目的:建立LC-MS/MS法同时测定人血浆及全血中霉酚酸（MPA）、环孢素（CsA）、他克莫司（TAC）及西罗莫司（SRL）等几种常用免疫抑制剂的浓度。方法:分别采用蛋白沉淀法与液液萃取法处理血浆与全血:100μL血浆加入含内标乙腈,涡旋振荡,离心后取上清液进入LC-MS/MS分析。100μL全血加入硫酸锌破裂血细胞,加入乙醚萃取,分离有机相,以氮气吹干后流动相复溶分析。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C₁₈柱（3.5μm,2.1 mm×100 mm）,流动相为2 mmol·L^-1甲酸铵水溶液和甲醇,采用梯度洗脱的方式,流速0.3 mL·min^-1,多反应监测定量,ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子对分别为m/z→274.4/159.2（MPA）,m/z→1 219.4/1 202.4（CsA）,m/z→821.7/768.5（TAC）,m/z→931.6/864.5（SRL）,内标m/z→809.6/756.5（子囊霉素）,m/z→356.3/312.0（吲哚美辛）。回顾性收集常规监测肾移植患者的全血标本,比较LC-MS/MS法与EMIT法的检测结果。结果:CsA、TAC、SRL、MPA的线性范围分别为:4～1 000 ng·mL^-1（r=0.999 7）、0.2～50 ng·mL^-1（r=0.999 5）、0.2～50 ng·mL^-1（r=0.999 8）、0.204～51μg·mL^-1（r=0.997 6）,血浆和全血日内和日间相对标准差（RSD）均小于15%,提取回收率以及基质效应血浆中为72.38%～98.52%、65.61%～99.19%,全血中为85.34%～99.76%、75.94%～97.67%。不同法检测全血中与血浆中CsA及TAC浓度相关性良好,而血浆中CsA与TAC显著低于全血中水平,MPA血浆浓度大约为全血浓度的2倍。结论:本研究建立的方法具有方便快速的特点,可以同时测定几种免疫抑制剂浓度,对同时监测多种免疫抑制剂具有一定价值。