DNA甲基化对白血病ABO基因表达的影响

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目的

探讨白血病ABO基因启动子区CpG岛甲基化对ABO基因表达的影响。

方法

以25例白血病患者及20名健康对照者为研究对象,同时以不同浓度去甲基化药物地西他滨处理白血病细胞株K562、HL-60和Jurkat细胞,采用序列特异性引物PCR (PCR-SSP)法检测ABO基因分型,采用实时荧光定量PCR法检测ABO mRNA表达,采用亚硫酸氢盐测序法检测ABO基因启动子区CpG岛甲基化情况。

结果

①急性淋巴细胞白血病组(10例)和急性髓系白血病组(10例)ABO基因启动子平均甲基化率分别为53.85%和18.22%,明显高于健康对照组(20名,2.33%)和慢性髓性白血病组(5例,2.12%)。②K562细胞的ABO基因型为O1O1,药物作用前后ABO基因型变化不大;HL-60和Jurkat细胞药物作用前基因型无法辨认,药物作用后ABO基因型为O1A1和A1O2。③K562细胞ABO mRNA相对表达水平为1 275.67±35.86,明显高于HL-60和Jurkat细胞(0.54±0.07和0.82±0.16)(P值均<0.05)。④K562、HL-60、Jurkat细胞ABO基因启动子区甲基化率分别为0、58.14%和96.74%;与药物作用前比较,随地西他滨浓度增高,HL-60和Jurkat细胞的甲基化水平下降、ABO mRNA表达水平增高,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。

结论

ABO基因启动子区甲基化水平与急性白血病ABO基因表达呈负相关,DNA甲基化导致ABO基因沉默是急性白血病ABO抗原表达减弱的重要机制之一。

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