眼科药物的临床前安全性评价有其特殊性,在常规系统毒性研究的基础上应特别关注对眼睛的毒性。目前眼科药物的安全性评价主要包含以下内容:观察可能引起的眼及全身系统毒性反应的性质、程度、量效和时效关系及可逆性;研究药物毒代动力学特征,了解暴露剂量与毒理学结果之间的关系;进行眼组织分布试验,观察药物在眼组织中的动态变化规律。近年来,眼玻璃体注射药物的研究日益增加,该类药物的安全性评价方法:(1)一般选用猴作为实验动物,动物的筛选除常规血液学、生化等指标外,需特别注意眼科检查,有眼科疾病的动物不能纳入试验;(2)给药途径一般为玻璃体内注射,应特别注意注射操作可能引起的机械刺激及眼部感染;(3)眼相关指标检查:常规眼科检查、眼压、荧光素眼底血管造影(FFA)、光学相干断层扫描(OCT)、眼电生理检查及眼球、视神经组织病理检查。除此之外,还应进行体重、体温、摄食、心电、血压、血液学血生化、各脏器组织病理学检查,对全身系统毒性进行评价,生物制剂或抗体药物还应进行免疫原性/免疫毒性检测。(4)于不同时间点采血进行毒代动力学研究,考察药物全身暴露情况。进行包括角膜、房水、虹膜、晶体、玻璃体、视网膜、脉络膜在内的眼球组织分布试验,考察药物在上述各眼球组织中的分布代谢情况。眼科药物(玻璃体内注射)对眼的毒性主要表现为引起眼部炎症,包括结膜充血,角膜混浊,前房闪辉、渗出,角膜后沉着物(KP),虹膜后粘连,玻璃体浑浊,视网膜反光增强、水肿、出血,视网膜血管白鞘样改变,视网膜脱落,视乳头水肿等。组织病理学主要表现为睫状体、虹膜、玻璃体、视网膜等组织炎细胞浸润。目前研究热点VEGF抗体类药物玻璃体注射后,药物玻璃体中浓度最高,入血率较低,血液中的浓度一般为玻璃体中浓度的1/200～1/1000,药物全身暴露量较小,系统暴露毒性的担忧相对较低。通过裂隙灯、间接检眼镜及眼底彩色照相机、OCT仪、眼电生理仪等眼科仪器的组合检查,结合眼组织病理学检查可以有效评价药物的眼睛毒性。除上述常规方法外,还可通过投射电镜观察视网膜细胞细微结构的改变,以评价药物潜在的视网膜毒性。