【摘 要】
：
目的:探讨龙牙楤木皂苷Ⅳ对骨质疏松大鼠骨重建的影响及相关机制.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、龙牙楤木皂苷Ⅳ低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg-1)及龙牙楤木皂苷Ⅳ+信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路抑制组(100 mg·kg-1+3.75 mg·kg-1),每组8只.除假手术组外,其余各组大鼠构建骨质疏松大鼠模型.造模后第30天开始,龙牙楤木皂苷Ⅳ各剂量组灌胃给药,假手术组和模型组大鼠给与等体积生理盐水,1次/d,持续8周;STAT3通路抑制组大鼠在灌胃给与龙牙楤木皂苷Ⅳ的同
【机 构】
：
湖北六七二中西医结合骨科医院创伤骨科 武汉430079
论文部分内容阅读
目的:探讨龙牙楤木皂苷Ⅳ对骨质疏松大鼠骨重建的影响及相关机制.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、龙牙楤木皂苷Ⅳ低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg-1)及龙牙楤木皂苷Ⅳ+信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路抑制组(100 mg·kg-1+3.75 mg·kg-1),每组8只.除假手术组外,其余各组大鼠构建骨质疏松大鼠模型.造模后第30天开始,龙牙楤木皂苷Ⅳ各剂量组灌胃给药,假手术组和模型组大鼠给与等体积生理盐水,1次/d,持续8周;STAT3通路抑制组大鼠在灌胃给与龙牙楤木皂苷Ⅳ的同时腹腔注射Stattic(其余组大鼠腹腔注射等量生理盐水),每2 d注射1次,持续8周.测定大鼠血清及骨组织中Runt相关转录子-2(Runx2)、骨形态发生蛋白2(BMP2)、碱性磷酸酶(AKP)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平,检测股骨骨密度(BMD),观察股骨组织病理变化,检测骨组织中细胞因子信号负调控因子3(SOCS3)、p-STAT3/STAT3蛋白水平.结果:与模型组相比,龙牙楤木皂苷Ⅳ低、中、高剂量组大鼠血清Runx2、BMP2、AKP水平,骨组织中Runx2、BMP2、AKP、p-STAT3/STAT3蛋白水平及股骨BMD值显著升高(P<0.05),血清RANKL水平及骨组织中RANKL、SOCS3蛋白水平显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05),股骨组织病理变化得到改善.与龙牙楤木皂苷Ⅳ中、高剂量组相比,龙牙楤木皂苷Ⅳ+STAT3通路抑制组大鼠以上各指标差异有统计学意义(P<0.05),股骨组织病理变化加重.结论:龙牙楤木皂苷Ⅳ可抑制SOCS3表达,激活STAT3通路,抑制骨吸收并促进骨形成,改善骨质疏松大鼠骨重建情况.
其他文献
药物性肝损伤(DILI)是临床上一类常见的肝病变,已成为药物研发失败或药品撤市的重要原因.有害结局路径(AOP)作为将化学物质致毒的分子起始事件和一系列关键毒性反应到最终有害结局串联起来的框架,为化学物毒性评价和风险评估提供了新工具.近年来,AOP在DILI等肝损伤评估中得到越来越多的发展和应用,目前AOP知识库已收录25条肝损伤相关AOP.本文介绍AOP的内涵和基本框架,重点综述了肝损伤相关AOP的分子起始事件,代谢酶功能异常、线粒体损伤、炎症反应和免疫反应等关键事件,以及肝纤维化、脂肪变性、胆汁淤积和
随着组学技术的应用,代谢组学已成为临床研究和疾病诊断的重要工具.近年来从代谢物角度对肺纤维化发病机制进行研究发现,一些脂类和氨基酸类代谢物在肺部炎症和肺纤维化过程中发挥调控作用,同时这些代谢物与疾病诊断、临床表型和预后具有相关性.本文对肺纤维化过程中脂类代谢物(溶血磷脂酸和相关磷脂)和氨基酸类代谢物(犬尿氨酸、L-精氨酸、微囊藻毒素、趋化因子和芥子酸)的生物学特性及其在肺纤维化形成中的作用机制进行综述,为阐明肺纤维化的发病机制、探讨相关生物标志物及选择治疗靶点提供新思路.
药物眼毒性反应及机制较为复杂,在药物研发早期阶段通过靶点特异性筛选、分子结构和药代特征优化等手段,对降低候选药物可能引起的眼毒性风险具有重要的意义.本文通过查阅大量国内外已上市药品的说明书,对不同适应证领域的经全身和眼球局部用药所引起的眼毒性反应进行梳理.常见的药物眼毒性反应包括青光眼、白内障、结膜炎(角膜炎)和视网膜病变等,可引起眼毒性的代表性药物涉及精神和神经系统疾病及肿瘤等多个适应证,其导致眼毒性的机制可能与多巴胺受体、毒蕈碱型胆碱受体、离子通道、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子及其受体、丝裂原活
炎症与肿瘤的病理进程关系密切.越来越多的研究表明,炎症信号通路广泛参与调控肿瘤细胞的糖代谢.葡萄糖主要通过糖酵解、线粒体有氧磷酸化等途径代谢生成ATP.有些肿瘤细胞倾向于通过糖酵解获能,而有些肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化反应对细胞生长和氧化应激也发挥重要作用.炎症促进糖代谢重编程介导“炎-癌转化”的分子机制涉及炎症介质和炎症因子异常表达.中药中多种生物活性物质如皂苷、黄酮、生物碱、多酚和醌类等可显著抑制炎症,并能调控肿瘤糖代谢,抑制肿瘤细胞增殖和生长.本文就“炎-癌转化”与肿瘤糖代谢重编程之间的关系和抗炎中
目的:探讨缓激肽B2受体拮抗药艾替班特对多柔比星(Dox)致大鼠急性肾损伤的作用及机制分析.方法:30只大鼠随机分为对照组、Dox组和艾替班特组.除对照组外,各组均给予Dox 20 mg·kg-1 ip,艾替班特组再给予艾替班特180μg·kg-1 ip,连续3 d.后称取质量,取血测定SCr、BUN、白蛋白(Alb)和TG,取肾组织用于组织病理学检查,Western Blot技术检测肾脏组织FABP4表达.结果:Dox组大鼠体质量较对照组明显降低(P0.05).与对照组相比,Dox组Alb明显降低,BU
目的:研究雷公藤红素(celastrol,Cel)抑制肝癌HepG2细胞增殖的作用并探讨其作用机制.方法:CCK-8法检测不同浓度(0.5,1,2.5,5,10,25,50μmol·L-1)Cel抑制肝癌HepG2细胞增殖的作用;流式细胞术检测不同浓度(1,2.5,5μmol·L-1)Cel对肝癌HepG2细胞周期分布的影响;Western blot法检测Cel对肝癌HepG2细胞中周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、周期素A2抗体(Cyclin A2)等增殖相关蛋白和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(p-AMP
目的:观察青紫颗粒对麦胶蛋白致小鼠肾损伤的保护作用.方法:84只SPF级KM小鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、青紫颗粒低(4.11 g·kg-1)、中(8.22 g·kg-1)、高剂量组(16.44 g·kg-1)、地塞米松组(0.63 mg·kg-1)、芦丁片组(12.54 mg·kg-1),每组12只.除正常对照组外,其余各组采用口服麦胶蛋白抗原法建立肾损伤小鼠模型.从第15周开始,各给药组灌胃给与相应药物,1次/d,连续3周,正常对照组和模型组灌胃相同体积蒸馏水.采用ELISA法检测血清尿素氮(
目的:制备由T7、A7R肽双重修饰的替莫唑胺脂质体,并进行初步的体外表征.方法:分别将T7、A7R与DSPE-PEG2000-Mal反应生成DSPE-PEG2000-T7和DSPE-PEG2000-A7R,逆相蒸发法制备双肽修饰的脂质体(T7/A7R-LP),并进行相应的体外表征.结果:制备的脂质体近球形,粒径均匀,平均粒径(96.6±6.5)nm,zeta电位为-(5.15±1.03)mV,包封率(36.38±3.95)％;在4～8℃条件下放置30 d,粒径和zeta电位无显著变化,体外6 h释药完毕;
目的:探讨复方斑蝥胶囊对肝癌细胞Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路及血管生成拟态(VM)的影响.方法:制备复方斑蝥胶囊含药血清,体外培养人肝癌HepG2细胞,分为对照组和低、中、高剂量复方斑蝥胶囊组,分别加入空白血清及低、中、高剂量复方斑蝥胶囊含药血清.四氮唑溴盐(MTT)法检测HepG2细胞增殖情况;流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡情况;Matrigel胶小管形成实验检测HepG2细胞的血管生成情况;蛋白免疫印迹(western blot)法检测HepG2细胞中大肿瘤抑制基因(LATS)1、LAT
目的:基于薯蓣皂苷元的结构骨架,设计合成具有抗阿尔茨海默病(AD)的活性分子.方法:以薯蓣皂苷元为原料,通过缩合反应,在3-OH上引入抗AD的活性片段苯基1,2,3-三唑.利用MTT法评估薯蓣皂苷元衍生物对Aβ1-42诱导PC12细胞损伤的保护作用.通过ELISA法测定化合物G4在PC12细胞中对Aβ1-42聚集的影响,并通过蛋白质免疫印迹进行初步机制探究.结果:共设计合成6个新型三唑-薯蓣皂苷元衍生物.体外活性筛选发现化合物G4表现出明显优于先导物薯蓣皂苷元的神经细胞保护活性,且在5～40μmol·L-