研究汉防己甲素(TET)对先天性膈疝(CDH)大鼠模型胎仔肺内Kruppel样因子5(KLF5)和生存素(Survivin)表达的影响。
方法采用简单随机分组，11只SD雌性大鼠配种成功后随机分为3组：对照组(NC，3只)、膈疝组(MC，4只)、膈疝TET干预组(MT，4只)。MC和MT组在孕9.5 d给予除草醚(Nitrofen) 125 mg/只灌胃，MT组在孕18.5、19.5、20.5 d连续3 d给予30 mg/kg TET灌胃，孕21.5 d对孕鼠剖宫产取胎鼠，观察3组胎鼠膈疝形成情况，记录肺重与体重比(Lw/Bw)，苏木精－伊红(HE)染色观察各组胎肺发育情况，行免疫组化染色定性分析各组胎肺中KLF5、Survivin的表达，Western blotting法定量检测各组胎肺中KLF5、Survivin蛋白的表达。单因素方差分析用于比较3组数据的组间差异，卡方检验用于比较组间致畸率的差异。
结果MC组和MT组膈疝致畸率分别为56.1%(37/66)、50.0%(28/56)，组间差异有统计学意义(χ2＝122.00，P<0.05)。NC、MC、MT 3组Lw/Bw差异无统计学意义(F＝0.98，P＝0.376)。HE染色显示MC组肺血管及肺泡发育相关指标均较NC组差，MT组则介于NC与MC组之间。免疫组化显示KLF5在NC、MC、MT 3组的阳性颗粒平均光密度值分别为0.194 8±0.007 4、0.212 1±0.004 9、0.192 7±0.001 9，组间差异有统计学意义(F＝14.53，P＝0.002)；Survivin在3组的阳性颗粒平均光密度值分别为0.185 2±0.008 7、0.209 2±0.003 6、0.192 8±0.007 5，组间差异有统计学意义(F＝12.31，P＝0.003)。KLF5与Survivin阳性颗粒平均光密度间呈正相关(r＝0.993，P＝0.039)。Western blotting结果显示KLF5和Survivin在3组胎鼠肺组织中表达差异均有统计学意义(F＝4.29、10.13，均P<0.05)。
结论Nitrofen诱导的大鼠CDH动物模型，产前给予TET灌胃促进胎鼠肺实质和血管发育，可下调KLF5、Survivin在胎肺中的表达，这可能是TET改善CDH肺发育不良的机制。