吴茱萸次碱对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用

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目的

观察吴茱萸次碱对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠治疗作用,以及观察吴茱萸次碱(Rut)对溃疡性结肠炎小鼠肠道降钙素基因相关肽(CGRP)mRNA与蛋白质表达的变化情况,探讨CGRP是否在Rut保护过程中发挥作用。

方法

将50只SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为五组。除了正常组外,其余四组均用DSS溶液自由饮用7 d诱导UC小鼠模型,随后随机选三组分别给予Rut 30 mg/kg、Rut 100 mg/kg、泼尼松药物治疗,观察各组小鼠的体重变化、大便性状及便血情况,进行疾病活动指数(DAI)评分及组织病理学评分,应用实时荧光定量PCR方法和免疫组化方法来检测各组小鼠肠黏膜组织中的CGRP mRNA和CGRP蛋白质表达情况。

结果

实验总进程的第7天,给予5%DSS溶液的四组小鼠[模型组(8.9±0.9), Rut低剂量组(8.9±0.6), Rut高剂量组(8.2±0.8),泼尼松组(8.7±1.6)]与正常组(0±0)相比,DAI评分均增高,差异有统计学意义(P<0.01);实验总进程的第14天,Rut低剂量组、Rut高剂量组、泼尼松组小鼠DAI评分均较第7天降低(3.2±0.6、0.9±0.6、3.1±0.7比8.9±0.6、8.2±0.8、8.7±1.6,均P<0.05),其中Rut高剂量组DAI评分在三个治疗组中最低。与正常组相比,模型组、Rut低剂量组、Rut高剂量组、泼尼松组小鼠结肠组织学评分均升高(0.2±0.4比6.9±0.9、4.5±0.9、2.8±0.8、5.7±0.7,均P<0.01),其中Rut高剂量组组织病理学评分在三组治疗组中最低。与正常组相比,模型组、Rut低剂量组、泼尼松组小鼠肠黏膜CGRP mRNA及蛋白质表达量均降低(0.32±0.03比0.15±0.02、0.18±0.01、0.22±0.01,均P<0.01),但正常组与Rut高剂量组CGRP mRNA及蛋白质表达量相比差异无统计学意义(0.32±0.03比0.31±0.02,P>0.05)。CGRP mRNA及蛋白质表达与UC小鼠DAI评分及组织病理学评分呈负相关(r=-0.797、-0.819、-0.863、-0.845,均P<0.01)。

结论

Rut能改善UC小鼠模型DAI评分及组织病理学评分;Rut能上调UC小鼠结肠黏膜CGRP mRNA及蛋白质的表达;CGRP mRNA及蛋白质表达与UC小鼠DAI评分及组织病理学评分呈负相关。

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