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[摘要] 目的 探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的疗效。 方法 观察组40例采用甲氨喋呤、米非司酮联合治疗，对照组40例单用甲氨喋呤。 结果 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的成功率为92.25%，显著高于对照组（P ＜ 0.05）。两组间不良反应发生率无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠效果优于单用甲氨蝶呤。
[关键词] 输卵管妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮
[中图分类号] R714.22[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0062-02
Effects of Methotrexate combined with Mifepristone in the treatment of tubal pregnancy: A clinical study of 80 cases
LU Guizhen YANG Li
Department of Obstetrics and Gynecology，Yunnan Maternity Hospital, Kunming 650000, China
[Abstract] Objective To investigate curative effect of methotrexate alone or combined with mifepristone in treating tubal pregnancy. Methods Fourtypatients in observation group were treated by methotrexate combined with mifepristone and 40 patients in control group were treated by methotrexate alone. Results The success rate of the observation group was 92.25% which was significantly higher than that of the control group （P ＜ 0.05）.The adverse reaction rate of two groups had no significant difference（P ＞ 0.05). Conclusion Methotrexate combined with mifepristone for tubal pregnancy conservative treatment is proved better than methotrexate alone.
[Key words] Tubal pregnancy; Methotrexate; Mifepristone
异位妊娠是导致孕产妇死亡的主要原因之一[1]，近年其发病率成上升趋势。甲氨喋呤和米非司酮是目前临床上较常见的保守治疗输卵管妊娠的药物。2008年11月~2011年11月我院共保守治疗异位妊娠的患者80例。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
我院共保守治疗输卵管妊娠患者80例。患者年龄21～39岁，平均（26.5±5.6）岁；经产妇56例，初产妇24例；停经38～61 d，平均（42.34±11.15） d。入选标准：①各项生命体征正常；②无明显内出血；③无米非司酮和甲氨喋呤治疗的禁忌证；④输卵管妊娠未破裂；⑤输卵管妊娠盆腔包块直径≤4 cm；⑥血β-HCG＜5 000 U/L。
1.2 治疗方法
80例输卵管妊娠患者随机平均分为对照组和观察组各40例。两组在治疗前血β-HCG水平、盆腔包快大小、年龄、孕次和产次等各项临床指标无统计学差异（P ＞ 0.05），具有可比性。对照组和观察组均给予甲氨喋呤（上海华联制药厂生产，批号110401）治疗，0.4 mg/kg，每天1次，共5 d，同时观察组口服米非司酮（山西普德药业有限公司生产，批号110706）75 mg，每日1次，连服3 d。
1.3 观察指标
严密观察患者血压脉搏等各项生命体征，记录患者腹痛、阴道流血等不良反应。B超监测患者治疗前后盆腔包块大小，每周1次。用药后每隔3天检查血β-HCG水平，每周检查血常规及肝肾功能。
1.4 疗效判定
治愈：血β-HCG水平逐渐恢复或接近正常范围，盆腔包块消失或缩小，无阴道流血及腹痛等临床症状。失败：临床症状未消除，血β-HCG水平位降低或不降反升；盆腔包块不变或变大；出现内出血，腹痛症状。
1.5 统计学处理
计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P ＜ 0.05视为有统计学意义。实验数据均用SPSS 11.0进行统计学分析。
2 结果
2.1 治疗效果比较
表1显示观察组和对照组疗效比较。观察组平均住院时间低于对照组，有统计学差异（P ＜ 0.05）。观察组患者治愈37例，对照组治愈29例，观察组治愈率显著高于对照组（P ＜0.05）。治疗前组间β-HCG水平无显著差异（Ｐ ＜ ０．０５），治疗后观察组β－ＨＣＧ显著低于对照组（Ｐ ＜ ０．０５）。同样治疗前组间盆腔包块无统计学差异（P ＞ 0.05），治疗后观察组盆腔包块小于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。
2.2 不良反应
对照组不良反应发生率15.0%。观察组不良反应发生率10.0%。经对症治疗或停药后自行恢复正常。两组间不良反应发生率无统计学差异（P ＞ 0.05）。
3 讨论
输卵管妊娠是由于受精卵从输卵管进入宫腔受阻或延迟，受精卵种植于输卵管黏膜,继续发育成胚胎，导致输卵管壁破裂腹腔内大出血，危及患者的生命安全。近年，输卵管妊娠患病率逐渐升高，传统的手术治疗方式切除患者输卵管，创伤大并易造成术后粘连且影响患者的生育能力，无法满足患者的生育要求[2,3]。
近年来,应用药物保守治疗输卵管妊娠取得很大进展，最常用的治疗药物为甲氨喋呤和米非司酮，两者治疗输卵管妊娠均有良好的疗效，已有研究显示，两者联合应用疗效更好[4,5]。甲氨喋呤是一种化疗药物，对滋养细胞高度敏感。甲氨喋呤对滋养细胞的毒性作用机制为干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致ＤＮＡ的生物合成受到抑制。抑制胚胎滋养细胞增殖，破坏绒毛，从而导致胚胎死亡。甲氨喋呤毒性大，副作用严重，限制了其临床的广泛应用。米非司酮是人工合成类固醇药物，为孕酮受体拮抗药，属新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性[6]。能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，从而产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜组织变性，内源性的前列腺素释放，促使黄体生成素（ＬＨ）下降，黄体溶解，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死导致流产。
本次研究中，甲氨喋呤联合米非司酮治愈率为92.25%,显著高于对照组的72.25%（P ＜ 0.05）；治疗后观察组β-HCG显著低于对照组（P ＜ 0.05）；治疗后观察组盆腔包块小于显著对照组（P ＜ 0.05）。两组不良反应发生率无统计学差异（P ＞ 0.05）。结果表明,甲氨喋呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠,疗效优于单有甲氨喋呤,同时结果显示联合用药不会增加副反应的发生率。特别适合于有要求生育的妇女,值得推广运用。
[参考文献]
[1]张淑贤. 不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床观察[J]. 实用妇产科杂志，2006，22(4)：210-212.
[2]马秀芹. 氨甲蝶呤和米非司酮片治疗未破裂输卵管妊娠的疗效观察[J].中国妇幼保健，２００８，２３（７）：１００４．
[3]郑砚秋,张宝震,黄秀茹. 米非司酮联合甲氨喋呤治疗异位妊娠84例疗效观察[J]. 西部医学，２０１１：２３（５）：８８４－８８５．
[4]张丽，吴芳. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠78例疗效观察[J].中国基层医药，２０１０，１７（４）：５１１．
[5]陈浮，邓霭辉． ＭＴＸ联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床疗效观察[J]. 中国临床实用医学，２０１０，４（１２）：３６－３７．
[6]刘芹. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠疗效分析[J]. 医学综述，2009，17：（6）：153-154.
（收稿日期：2012-01-11）
[关键词] 输卵管妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮
[中图分类号] R714.22[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0062-02
Effects of Methotrexate combined with Mifepristone in the treatment of tubal pregnancy: A clinical study of 80 cases
LU Guizhen YANG Li
Department of Obstetrics and Gynecology，Yunnan Maternity Hospital, Kunming 650000, China
[Abstract] Objective To investigate curative effect of methotrexate alone or combined with mifepristone in treating tubal pregnancy. Methods Fourtypatients in observation group were treated by methotrexate combined with mifepristone and 40 patients in control group were treated by methotrexate alone. Results The success rate of the observation group was 92.25% which was significantly higher than that of the control group （P ＜ 0.05）.The adverse reaction rate of two groups had no significant difference（P ＞ 0.05). Conclusion Methotrexate combined with mifepristone for tubal pregnancy conservative treatment is proved better than methotrexate alone.
[Key words] Tubal pregnancy; Methotrexate; Mifepristone
异位妊娠是导致孕产妇死亡的主要原因之一[1]，近年其发病率成上升趋势。甲氨喋呤和米非司酮是目前临床上较常见的保守治疗输卵管妊娠的药物。2008年11月~2011年11月我院共保守治疗异位妊娠的患者80例。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
我院共保守治疗输卵管妊娠患者80例。患者年龄21～39岁，平均（26.5±5.6）岁；经产妇56例，初产妇24例；停经38～61 d，平均（42.34±11.15） d。入选标准：①各项生命体征正常；②无明显内出血；③无米非司酮和甲氨喋呤治疗的禁忌证；④输卵管妊娠未破裂；⑤输卵管妊娠盆腔包块直径≤4 cm；⑥血β-HCG＜5 000 U/L。
1.2 治疗方法
80例输卵管妊娠患者随机平均分为对照组和观察组各40例。两组在治疗前血β-HCG水平、盆腔包快大小、年龄、孕次和产次等各项临床指标无统计学差异（P ＞ 0.05），具有可比性。对照组和观察组均给予甲氨喋呤（上海华联制药厂生产，批号110401）治疗，0.4 mg/kg，每天1次，共5 d，同时观察组口服米非司酮（山西普德药业有限公司生产，批号110706）75 mg，每日1次，连服3 d。
1.3 观察指标
严密观察患者血压脉搏等各项生命体征，记录患者腹痛、阴道流血等不良反应。B超监测患者治疗前后盆腔包块大小，每周1次。用药后每隔3天检查血β-HCG水平，每周检查血常规及肝肾功能。
1.4 疗效判定
治愈：血β-HCG水平逐渐恢复或接近正常范围，盆腔包块消失或缩小，无阴道流血及腹痛等临床症状。失败：临床症状未消除，血β-HCG水平位降低或不降反升；盆腔包块不变或变大；出现内出血，腹痛症状。
1.5 统计学处理
计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P ＜ 0.05视为有统计学意义。实验数据均用SPSS 11.0进行统计学分析。
2 结果
2.1 治疗效果比较
表1显示观察组和对照组疗效比较。观察组平均住院时间低于对照组，有统计学差异（P ＜ 0.05）。观察组患者治愈37例，对照组治愈29例，观察组治愈率显著高于对照组（P ＜0.05）。治疗前组间β-HCG水平无显著差异（Ｐ ＜ ０．０５），治疗后观察组β－ＨＣＧ显著低于对照组（Ｐ ＜ ０．０５）。同样治疗前组间盆腔包块无统计学差异（P ＞ 0.05），治疗后观察组盆腔包块小于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。
2.2 不良反应
对照组不良反应发生率15.0%。观察组不良反应发生率10.0%。经对症治疗或停药后自行恢复正常。两组间不良反应发生率无统计学差异（P ＞ 0.05）。
3 讨论
输卵管妊娠是由于受精卵从输卵管进入宫腔受阻或延迟，受精卵种植于输卵管黏膜,继续发育成胚胎，导致输卵管壁破裂腹腔内大出血，危及患者的生命安全。近年，输卵管妊娠患病率逐渐升高，传统的手术治疗方式切除患者输卵管，创伤大并易造成术后粘连且影响患者的生育能力，无法满足患者的生育要求[2,3]。
近年来,应用药物保守治疗输卵管妊娠取得很大进展，最常用的治疗药物为甲氨喋呤和米非司酮，两者治疗输卵管妊娠均有良好的疗效，已有研究显示，两者联合应用疗效更好[4,5]。甲氨喋呤是一种化疗药物，对滋养细胞高度敏感。甲氨喋呤对滋养细胞的毒性作用机制为干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致ＤＮＡ的生物合成受到抑制。抑制胚胎滋养细胞增殖，破坏绒毛，从而导致胚胎死亡。甲氨喋呤毒性大，副作用严重，限制了其临床的广泛应用。米非司酮是人工合成类固醇药物，为孕酮受体拮抗药，属新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性[6]。能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，从而产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜组织变性，内源性的前列腺素释放，促使黄体生成素（ＬＨ）下降，黄体溶解，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死导致流产。
本次研究中，甲氨喋呤联合米非司酮治愈率为92.25%,显著高于对照组的72.25%（P ＜ 0.05）；治疗后观察组β-HCG显著低于对照组（P ＜ 0.05）；治疗后观察组盆腔包块小于显著对照组（P ＜ 0.05）。两组不良反应发生率无统计学差异（P ＞ 0.05）。结果表明,甲氨喋呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠,疗效优于单有甲氨喋呤,同时结果显示联合用药不会增加副反应的发生率。特别适合于有要求生育的妇女,值得推广运用。
[参考文献]
[1]张淑贤. 不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床观察[J]. 实用妇产科杂志，2006，22(4)：210-212.
[2]马秀芹. 氨甲蝶呤和米非司酮片治疗未破裂输卵管妊娠的疗效观察[J].中国妇幼保健，２００８，２３（７）：１００４．
[3]郑砚秋,张宝震,黄秀茹. 米非司酮联合甲氨喋呤治疗异位妊娠84例疗效观察[J]. 西部医学，２０１１：２３（５）：８８４－８８５．
[4]张丽，吴芳. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠78例疗效观察[J].中国基层医药，２０１０，１７（４）：５１１．
[5]陈浮，邓霭辉． ＭＴＸ联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床疗效观察[J]. 中国临床实用医学，２０１０，４（１２）：３６－３７．
[6]刘芹. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠疗效分析[J]. 医学综述，2009，17：（6）：153-154.
（收稿日期：2012-01-11）