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摘要：目的：比较持续胰岛素泵皮下注射胰岛素（CSII）和一日四次皮下注射胰岛素（MSII）各2周强化降糖治疗前后胰岛B细胞第一时相胰岛素分泌恢复的效果。
方法：将初治的2型糖尿病患者随机分为两组，CSII组20例患者，MSII组20例患者。治疗前后均进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），测定0、5、10、15min血浆胰岛素，0、15min血浆血糖，比较各组患者治疗前后自身及相互之间的胰岛B细胞第1时相胰岛素功能变化情况。
结果：两组治疗前后各点血浆胰岛素均明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）；CSII组升高更为明显，与MSII组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
结论：持续胰岛素皮下注射胰岛素和一日四次皮下注射胰岛素均可以部分恢复新诊断2型糖尿病患者胰岛B细胞第一时相胰岛素分泌，前者的作用更加明显。
关键词：2型糖尿病 胰岛素泵 强化治疗 第一时相胰岛素
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）06-0007-02
我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%，目前我国可能已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家[1]。作为糖尿病主体的2型糖尿病，其发病以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷为主要特点。其中胰岛素分泌缺陷主要表现为第一时相消失、第二时相延迟。胰岛素第一时相分泌的意义在于抑制肝糖输出、维持餐后血糖的稳定。目前认为，早期胰岛素强化治疗可有效控制血糖，减少高血糖的毒性作用，胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗可随之改善，以后的血糖控制更为容易[1]。本实验应用持续胰岛素泵皮下注射和一日四次皮下注射胰岛素的方法对新诊断的2型糖尿病患者各进行2周强化治疗，比较两种方法对第一时相胰岛素分泌恢复的效果。
1 对象与方法
1.1 对象。观察对象40例，为本院2011年06月至2012年05月新诊断的依从性较好的2型糖尿病住院
患者（符合WHO1999年诊断标准），空腹血糖大于13mmol/L和或餐后2h血糖大于16mmol/L。排除合并严重的感染，严重的心、肝、肾功能不全，酮症酸中毒及伴有其他糖代谢的疾病患者。
1.2 方法。随机分为A组（持续胰岛素泵皮下注射组）和B组（一日多次胰岛素皮下注射组），每组20名患者。A组患者使用胰岛素为美国礼来公司生产的赖脯胰岛素；B组患者使用的胰岛素为美国礼来公司生产的赖脯胰岛素和法国赛诺菲安万特公司生产的甘精胰岛素。每日监测末梢血糖8次，血糖控制目标为餐前血糖在6mmol/L以下，餐后2h血糖在8mmol/L以下。两组患者的胰岛素剂量均由专一医生根据血糖水平等指标综合估算调整。时间为2周。试验前后均进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），留取0、5、10、15min静脉血浆标本测定血浆胰岛素，并测定0、15min的血糖。
1.3 观察指标。观测治疗前后OGTT各时相点胰岛素水平变化。
1.4 统计学方法。统计数据均用SPSS10.0软件进行分析处理，组间差异显著性用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后患者血糖水平明显下降，各时相点与治疗前差异均有统计学意义（P<0.01），治疗后胰岛素分泌水平各时相点均明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。
3 讨论
持续存在的胰岛素抵抗和糖、脂毒性对胰岛B细胞的不断损伤，是胰岛B细胞功能进行性衰退的主要因素[2]。对新诊断的2型糖尿病患者进行早期强化治疗，无论采取哪种方法，其目标是尽可能在3-4d内使血糖水平达到正常，使之维持7-10d，以消除“葡萄糖毒性”，逆转葡萄糖失敏感现象，改善胰岛B细胞功能[3]，已经被大多数内分泌科医生所熟知。对于在T2DM早期尚处于“葡萄糖失敏感性”阶段的胰岛B细胞，胰岛素治疗是保护和恢复B细胞功能的高效措施，可快速减轻B细胞的负担，使之得到更好的休息，从而使胰岛素第一时相分泌恢复或部分恢复[4]。
正常人胰岛素呈脉冲式分泌，包括慢速脉冲和快速脉冲两种模式。慢速脉冲模式特点为：振幅大，周期长，为50-120min，主要介导外周组织对葡萄糖的利用；快速脉冲模式特点为：振幅小，周期短，为5-10min，在慢速脉冲基础上出现，主要抑制肝糖输出[5]。而快速脉冲模式分为第一时相和第二时相，第一时相为葡萄糖刺激后1分钟开始，5分钟左右达到高峰，持续约15分钟。2型糖尿病发病过程的特点为第一时相胰岛素分泌消失，第二时相延迟。早期使用胰岛素强化治疗T2DM能有效改善患者的胰岛细胞功能[6]。因此胰岛素治疗早已经成为了恢复胰岛素分泌模式的重要手段。
目前胰岛素治疗分为多次皮下注射和胰岛素泵皮下注射。据研究，总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高30%[5]。相对于多次皮下注射而言，胰岛素泵可以从生理模式模拟胰腺脉冲式分泌胰岛素，起到了人工胰腺的作用，在平稳控制血糖同时，减少了反复出现的低血糖，因此被视为胰岛素强化治疗的利器。就治疗本身药物而言，本次使用的餐前胰岛素均为速效的胰岛素类似物-赖脯胰岛素，可以在皮下注射后迅速分解为单体吸收入血，快速达到高峰，有效的模拟第一时相胰岛素分泌，因此可以有效控制餐后血糖。
本实验证实了对于新诊断的2型糖尿病患者而言，予以胰岛素短期强化治疗解除糖毒性作用后，是可以部分恢复第一时相胰岛素分泌的。相对于一日四次皮下注射胰岛素而言，持续胰岛素泵皮下注射胰岛素配合速效胰岛素类似物在更完美的模拟人体胰岛素脉冲式分泌同时，可以更好的促进第一时相胰岛素的恢复，并且具备胰岛素用量少，低血糖发生率低的特点，更适合进行短期强化。
参考文献
[1] 杨文英，纪立农，中国2型糖尿病防治指南（2010年版），北京：北京大学医学出版社，2011：1
[2] Del Prato S，Marchetti P，Bonadonna RE. Phasic insulin release and metabolic regulation in type 2 diabetes[J].Diabetes，2002，51（1） ： 109-116
[3] 李光伟，宁光，周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛β细胞功能[J].中华内分泌代谢杂志，2006，22：309-312
[4] 赵乃倩，余叶蓉，谭慧文，等.糖脂联合毒性导致胰岛B细胞功能障碍[J].中华内分泌代谢杂志，2009，25：28-29
[5] 于浩泳，吴海娅，贾伟平.胰岛素脉冲样分泌的机制及临床意义[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21，3：285-287
[6] Soran H，Younis N.Inulin detemir：a new basal insulin analogue.Diabetes Obes Metab，2006，8：26-30
方法：将初治的2型糖尿病患者随机分为两组，CSII组20例患者，MSII组20例患者。治疗前后均进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），测定0、5、10、15min血浆胰岛素，0、15min血浆血糖，比较各组患者治疗前后自身及相互之间的胰岛B细胞第1时相胰岛素功能变化情况。
结果：两组治疗前后各点血浆胰岛素均明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）；CSII组升高更为明显，与MSII组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
结论：持续胰岛素皮下注射胰岛素和一日四次皮下注射胰岛素均可以部分恢复新诊断2型糖尿病患者胰岛B细胞第一时相胰岛素分泌，前者的作用更加明显。
关键词：2型糖尿病 胰岛素泵 强化治疗 第一时相胰岛素
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）06-0007-02
我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%，目前我国可能已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家[1]。作为糖尿病主体的2型糖尿病，其发病以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷为主要特点。其中胰岛素分泌缺陷主要表现为第一时相消失、第二时相延迟。胰岛素第一时相分泌的意义在于抑制肝糖输出、维持餐后血糖的稳定。目前认为，早期胰岛素强化治疗可有效控制血糖，减少高血糖的毒性作用，胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗可随之改善，以后的血糖控制更为容易[1]。本实验应用持续胰岛素泵皮下注射和一日四次皮下注射胰岛素的方法对新诊断的2型糖尿病患者各进行2周强化治疗，比较两种方法对第一时相胰岛素分泌恢复的效果。
1 对象与方法
1.1 对象。观察对象40例，为本院2011年06月至2012年05月新诊断的依从性较好的2型糖尿病住院
患者（符合WHO1999年诊断标准），空腹血糖大于13mmol/L和或餐后2h血糖大于16mmol/L。排除合并严重的感染，严重的心、肝、肾功能不全，酮症酸中毒及伴有其他糖代谢的疾病患者。
1.2 方法。随机分为A组（持续胰岛素泵皮下注射组）和B组（一日多次胰岛素皮下注射组），每组20名患者。A组患者使用胰岛素为美国礼来公司生产的赖脯胰岛素；B组患者使用的胰岛素为美国礼来公司生产的赖脯胰岛素和法国赛诺菲安万特公司生产的甘精胰岛素。每日监测末梢血糖8次，血糖控制目标为餐前血糖在6mmol/L以下，餐后2h血糖在8mmol/L以下。两组患者的胰岛素剂量均由专一医生根据血糖水平等指标综合估算调整。时间为2周。试验前后均进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），留取0、5、10、15min静脉血浆标本测定血浆胰岛素，并测定0、15min的血糖。
1.3 观察指标。观测治疗前后OGTT各时相点胰岛素水平变化。
1.4 统计学方法。统计数据均用SPSS10.0软件进行分析处理，组间差异显著性用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后患者血糖水平明显下降，各时相点与治疗前差异均有统计学意义（P<0.01），治疗后胰岛素分泌水平各时相点均明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。
3 讨论
持续存在的胰岛素抵抗和糖、脂毒性对胰岛B细胞的不断损伤，是胰岛B细胞功能进行性衰退的主要因素[2]。对新诊断的2型糖尿病患者进行早期强化治疗，无论采取哪种方法，其目标是尽可能在3-4d内使血糖水平达到正常，使之维持7-10d，以消除“葡萄糖毒性”，逆转葡萄糖失敏感现象，改善胰岛B细胞功能[3]，已经被大多数内分泌科医生所熟知。对于在T2DM早期尚处于“葡萄糖失敏感性”阶段的胰岛B细胞，胰岛素治疗是保护和恢复B细胞功能的高效措施，可快速减轻B细胞的负担，使之得到更好的休息，从而使胰岛素第一时相分泌恢复或部分恢复[4]。
正常人胰岛素呈脉冲式分泌，包括慢速脉冲和快速脉冲两种模式。慢速脉冲模式特点为：振幅大，周期长，为50-120min，主要介导外周组织对葡萄糖的利用；快速脉冲模式特点为：振幅小，周期短，为5-10min，在慢速脉冲基础上出现，主要抑制肝糖输出[5]。而快速脉冲模式分为第一时相和第二时相，第一时相为葡萄糖刺激后1分钟开始，5分钟左右达到高峰，持续约15分钟。2型糖尿病发病过程的特点为第一时相胰岛素分泌消失，第二时相延迟。早期使用胰岛素强化治疗T2DM能有效改善患者的胰岛细胞功能[6]。因此胰岛素治疗早已经成为了恢复胰岛素分泌模式的重要手段。
目前胰岛素治疗分为多次皮下注射和胰岛素泵皮下注射。据研究，总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效率较持续恒速分泌提高30%[5]。相对于多次皮下注射而言，胰岛素泵可以从生理模式模拟胰腺脉冲式分泌胰岛素，起到了人工胰腺的作用，在平稳控制血糖同时，减少了反复出现的低血糖，因此被视为胰岛素强化治疗的利器。就治疗本身药物而言，本次使用的餐前胰岛素均为速效的胰岛素类似物-赖脯胰岛素，可以在皮下注射后迅速分解为单体吸收入血，快速达到高峰，有效的模拟第一时相胰岛素分泌，因此可以有效控制餐后血糖。
本实验证实了对于新诊断的2型糖尿病患者而言，予以胰岛素短期强化治疗解除糖毒性作用后，是可以部分恢复第一时相胰岛素分泌的。相对于一日四次皮下注射胰岛素而言，持续胰岛素泵皮下注射胰岛素配合速效胰岛素类似物在更完美的模拟人体胰岛素脉冲式分泌同时，可以更好的促进第一时相胰岛素的恢复，并且具备胰岛素用量少，低血糖发生率低的特点，更适合进行短期强化。
参考文献
[1] 杨文英，纪立农，中国2型糖尿病防治指南（2010年版），北京：北京大学医学出版社，2011：1
[2] Del Prato S，Marchetti P，Bonadonna RE. Phasic insulin release and metabolic regulation in type 2 diabetes[J].Diabetes，2002，51（1） ： 109-116
[3] 李光伟，宁光，周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛β细胞功能[J].中华内分泌代谢杂志，2006，22：309-312
[4] 赵乃倩，余叶蓉，谭慧文，等.糖脂联合毒性导致胰岛B细胞功能障碍[J].中华内分泌代谢杂志，2009，25：28-29
[5] 于浩泳，吴海娅，贾伟平.胰岛素脉冲样分泌的机制及临床意义[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21，3：285-287
[6] Soran H，Younis N.Inulin detemir：a new basal insulin analogue.Diabetes Obes Metab，2006，8：26-30