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[摘 要]目的 考察咳特灵胶囊中总黄酮含量，评价制剂质量。方法 以芦丁为对照品，500 nm波长处用比色法测总黄酮含量。结果 不同的厂家和同一厂家不同批号之间的总含量有差异。结论 建议修订咳特灵胶囊标准时增加总黄酮的含量测定。
[关键词]咳特灵 药用 研究
中图分类号：S567文献标识码：A文章编号：1009-914X（2013）17-0244-01
咳特灵胶囊是小叶榕干浸膏与马来酸氯苯那敏组成的中西药复方制剂，具有镇咳、祛痰、平喘、消炎作用，用于治疗慢性支气管炎，其主要成分小叶榕干浸膏是从桑科植物榕树（Ficus microcarpa L .f.）的叶中提取，含有黄酮类等成分。原部颁标准无总黄酮含量测定项，本文采用比色法，以芦丁为对照品，测定不同厂家咳特灵胶囊中总黄酮含量。
一、仪器与试药
1、仪器
753 W紫外可见分光光度计（上海光学仪器厂），TU1810紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。
1.2 试药
芦丁对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100080-200306），咳特灵胶囊（市售，A厂，批号：20030612，20030701，20040121；B厂，批号：2004 0122，20040306，20040626；C厂，批号：20040602A，20040702A，20040821B），其他试剂均为国产分析纯。
二、方法与结果
1、样品提取
用体积分数为30%、50%和70%的乙醇分别对供试样品进行提取，结果显示：用50%（体积分数）乙醇提取供试样品效果最好。本文还比较了超声提取样品和水浴加热提取样品的区别，结果显示超声提取样品的效果更佳。超声30 min后，随着时间的增加，提取率变化不大，因而选择50%（体积分数）乙醇作溶剂，超声提取时间为30 min。
2、线性关系及测定条件
精密称取适量对照品芦丁，用50%（体积分数）乙醇溶解制备成0.25 mg/ mL的对照品贮备溶液，备用。精密量取上述溶液0.5、1、2、3、4、5 mL，分别置25 mL量瓶中，加水至6 mL，加5%（质量分数）亚硝酸钠1 mL，摇匀，放置6min，加10%（质量分数）硝酸铝1 mL，摇匀，放置6 min，加1%（质量分数）氢氧化钠试液10 mL，加水至刻度，摇匀，放置15 min后在500 nm处测A值[2，3]。以吸收度（A）为纵坐标，质量浓度（ρ）为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程：A=0. 011 8ρ+0.001 6， r=0.999 6，结果表明在5.00～50.0 μg/mL质量浓度范围与吸光度有良好的线性关系。对照品溶液和供试品溶液在400～800 nm处的吸收曲线见图1。
3、样品测定
取咳特灵胶囊内容物混匀，精密称取适量（约相当于小叶榕干浸膏0.90 g），加50%（体积分数）乙醇70 mL超声30 min提取，用50%（体积分数）乙醇稀释至100 mL，滤过，滤液作为样品贮备溶液。精密吸取该样品溶液3 mL，置25 mL量瓶中，以下同“2.”项下方法从“加水至6 mL”起依法操作。根据标准曲线计算样品溶液总黄酮的含量。
4、回收率试验
精密称取已测定含量样品（批号：20030612，8.80 mg/粒） 一定量（约相当于小叶榕干浸膏0.45 g）6份，分别精密加入对照品芦丁11.00 mg，加50%（体积分数）乙醇70 mL超声30 min提取，用50%（体积分数）乙醇稀释至100 mL，精密吸取该样品溶液3.00 mL，置25 mL容量瓶中，以下同“2.”项下方法从“加水至6 mL”起依法操作，并依法测定，计算出回收率。
5、重现性试验
取胶囊适量（A厂，批号：20030612），按“3”项下方法平行制备6份样品溶液，分别进行测定，计算出总黄酮含量。其RSD为1.58%，说明本方法的重现性良好。
6、稳定性试验
取同一供试品溶液每隔一定时间进行测定，结果：在2 h内，其RSD%为0. 95%，在3 h内，其RSD为3.4%，4 h内，其RSD为5.0%，说明供试品在2 h内稳定性良好。
7、专属性试验
照处方比例和制备工艺制备不含小叶榕干浸膏的阴性对照样品，按“3”项方法制备阴性对照溶液，并进行测定。结果显示阴性对照品溶液在500 nm处几乎无吸收。
三、讨论
1、黄酮类化合物含量的高低与咳特灵制剂的药效有关，测定总黄酮的含量可以有效地控制其内在质量。
2、市售3个厂家的咳特灵胶囊总黄酮含量有显著的差异。小叶榕的干燥方法，干浸膏提取的过程中乙醇浓度等工艺条件对提取物的总黄酮含量均有一定影响，现行质量标准中只对咳特灵胶囊的小叶榕干浸膏作醇浸出物检查，缺乏对制剂有效成分项目的定量检测。建議在修订药品标准时应增加总黄酮含量测定项目。
参考文献
[1] 叶荣科，张德志，周宏兵，等.小叶榕树叶总黄酮水提醇沉工艺研究[J].广东药学院学报，2003，12（4）：330.
[2] 詹冬华，郑捷，熊志玲，等.咳特灵颗粒提取工艺研究[J].中南药学，2005，8（3）：224.
[3] 江苏新医学院.中药大辞典（下册）[M].上海：上海科技出版社，1998：2 529.
[关键词]咳特灵 药用 研究
中图分类号：S567文献标识码：A文章编号：1009-914X（2013）17-0244-01
咳特灵胶囊是小叶榕干浸膏与马来酸氯苯那敏组成的中西药复方制剂，具有镇咳、祛痰、平喘、消炎作用，用于治疗慢性支气管炎，其主要成分小叶榕干浸膏是从桑科植物榕树（Ficus microcarpa L .f.）的叶中提取，含有黄酮类等成分。原部颁标准无总黄酮含量测定项，本文采用比色法，以芦丁为对照品，测定不同厂家咳特灵胶囊中总黄酮含量。
一、仪器与试药
1、仪器
753 W紫外可见分光光度计（上海光学仪器厂），TU1810紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。
1.2 试药
芦丁对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100080-200306），咳特灵胶囊（市售，A厂，批号：20030612，20030701，20040121；B厂，批号：2004 0122，20040306，20040626；C厂，批号：20040602A，20040702A，20040821B），其他试剂均为国产分析纯。
二、方法与结果
1、样品提取
用体积分数为30%、50%和70%的乙醇分别对供试样品进行提取，结果显示：用50%（体积分数）乙醇提取供试样品效果最好。本文还比较了超声提取样品和水浴加热提取样品的区别，结果显示超声提取样品的效果更佳。超声30 min后，随着时间的增加，提取率变化不大，因而选择50%（体积分数）乙醇作溶剂，超声提取时间为30 min。
2、线性关系及测定条件
精密称取适量对照品芦丁，用50%（体积分数）乙醇溶解制备成0.25 mg/ mL的对照品贮备溶液，备用。精密量取上述溶液0.5、1、2、3、4、5 mL，分别置25 mL量瓶中，加水至6 mL，加5%（质量分数）亚硝酸钠1 mL，摇匀，放置6min，加10%（质量分数）硝酸铝1 mL，摇匀，放置6 min，加1%（质量分数）氢氧化钠试液10 mL，加水至刻度，摇匀，放置15 min后在500 nm处测A值[2，3]。以吸收度（A）为纵坐标，质量浓度（ρ）为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程：A=0. 011 8ρ+0.001 6， r=0.999 6，结果表明在5.00～50.0 μg/mL质量浓度范围与吸光度有良好的线性关系。对照品溶液和供试品溶液在400～800 nm处的吸收曲线见图1。
3、样品测定
取咳特灵胶囊内容物混匀，精密称取适量（约相当于小叶榕干浸膏0.90 g），加50%（体积分数）乙醇70 mL超声30 min提取，用50%（体积分数）乙醇稀释至100 mL，滤过，滤液作为样品贮备溶液。精密吸取该样品溶液3 mL，置25 mL量瓶中，以下同“2.”项下方法从“加水至6 mL”起依法操作。根据标准曲线计算样品溶液总黄酮的含量。
4、回收率试验
精密称取已测定含量样品（批号：20030612，8.80 mg/粒） 一定量（约相当于小叶榕干浸膏0.45 g）6份，分别精密加入对照品芦丁11.00 mg，加50%（体积分数）乙醇70 mL超声30 min提取，用50%（体积分数）乙醇稀释至100 mL，精密吸取该样品溶液3.00 mL，置25 mL容量瓶中，以下同“2.”项下方法从“加水至6 mL”起依法操作，并依法测定，计算出回收率。
5、重现性试验
取胶囊适量（A厂，批号：20030612），按“3”项下方法平行制备6份样品溶液，分别进行测定，计算出总黄酮含量。其RSD为1.58%，说明本方法的重现性良好。
6、稳定性试验
取同一供试品溶液每隔一定时间进行测定，结果：在2 h内，其RSD%为0. 95%，在3 h内，其RSD为3.4%，4 h内，其RSD为5.0%，说明供试品在2 h内稳定性良好。
7、专属性试验
照处方比例和制备工艺制备不含小叶榕干浸膏的阴性对照样品，按“3”项方法制备阴性对照溶液，并进行测定。结果显示阴性对照品溶液在500 nm处几乎无吸收。
三、讨论
1、黄酮类化合物含量的高低与咳特灵制剂的药效有关，测定总黄酮的含量可以有效地控制其内在质量。
2、市售3个厂家的咳特灵胶囊总黄酮含量有显著的差异。小叶榕的干燥方法，干浸膏提取的过程中乙醇浓度等工艺条件对提取物的总黄酮含量均有一定影响，现行质量标准中只对咳特灵胶囊的小叶榕干浸膏作醇浸出物检查，缺乏对制剂有效成分项目的定量检测。建議在修订药品标准时应增加总黄酮含量测定项目。
参考文献
[1] 叶荣科，张德志，周宏兵，等.小叶榕树叶总黄酮水提醇沉工艺研究[J].广东药学院学报，2003，12（4）：330.
[2] 詹冬华，郑捷，熊志玲，等.咳特灵颗粒提取工艺研究[J].中南药学，2005，8（3）：224.
[3] 江苏新医学院.中药大辞典（下册）[M].上海：上海科技出版社，1998：2 529.