目的:建立一种稳定可靠的斑马鱼高脂血症模型,并应用不同方法评估高胆固醇饮食对斑马鱼脂代谢的影响。方法:受精5 d后(5 days post fertilization,5dpf)的斑马鱼幼鱼随机分成普通饲料组和高胆固醇饲料模型组,普通饲料为纯蛋黄干粉,高胆固醇饲料是向纯蛋黄干粉中添加不同百分比的胆固醇配制而成,连续喂养10 d后通过显微镜实时观察并对幼鱼生理生化指标进行检测评估。结果:共聚焦显微镜下观察到不同百分比的高胆固醇饮食模型组幼鱼尾部动脉血管脂质沉积量均显著高于普通饲料组(P <0.05),且随着饲料中胆固醇百分比增加,幼鱼动脉血管脂质沉积量也随之增加;增加5%高胆固醇饮食组投喂量,其血管脂质沉积量先显著性增加(P <0.05)后渐趋稳定,但幼鱼生存率逐渐降低(P <0.05);5%高胆固醇饮食组幼鱼体宽明显大于普通饲料组(P <0.01),但体长无明显差异(P> 0.05);5%高胆固醇饮食组幼鱼体内总胆固醇(total cholesterol,TC)和总甘油三酯(total triglyceride,TG)水平较普通饲料组明显升高(P <0.01),且低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平也同时升高(P <0.05)。结论:5%高胆固醇饲料喂养10 d可以诱导斑马鱼高脂血症的发生,且适量增加饲料中胆固醇百分比或适当增加高胆固醇投喂量均能加快高脂血症模型建立。