目的考察多柔比星对中枢神经系统的致抑郁作用,并探究其潜在的毒性作用机制。方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、多柔比星短期给药组（DoxS）、多柔比星长期给药组（DoxL）。DoxS组腹腔注射DOX(2.5 mg·kg^-1),2 d 1次,共3次;DoxL组腹腔注射DOX(2.5 mg·kg^-1),2 d 1次,共7次;对照组给予相同体积的生理盐水。同时检测给药前后体重变化、糖水偏好度,考察强迫游泳行为学,PCR和免疫印迹方法对NRG1/ErbB通路mRNA及相关蛋白水平,及下游信号通路Akt、ERK蛋白水平进行检测。结果 DoxS组大鼠糖水偏好度及强迫游泳不动时间与对照组相比无明显差别,短期给予多柔比星增加了NRG1/ErbB mRNA及相关蛋白磷酸化的表达;DoxL组大鼠表现出较低的糖水偏好度及增加的强迫游泳不动时间,长期给予多柔比星降低NRG1/ErbB mRNA及相关蛋白磷酸化水平。结论短期给予多柔比星代偿性的激活了NRG1/ErbB通路,而长期给予多柔比星则会抑制该通路并诱导大鼠抑郁样行为,这些证据表明多柔比星对NRG1/ErbB通路的抑制作用与其神经毒性有关。