探讨富含亮氨酸的G蛋白偶联受体5(LGR5)和乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)的表达在非小细胞肺癌(NSCLC)进展和预后中的作用,为NSCLC的诊疗寻找新靶点。
方法选取2009年11月至2012年3月苏州大学附属第一医院NSCLC手术患者新鲜组织标本24例,石蜡标本109例。运用实时荧光定量PCR法检测LGR5和ALDH1A1在NSCLC组织和癌旁正常组织中的表达及相互关系;免疫组织化学染色法检测109例NSCLC组织和50例癌旁正常组织中LGR5和ALDH1A1的表达。应用Mann-Whitney u检验、χ2检验、Pearson相关、Kaplan-Meier法及Cox比例风险回归模型分析数据。
结果LGR5和ALDH1A1 mRNA在NSCLC组织中的表达高于对应癌旁正常组织(u值:150和74,均P<0.01),且二者表达具有相关性(r=0.416, P<0.05)。免疫组织化学染色结果表明,LGR5和ALDH1A1在NSCLC组织中的阳性率分别为28.44%(31/109)和41.28%(45/109),且在LGR5阳性表达的组织中,有24例(77.42%,24/31)ALDH1A1也阳性表达(r=0.388, P<0.01)。另外,LGR5和ALDH1A1在高TNM分期NSCLC中的表达高于其在低TNM分期NSCLC中的表达(χ2值:4.64和5.24,均P<0.05),二者在有淋巴结浸润NSCLC中的共表达高于其在无淋巴结浸润NSCLC中的共表达(χ2=4.12,P<0.05)。高表达LGR5或ALDH1A1的患者具有较差的预后(χ2值:6.24和4.18,均P<0.05),而共表达LGR5和ALDH1A1的患者预后更不理想(χ2=10.63,P<0.01)。LGR5和ALDH1A1均为不良预后的独立危险因素[校正风险比分别为2.361(95% CI: 1.106~5.037)和2.306(95% CI: 1.101~4.830),均P<0.05]。
结论LGR5和ALDH1A1的表达与NSCLC的产生、转移和不良预后紧密相关,有望成为NSCLC靶向显像和靶向放射治疗的新靶点。