关于抗体多样性的遗传起因，科学家曾经提出了2种解释理论：一是生殖系理论，认为所有抗体都由专一基因负责，该理论的问题在于，面对如此众多的抗体，生物体内的基因数目无法满足需求；二是体细胞突变理论，认为抗体基因可以发生突变和重组，该理论能够解释较少的基因即可产生大量微小差异的抗体。目前这2个理论都缺乏相关的实验支持。n　　日本学者利根川进利用限制酶酶切和重组DNA 解决了这个难题，他们首先纯化抗体的mRNA ，然后将其与DNA 杂交，并计算产生抗体的基因数目，结果表明基因数目远远少于抗体数目，因此，否定了生殖系理论［1］。1976年，利根川进将胚胎细胞（不产生抗体）和骨髓瘤细胞（产生抗体）中抗体轻链基因的分布情况进行了比较，发现在胚胎期不同抗体基因的距离较远，而在骨髓瘤细胞中这些基因距离靠近，这个设计精密且令人信服的实验说明生殖细胞在发育成B 淋巴细胞的过程中，抗体基因出现了重分布现象［2］。他们在此基础上对抗体基因的重分布现象及机制进行了全面研究。在随后5年中用一系列证据确定了体细胞突变理论的正确性［3-5］，即抗体多样性是由于B淋巴细胞中抗体基因片段的染色体重组和突变所造成［6］。1987年，利根川进由于“抗体多样性产生遗传机制的发现”而独享了该年度的诺贝尔生理学及医学奖。