评价磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路在七氟醚后处理减轻失血性休克复苏大鼠脑损伤中的作用。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠72只，体重300～350 g，采用随机数字表法分为4组(n＝18)：假手术组(S组)、失血性休克复苏组(HSR组)、七氟醚后处理组(SP组)和七氟醚后处理＋PI3K/Akt通路特异性抑制剂渥曼青霉素组(SP＋WT组)。经右颈总动脉放血30 min，放血量为总血容量的40%，1 h后经左颈静脉于30 min内回输全部自体血，制备大鼠失血性休克复苏模型。SP＋WT组造模前30 min时颈静脉注射渥曼青霉素0.6 mg/kg。SP组和SP＋WT组于血液回输即刻吸入2.4%七氟醚30 min。于放血前10 min(T0)、放血结束即刻(T1)、放血结束后30 min(T2)、放血结束后1 h(T3)和血液回输结束即刻(T4)，采集颈总动脉血样行血气分析，记录乳酸浓度，同时记录MAP。于血液回输结束24 h时，每组随机取6只大鼠，取全脑，采用TTC染色法测定脑梗死体积，采用免疫组化法检测海马caspase-3表达，采用Western blot法测定Akt、磷酸化Akt(p-Akt)和eNOS的表达，计算p-Akt/Akt比值。
结果与S组比较，其余3组T1-3时MAP降低，血乳酸浓度升高，脑梗死体积升高，海马caspase-3表达上调，SP组脑组织p-Akt/Akt比值升高，eNOS表达上调(P<0.05)；与HSR组比较，SP组脑梗死体积降低，海马caspase-3表达下调，脑组织p-Akt/Akt比值升高，eNOS表达上调(P<0.05)；与SP组比较，SP＋WT组脑梗死体积升高，海马caspase-3表达上调，脑组织p-Akt/Akt比值降低，eNOS表达下调(P<0.05)。
结论PI3K/Akt/eNOS信号通路激活介导了七氟醚后处理减轻失血性休克复苏大鼠脑损伤的作用。