9种不同心血管风险的临床药物对hERG钾通道的作用

来源 :南京医科大学学报(自然科学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:sinbala
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:在GLP实验室评估膜片钳检测临床用药物对hERG(human ether-à-go-go related gene)钾通道作用的差异性和重复性,研究9种致尖端扭转型室速(TdP)风险的临床用药物(高风险临床用药物:苄普地尔、奎尼丁、索他洛尔;中风险临床用药物:昂丹司琼、西沙比利、特非那定;低风险临床用药物:雷诺嗪、维拉帕米和美西律)对hERG钾通道的阻断作用。方法:采用全细胞膜片钳技术记录不同浓度的苄普地尔、奎尼丁、索他洛尔、昂丹司琼、西沙比利、特非那定、雷诺嗪、维拉帕米和美西律作用于外源稳定转染表达hERG钾通道的HEK293细胞(hERG-HEK293稳态细胞)后hERG电流(IKr)的变化,研究上述临床用药物对IKr作用的浓度依赖性及半数抑制浓度(IC50)。结果:9种临床用药物对hERG-HEK293细胞上IKr作用具有浓度依赖性,且高风险临床用药物苄普地尔和奎尼丁的IC50值分别为98.32 nmol/L和1.95μmol/L,索他洛尔的IC50值大于300μmol/L;中风险临床用药物昂丹司琼、西沙比利和特非那定的IC50值分别为0.94μmol/L、39.10 nmol/L和128.58 nmol/L;低风险临床用药物雷诺嗪、维拉帕米和美西律的IC50值分别为9.94μmol/L、235.49 nmol/L和65.56μmol/L。本实验所得临床用药物IC50值基本与文献相符。结论:临床用药物致TdP风险与hERG通道的阻滞作用密切相关,但hERG通道阻断不等同于TdP风险,还与心脏上表达的多种离子通道有关,某些临床用药物可以通过阻断钠通道和钙通道而降低风险。本研究结果提示本方法所得数据可靠,为国内GLP实验室进行hERG钾通道评价研究提供了参考依据,可用于药物心脏毒性评价。
其他文献
搜索广告是搜索引擎公司如百度,Google等的主要收入来源,当前的收费模式是按用户点击广告的次数收费,而广告位的个数是有限的,因此对于每个用户检索词,怎样在广告库中检索到
根据屏蔽门系统的运行模式和控制方案,提出了一种基于SIEMENS S7-400 H和门机控制器AT-EB与AT18S的地铁屏蔽门控制系统的设计方案。由PLC S7-400 H控制AT-EB,设计了硬件框图
石油钻井勘探工作是一系列涉及到众多工种、多道工序、立体交叉、作业连续的项目,由于其地下项目显示出很强的隐蔽性,体现出高投入、高风险和技术水平要求高的特性,因此钻井
为了解决沈阳市日益严峻的城市生活垃圾问题,并有效利用生活垃圾中的能量,本文在深入调查分析沈阳市生活垃圾特性的基础上,对沈阳市生活垃圾的理化特性进行了详细分析,并按照科学
为研究载体运动对星敏感器测量精度的影响,首先,根据星点光斑细分定位算法,对星点光斑质心提取的误差来源进行了分析;然后,根据光学成像原理,分别建立了由载体角运动和振动运
随着全球定位系统GPS技术发展,城市控制网工程得以改进,文章结合工程实例,从布网原则、控制网布设、外业实测及基准选择等方面,对城市GPS控制网工程进行探究分析。
对铝合金表面进行微弧氧化的过程中,有时需要对膜层质量不符合要求的工件进行退镀处理。探索了在Na2SiO3和NaH2PO4系电解液中对铝合金上所制备的微弧氧化膜进行退镀,找出了适合
森林防火是林业经营中需要重点关注的问题,有效的防火是提高森林经营效率的重要举措。常规的防火措施主要为对火源的控制,文章通过结合实际的森林经营工作经验,对如何能够通过有