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树突状细胞（dendritic cells,DCs）在体内分布广泛，是功能最强大的专职抗原提呈细胞（antigen presenting cells,APCs），具有一定的迁移活化能力和成熟能力。DC能摄取、处理和提呈抗原，是唯一能激活初始型T细胞的抗原提呈细胞，是启动、调控，并维持免疫应答的关键环节。近几年来，国内外对皮肤内的DC进行了广泛的研究，发现其对炎症损伤、创伤修复及感染等均具有极为重要的作用。本文就皮肤中DC的种类、迁移及成熟等方面的研究进展做一综述。
1树突状细胞（DCs）
DCs是一群分布在外周组织，特别是与外界环境相接触的交界面如皮肤和粘膜包含很多种类的细胞，它们约占这些部位组织全部细胞数量的3%[1]。DC可以穿透血液，外周组织，淋巴和次级淋巴组织。在外周组织中，未成熟的DC（iDC）可以摄取和加工抗原，随后,它们通过输入淋巴管迁移到次级淋巴组织的富含T细胞的区域。在迁移过程中，DC失去摄取和加工抗原的能力，获得提呈抗原给幼稚型T细胞的能力，这是一个DC逐渐成熟的过程。提呈的抗原可以激活抗原特异性的幼稚型T细胞，并使之开始具有活性。此外，当DC启动T细胞介导的适应性免疫应答的同时，它们对于T细胞的功能性极化状态在Ⅰ型和/或Ⅱ型免疫应答中的作用也起了很重要的作用。
2皮肤的DCs
表皮和真皮的DCs参与识别侵入的病原体。这些细胞被认为是专门的抗原提呈细胞（APC）,并且在传递危险信号及固有的和适应性的应答开始中都起到了关键性的作用。在正常人体皮肤中有两种主要的DC类型,分别是表皮朗格汉斯细胞（Langerhans cells,LCs）和真皮（或间质）树突状细胞（Dermal dendritic cells,DDCs）。
2.1朗格汉斯细胞（LC）：保罗·朗格汉斯，他发现了存在于表皮的DC-朗格汉斯细胞，这些细胞分布于表皮基底层以上部位，大约占所有表皮细胞的3%，并且构成了皮肤免疫系统的组成部分[2]。LC能特征性地表达CD1a和独特的细胞器-Birbeck颗粒（BG）。BGs构成了内涵体再循环的一个结构区，可能涉及到抗原处理过程。C型lag凝集素（lag，CD207）对于BG的形成很重要，因此是LC谱系的一个关键标记[3]。源于骨髓源性祖细胞的LC可以表达CD45，然而LC如何分化并迁移到表皮的过程还不是很清楚，有研究推测，骨髓源性髓样的可以表达皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）的LC前体细胞,可以通过外周血迁移到真皮再进入到表皮内[4]。其他研究表明，在正常非炎症条件下，皮肤中定居的LC前体细胞主要存在于真皮内，这些LC前体细胞共同表达Langerin和CD14，它们最后迁移到表皮的上部基底层很有可能是由角质形成细胞源性CXCL14控制的[5]。此外，还有研究表明，人LC前体细胞能够通过真-表皮屏障这一过程中必须有转化生长因子β（TGF-β）和CCL20共同起作用[6]。LC前体细胞的最后分化取决于表皮的细胞因子环境[5]。皮肤的细胞因子如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），IL-15和转化生长因子β 1（TGF-β1）对于未成熟的LC在表皮中的定居起到了很大的作用。然而，在炎症反应中，循环的前体细胞可能对于补充局部LC池起到了很大的作用[4]。
在体外，LC可以从脐血源性或骨髓源性细胞中培养出来[7]。这些CD34+造血祖细胞可以在多种细胞因子如TGF-β，GM-CSF和肿瘤坏死因子α（TNF-α）作用下进行分化并获得LC的特性，此外，一些血源性的细胞类型可以分化成LC样细胞。毋庸置疑，在分化为LC过程中最关键的还是细胞因子环境中必须有TGF-β1的存在，如果没有TGF-β1，体外培养的LC会缺乏BGs，而其他DC的特征性标记如CD1a和Langerin还是可以表达的。
2.2真皮树突状细胞（DDC）:真皮是由许多不同类型的细胞所组成的，包括成纤维细胞，巨噬细胞，肥大细胞，T细胞和真皮树突状细胞。这些近年来研究的DDC主要位于真皮浅层微血管丛周围和真皮表面的疏松网络结构中。真皮中主要存在两种不同的DDC：CD1ahigh/CD4+/CD14-/CD16-/CD206high/CD 207-/CD209+细胞和CD1alow/CD4+/CD14+/CD16-/CD206 low/CD207-/CD209+细胞。有研究显示，后者与前者相比较刺激异源基因的能力较弱。一些学者主张CD1alow的这种类型细胞更应该定义为巨噬细胞的一种而不是树突状细胞[8]。研究表明不仅所有类型的DDC都能够表达CD36，CD209和FXⅢa等一些特殊的标记物，巨噬细胞同样也可以表达[9]，因此巨噬细胞和DDC很难鉴别。
在体外，DDC可以由CD34+造血祖细胞生成或者在多种细胞因子联合作用刺激下由外周血单个核细胞生成。GM-CSF联合IL-3，TNF-α，IL-13或者IL-4可以刺激DDC的生成，而如在细胞因子环境内存在TGF-β1，则可以抑制DDC的生成和促进DC前体分化成LC。
3DC的迁移
DC从皮肤中的迁移是免疫应答开始阶段的第一步。已知接触外界抗原后可以刺激皮肤产生多种表皮细胞因子，如IL-6，，GM-CSF和CXCL2/CXCL3（MIP-2，巨噬细胞炎性蛋白2），其中IL-1β和TNF-α在DC迁移过程中是最重要的[10]。
3.1皮肤DC的迁移:细胞因子信号导致粘附分子表达的改变，有利于DC从皮肤中迁移出来。由于TNF-α，IL-1β或者IL-1α的产生导致CD324（E-钙粘蛋白）的减少，进而引起DC的迁移[10]。简言之，有研究表明LC源性的IL-1β有两种功能：首先，DC源性的IL-1β通过IL-1受体1（IL-1RⅠ）激活DC的自分泌循环；其次，IL-1β同样也可以刺激表皮角质形成细胞（KCs）分泌TNF-α，在TNF-RⅡ的作用下，TNF-α可以通过旁分泌方式促进DC的迁移[11]。如果这些细胞因子都丧失功能，那么变应原-LC复合物和DC动员到引流淋巴结以及接触过敏反应都会部分被抑制[12]。
同时，表皮基底膜降解酶的产生，如基质金属蛋白酶（MMPs）对于激活LC具有正向调节作用。有研究表明，MMP-2，MMP-3和MMP-9可以促进LC穿过基底膜，随后，MMPs通过分裂的Ⅳ型胶原在LC和DDC迁移通过真皮组织基质过程中起到了必不可少的作用[13]。天然的蛋白酶抑制剂如组织控制金属蛋白酶TIMP-1和TIMP-2，可以分别调控MMP-2和MMP-9的活性。一些研究表明，在应用致敏剂后，如镍、恶唑酮（OXA）和二硝基氯苯（DNCB）[14]，MMPs抑制剂可以反应性的阻止表皮LC的迁移和DC向传入淋巴结的积聚。这些研究结果表明，接触过敏反应的发展可以通过抑制MMP的活性而受到阻碍，然而，在MMP-9缺陷小鼠中，尽管LC的迁移是受到明显抑制的，但接触过敏反应的发展却没有受到阻碍[13]。显然，缺乏MMP-9少数DDC和LC仍然可以迁移，并成功地诱导接触过敏反应。此外，接触过敏反应可能是由局部DCs提呈的可以自由扩散到传入淋巴结的接触性过敏原所诱导的。
细胞外基质、表皮和真皮内细胞的相互作用可以诱导粘附分子的差异表达，其中最重要的是CD324表达的减少，CD324可以促进LC与周围KCs的分开。此外，还有CD54（细胞内粘附分子ICAM-1）和淋巴细胞功能相关抗原1，这些粘附分子可以抑制皮肤DC向局部区域淋巴结的迁移。α6整合素和β1整合素表达的上调构成很晚期抗原6，可以促进LC与层粘连蛋白结合的活性，因此可以促进LC与基底膜相互作用的能力。另一个粘附分子，连接粘附分子-1（JAM-1）是由DC表达的，可以影响DC的迁移[15-16]，JAM-1的缺乏可以促进DC向淋巴结的迁移[17]。综上所述，这些均可导致LC与周围KCs的分开，从而引起LC的迁移。
[5]Schaerli P,Willimann K,Ebert LM,et al.Cutaneous CXCL14 targets blood precursors to epidermal niches for Langerhans cell differentiation[J].Immunity,2005,23:331-342.
[6]Dieu-Nosjean MC,Massacrier C,Vanbervliet B,et al.IL-10 induces CCR6 expression during Langerhans cell development while IL-4 and IFN-gamma suppress it[J]. J Immunol,2001,167:5594-5602.
[7]Barbaroux JB,Kwan WH,Allam JP,et al.Tumor necrosis factor-alpha-and IL-4-independent development of Langerhans cell-like dendritic cells from M-CSF-conditioned precursors[J].J Invest Dermatol,2006,126:114-120.
[8]Lonati A,Mommaas MA,Pasolini G,et al.Macrophages, but not Langerhans cell-like cells of dendritic lineage,express the CD36 molecule in normal human dermis: relevance to downregulatory cutaneous immune responses[J]? J Invest Dermatol,1996,106:96-101.
[9]Soilleux EJ,Morris LS, Leslie G,et al.Constitutive and induced expression of DC-SIGN on dendritic cell and macrophage subpopulations in situ and in vitro[J].J Leukoc Biol,2002,71:445-457.
[10]Cumberbatch M,Clelland K,Dearman RJ,et al.Impact of cutaneous IL-10 on resident epidermal Langerhans cells and the development of polarized immune responses[J].J Immunol,2005,175:43-50.
[11]Cumberbatch M,Dearman RJ,Kimber I.Langerhans cell migration in mice requires intact type I interleukin 1 receptor(IL-1RI)function[J].Arch Dermatol Res,1999,291:357-361.
[12]Cumberbatch M,Dearman RJ,Kimber I.Langerhans cells require signals from both tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta for migration[J].Immunology,1997,92:388-395.
[13]Ratzinger G,Stoitzner P,Ebner S,et al.Matrix metalloproteinases 9 and 2 are necessary for the migration of Langerhans cells and dermal dendritic cells from human and murine skin[J].J Immunol,2002,168:4361-4371.
[14]Staquet MJ,Piccardi N,Piccirilli A,et al.Novel protein kinase C and matrix metalloproteinase inhibitors of vegetable origin as potential modulators of Langerhans cell migration following hapten-induced sensitization[J].Int Arch Allergy Immunol,2004,133:348-356.
[15]Mandell KJ,Babbin BA,Nusrat A,et al.Junctional adhesion molecule 1 regulates epithelial cell morphology through effects on beta 1 integrins and Rap 1 activity[J].J Biol Chem,2005,280:11665-11674.
[16]Sixt M,Kanazawa N,Selg M,et al.The conduit system transports soluble antigens from the afferent lymph to resident dendritic cells in the T cell area of the lymph node[J].Immunity,2005,22:19-29.
[17]Cera MR,Del Prete A,Vecchi A,et al.Increased DC trafficking to lymph nodes and contact hypersensitivity in junctional adhesion molecule-A-deficient mice[J].J Clin Invest,2004,114:729-738.
[18]Cyster JG.Chemokines and the homing of dendritic cells to the T cell areas of lymphoid organs[J].J Exp Med ,1999,189:447-450.
[19]Scandella E,Men Y,Gillessen S,et al. Prostaglandin E2 is a key factor for CCR7 surface expression and migration of monocyte-derived dendritic cells[J].Blood,2002,100:1354-1361.
[20]Kabashima KSakata D,Nagamachi M,et al.Prostaglandin E2-EP4 signaling initiates skin immune responses by promoting migration and maturation of Langerhans cells[J].Nat Med,2003,9:744-749.
[21]Takayama K,Yokozeki H,Ghoreishi M,et al.IL-4 inhibits the migration of human Langerhans cells through the downregulation of TNF receptor II expression[J].J Invest Dermatol,1999,113:541-546.
[22]Geissmann F,Revy P,Regnault A,et al.TGF-beta 1 prevents the noncognate maturation of human dendritic Langerhans cells[J].J Immunol,1999,162:4567-4575.
[23]Kissenpfennig A,Henri S,Dubois B,et al.Dynamics and function of Langerhans cells in vivo: dermal dendritic cells colonize lymph node areas distinct from slower migrating Langerhans cells[J].Immunity,2005, 22:643-654.
[24]Randolph GJ,Angeli V,Swartz MA.Dendritic-cell trafficking to lymph nodes through lymphatic vessels(Review)[J].Nat Rev Immunol,2005,5:617-628.
[25]Bechetoille N,Andre V,Valladeau J,et al.Mixed Langerhans cell and interstitial/dermal dendritic cell subsets emanating from monocytes in Th2-mediated inflammatory conditions respond differently to proinflammatory stimuli[J].J Leukoc Biol,2006,80:45-58.
[26]Villadangos JA,Cardoso M,Steptoe RJ,et al. MHC class II expression is regulated in dendritic cells independently of invariant chain degradation[J].Immunity,2001,14:739-749.
[27]Arrighi JF,Rebsamen M,Rousset F,et al. A critical role for p38 mitogen-activated protein kinase in the maturation of human blood-derived dendritic cells induced by lipopolysaccharide, TNF-alpha, and contact sensitizers[J].J Immunol,2001,166:3837-3845.
[28]Kyriakis JM,Avruch J.Mammalian mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways activated by stress and inflammation(Review)[J].Physiol Rev,2001,81:807-869.
[29]Diebold SS,Kaisho T,Hemmi H,et al.Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA[J].Science,2004,303:1529-1531.
[30]Von Bubnoff D,Bausinger H,Matz H,et al.Human epidermal langerhans cells express the immunoregulatory enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase[J].J Invest Dermatol,2004,123:298-304.
[31]Lanzavecchia A,Sallusto F.The instructive role of dendritic cells on T cell responses: lineages, plasticity and kinetics(Review)[J].Curr Opin Immunol,2001,13:291-298.
[收稿日期]2010-11-29 [修回日期]2011-01-11
编辑/李阳利
1树突状细胞（DCs）
DCs是一群分布在外周组织，特别是与外界环境相接触的交界面如皮肤和粘膜包含很多种类的细胞，它们约占这些部位组织全部细胞数量的3%[1]。DC可以穿透血液，外周组织，淋巴和次级淋巴组织。在外周组织中，未成熟的DC（iDC）可以摄取和加工抗原，随后,它们通过输入淋巴管迁移到次级淋巴组织的富含T细胞的区域。在迁移过程中，DC失去摄取和加工抗原的能力，获得提呈抗原给幼稚型T细胞的能力，这是一个DC逐渐成熟的过程。提呈的抗原可以激活抗原特异性的幼稚型T细胞，并使之开始具有活性。此外，当DC启动T细胞介导的适应性免疫应答的同时，它们对于T细胞的功能性极化状态在Ⅰ型和/或Ⅱ型免疫应答中的作用也起了很重要的作用。
2皮肤的DCs
表皮和真皮的DCs参与识别侵入的病原体。这些细胞被认为是专门的抗原提呈细胞（APC）,并且在传递危险信号及固有的和适应性的应答开始中都起到了关键性的作用。在正常人体皮肤中有两种主要的DC类型,分别是表皮朗格汉斯细胞（Langerhans cells,LCs）和真皮（或间质）树突状细胞（Dermal dendritic cells,DDCs）。
2.1朗格汉斯细胞（LC）：保罗·朗格汉斯，他发现了存在于表皮的DC-朗格汉斯细胞，这些细胞分布于表皮基底层以上部位，大约占所有表皮细胞的3%，并且构成了皮肤免疫系统的组成部分[2]。LC能特征性地表达CD1a和独特的细胞器-Birbeck颗粒（BG）。BGs构成了内涵体再循环的一个结构区，可能涉及到抗原处理过程。C型lag凝集素（lag，CD207）对于BG的形成很重要，因此是LC谱系的一个关键标记[3]。源于骨髓源性祖细胞的LC可以表达CD45，然而LC如何分化并迁移到表皮的过程还不是很清楚，有研究推测，骨髓源性髓样的可以表达皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）的LC前体细胞,可以通过外周血迁移到真皮再进入到表皮内[4]。其他研究表明，在正常非炎症条件下，皮肤中定居的LC前体细胞主要存在于真皮内，这些LC前体细胞共同表达Langerin和CD14，它们最后迁移到表皮的上部基底层很有可能是由角质形成细胞源性CXCL14控制的[5]。此外，还有研究表明，人LC前体细胞能够通过真-表皮屏障这一过程中必须有转化生长因子β（TGF-β）和CCL20共同起作用[6]。LC前体细胞的最后分化取决于表皮的细胞因子环境[5]。皮肤的细胞因子如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），IL-15和转化生长因子β 1（TGF-β1）对于未成熟的LC在表皮中的定居起到了很大的作用。然而，在炎症反应中，循环的前体细胞可能对于补充局部LC池起到了很大的作用[4]。
在体外，LC可以从脐血源性或骨髓源性细胞中培养出来[7]。这些CD34+造血祖细胞可以在多种细胞因子如TGF-β，GM-CSF和肿瘤坏死因子α（TNF-α）作用下进行分化并获得LC的特性，此外，一些血源性的细胞类型可以分化成LC样细胞。毋庸置疑，在分化为LC过程中最关键的还是细胞因子环境中必须有TGF-β1的存在，如果没有TGF-β1，体外培养的LC会缺乏BGs，而其他DC的特征性标记如CD1a和Langerin还是可以表达的。
2.2真皮树突状细胞（DDC）:真皮是由许多不同类型的细胞所组成的，包括成纤维细胞，巨噬细胞，肥大细胞，T细胞和真皮树突状细胞。这些近年来研究的DDC主要位于真皮浅层微血管丛周围和真皮表面的疏松网络结构中。真皮中主要存在两种不同的DDC：CD1ahigh/CD4+/CD14-/CD16-/CD206high/CD 207-/CD209+细胞和CD1alow/CD4+/CD14+/CD16-/CD206 low/CD207-/CD209+细胞。有研究显示，后者与前者相比较刺激异源基因的能力较弱。一些学者主张CD1alow的这种类型细胞更应该定义为巨噬细胞的一种而不是树突状细胞[8]。研究表明不仅所有类型的DDC都能够表达CD36，CD209和FXⅢa等一些特殊的标记物，巨噬细胞同样也可以表达[9]，因此巨噬细胞和DDC很难鉴别。
在体外，DDC可以由CD34+造血祖细胞生成或者在多种细胞因子联合作用刺激下由外周血单个核细胞生成。GM-CSF联合IL-3，TNF-α，IL-13或者IL-4可以刺激DDC的生成，而如在细胞因子环境内存在TGF-β1，则可以抑制DDC的生成和促进DC前体分化成LC。
3DC的迁移
DC从皮肤中的迁移是免疫应答开始阶段的第一步。已知接触外界抗原后可以刺激皮肤产生多种表皮细胞因子，如IL-6，，GM-CSF和CXCL2/CXCL3（MIP-2，巨噬细胞炎性蛋白2），其中IL-1β和TNF-α在DC迁移过程中是最重要的[10]。
3.1皮肤DC的迁移:细胞因子信号导致粘附分子表达的改变，有利于DC从皮肤中迁移出来。由于TNF-α，IL-1β或者IL-1α的产生导致CD324（E-钙粘蛋白）的减少，进而引起DC的迁移[10]。简言之，有研究表明LC源性的IL-1β有两种功能：首先，DC源性的IL-1β通过IL-1受体1（IL-1RⅠ）激活DC的自分泌循环；其次，IL-1β同样也可以刺激表皮角质形成细胞（KCs）分泌TNF-α，在TNF-RⅡ的作用下，TNF-α可以通过旁分泌方式促进DC的迁移[11]。如果这些细胞因子都丧失功能，那么变应原-LC复合物和DC动员到引流淋巴结以及接触过敏反应都会部分被抑制[12]。
同时，表皮基底膜降解酶的产生，如基质金属蛋白酶（MMPs）对于激活LC具有正向调节作用。有研究表明，MMP-2，MMP-3和MMP-9可以促进LC穿过基底膜，随后，MMPs通过分裂的Ⅳ型胶原在LC和DDC迁移通过真皮组织基质过程中起到了必不可少的作用[13]。天然的蛋白酶抑制剂如组织控制金属蛋白酶TIMP-1和TIMP-2，可以分别调控MMP-2和MMP-9的活性。一些研究表明，在应用致敏剂后，如镍、恶唑酮（OXA）和二硝基氯苯（DNCB）[14]，MMPs抑制剂可以反应性的阻止表皮LC的迁移和DC向传入淋巴结的积聚。这些研究结果表明，接触过敏反应的发展可以通过抑制MMP的活性而受到阻碍，然而，在MMP-9缺陷小鼠中，尽管LC的迁移是受到明显抑制的，但接触过敏反应的发展却没有受到阻碍[13]。显然，缺乏MMP-9少数DDC和LC仍然可以迁移，并成功地诱导接触过敏反应。此外，接触过敏反应可能是由局部DCs提呈的可以自由扩散到传入淋巴结的接触性过敏原所诱导的。
细胞外基质、表皮和真皮内细胞的相互作用可以诱导粘附分子的差异表达，其中最重要的是CD324表达的减少，CD324可以促进LC与周围KCs的分开。此外，还有CD54（细胞内粘附分子ICAM-1）和淋巴细胞功能相关抗原1，这些粘附分子可以抑制皮肤DC向局部区域淋巴结的迁移。α6整合素和β1整合素表达的上调构成很晚期抗原6，可以促进LC与层粘连蛋白结合的活性，因此可以促进LC与基底膜相互作用的能力。另一个粘附分子，连接粘附分子-1（JAM-1）是由DC表达的，可以影响DC的迁移[15-16]，JAM-1的缺乏可以促进DC向淋巴结的迁移[17]。综上所述，这些均可导致LC与周围KCs的分开，从而引起LC的迁移。
[5]Schaerli P,Willimann K,Ebert LM,et al.Cutaneous CXCL14 targets blood precursors to epidermal niches for Langerhans cell differentiation[J].Immunity,2005,23:331-342.
[6]Dieu-Nosjean MC,Massacrier C,Vanbervliet B,et al.IL-10 induces CCR6 expression during Langerhans cell development while IL-4 and IFN-gamma suppress it[J]. J Immunol,2001,167:5594-5602.
[7]Barbaroux JB,Kwan WH,Allam JP,et al.Tumor necrosis factor-alpha-and IL-4-independent development of Langerhans cell-like dendritic cells from M-CSF-conditioned precursors[J].J Invest Dermatol,2006,126:114-120.
[8]Lonati A,Mommaas MA,Pasolini G,et al.Macrophages, but not Langerhans cell-like cells of dendritic lineage,express the CD36 molecule in normal human dermis: relevance to downregulatory cutaneous immune responses[J]? J Invest Dermatol,1996,106:96-101.
[9]Soilleux EJ,Morris LS, Leslie G,et al.Constitutive and induced expression of DC-SIGN on dendritic cell and macrophage subpopulations in situ and in vitro[J].J Leukoc Biol,2002,71:445-457.
[10]Cumberbatch M,Clelland K,Dearman RJ,et al.Impact of cutaneous IL-10 on resident epidermal Langerhans cells and the development of polarized immune responses[J].J Immunol,2005,175:43-50.
[11]Cumberbatch M,Dearman RJ,Kimber I.Langerhans cell migration in mice requires intact type I interleukin 1 receptor(IL-1RI)function[J].Arch Dermatol Res,1999,291:357-361.
[12]Cumberbatch M,Dearman RJ,Kimber I.Langerhans cells require signals from both tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta for migration[J].Immunology,1997,92:388-395.
[13]Ratzinger G,Stoitzner P,Ebner S,et al.Matrix metalloproteinases 9 and 2 are necessary for the migration of Langerhans cells and dermal dendritic cells from human and murine skin[J].J Immunol,2002,168:4361-4371.
[14]Staquet MJ,Piccardi N,Piccirilli A,et al.Novel protein kinase C and matrix metalloproteinase inhibitors of vegetable origin as potential modulators of Langerhans cell migration following hapten-induced sensitization[J].Int Arch Allergy Immunol,2004,133:348-356.
[15]Mandell KJ,Babbin BA,Nusrat A,et al.Junctional adhesion molecule 1 regulates epithelial cell morphology through effects on beta 1 integrins and Rap 1 activity[J].J Biol Chem,2005,280:11665-11674.
[16]Sixt M,Kanazawa N,Selg M,et al.The conduit system transports soluble antigens from the afferent lymph to resident dendritic cells in the T cell area of the lymph node[J].Immunity,2005,22:19-29.
[17]Cera MR,Del Prete A,Vecchi A,et al.Increased DC trafficking to lymph nodes and contact hypersensitivity in junctional adhesion molecule-A-deficient mice[J].J Clin Invest,2004,114:729-738.
[18]Cyster JG.Chemokines and the homing of dendritic cells to the T cell areas of lymphoid organs[J].J Exp Med ,1999,189:447-450.
[19]Scandella E,Men Y,Gillessen S,et al. Prostaglandin E2 is a key factor for CCR7 surface expression and migration of monocyte-derived dendritic cells[J].Blood,2002,100:1354-1361.
[20]Kabashima KSakata D,Nagamachi M,et al.Prostaglandin E2-EP4 signaling initiates skin immune responses by promoting migration and maturation of Langerhans cells[J].Nat Med,2003,9:744-749.
[21]Takayama K,Yokozeki H,Ghoreishi M,et al.IL-4 inhibits the migration of human Langerhans cells through the downregulation of TNF receptor II expression[J].J Invest Dermatol,1999,113:541-546.
[22]Geissmann F,Revy P,Regnault A,et al.TGF-beta 1 prevents the noncognate maturation of human dendritic Langerhans cells[J].J Immunol,1999,162:4567-4575.
[23]Kissenpfennig A,Henri S,Dubois B,et al.Dynamics and function of Langerhans cells in vivo: dermal dendritic cells colonize lymph node areas distinct from slower migrating Langerhans cells[J].Immunity,2005, 22:643-654.
[24]Randolph GJ,Angeli V,Swartz MA.Dendritic-cell trafficking to lymph nodes through lymphatic vessels(Review)[J].Nat Rev Immunol,2005,5:617-628.
[25]Bechetoille N,Andre V,Valladeau J,et al.Mixed Langerhans cell and interstitial/dermal dendritic cell subsets emanating from monocytes in Th2-mediated inflammatory conditions respond differently to proinflammatory stimuli[J].J Leukoc Biol,2006,80:45-58.
[26]Villadangos JA,Cardoso M,Steptoe RJ,et al. MHC class II expression is regulated in dendritic cells independently of invariant chain degradation[J].Immunity,2001,14:739-749.
[27]Arrighi JF,Rebsamen M,Rousset F,et al. A critical role for p38 mitogen-activated protein kinase in the maturation of human blood-derived dendritic cells induced by lipopolysaccharide, TNF-alpha, and contact sensitizers[J].J Immunol,2001,166:3837-3845.
[28]Kyriakis JM,Avruch J.Mammalian mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways activated by stress and inflammation(Review)[J].Physiol Rev,2001,81:807-869.
[29]Diebold SS,Kaisho T,Hemmi H,et al.Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA[J].Science,2004,303:1529-1531.
[30]Von Bubnoff D,Bausinger H,Matz H,et al.Human epidermal langerhans cells express the immunoregulatory enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase[J].J Invest Dermatol,2004,123:298-304.
[31]Lanzavecchia A,Sallusto F.The instructive role of dendritic cells on T cell responses: lineages, plasticity and kinetics(Review)[J].Curr Opin Immunol,2001,13:291-298.
[收稿日期]2010-11-29 [修回日期]2011-01-11
编辑/李阳利