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[摘要]目的 观察单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者加用西格列汀或阿卡波糖后降糖的有效性和安全性。 方法 选择2013年1月～2014年4月140例单用二甲双胍12周以上血糖控制不达标的新诊断2型糖尿病患者，随机分为西格列汀组（70例）与阿卡波糖组（70例），随访12周，观察血糖等各项指标变化及不良反应情况。 结果 治疗12周后，西格列汀组与阿卡波糖组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均较治疗前明显降低（P<0.05）。西格列汀组2hPG、HbA1c较阿卡波糖组下降明显（P<0.05）；两组空腹胰岛素水平均较治疗前升高，西格列汀组空腹胰岛素升高幅度大于阿卡波糖组（P<0.05）；阿卡波糖组BMI较基线明显下降。西格列汀组胃肠道副反应发生率低于阿卡波糖组，且服药依从性明显优于阿卡波糖组。 结论 与阿卡波糖相比，西格列汀与二甲双胍合用在新诊断的2型糖尿病患者中降糖效果较明显，而且依从性好、副反应更少。而阿卡波糖与二甲双胍合用在减轻体重方面有较好效果。
[关键词] 2型糖尿病；西格列汀； 阿卡波糖
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0083-03
Comparison of efficacy of sitagliptin versus acarbose combined with metformin for newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients
CHENG Yi XUE Cheng CHEN Enfu WU Jinyou ZHAO Jiajia
Department of Endocrinology， the First People’s Hospital of Wenling，Wenling 317500， China
[Abstract] Objective To assess the efficacy and safety of sitagliptin added to metformin in newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus （T2DM） with poor glycemic control by metformin alone. Methods The 140 newly-diagnosed T2DM patients with poor glycemic control by metfomin monotherapy for 12 weeks were randomLy divided into the sitagliptin group and acarbose group. The two groups were respectively administered sitagliptin and aearbose additionally for 12 weeks （n=70）. The fasting plasma glucose （FPG）， two-hour postprandial plasma glucose （2hPG）， hemoglobin A1C （HbA1c）， fasting plasma insulin， homeostatic model assessment of insulin resistance index （HOMA-IR）， body mass index （BMI）， the incidence of hypoglycemia and gastrointestinal adverse reactions in both groups were observed. Results After the 12-week treatment， the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c were decreased in both two groups. Compared with the acarbose group， the level of 2hPG and HbA1C decreased significantly in the sitagliptin group. After treatment the level of fasting plasma insulin was increased in both groups. Compared with acarbose group， the level of fasting plasma insulin of sitagliptin group were significantly improved. The BMI of acarbose group decreased significantly. The sitagliptin group had better compliance and lower incidence of gastrointestinal adverse. Conclusion Compared with acarbose group， the combination of metformin with sitagliptin is more effective for the treatment of newly-diagnosed T2DM patients with better compliance and lower incidence of adverse reactions. Acarbose combined with metformin is more effective with weight control. [Key words] Type 2 diabetes mellitus； Sitagliptin； Acarbose
HbA1c水平的降低与糖尿病患者微血管并发症及神经病变的减少密切相关，一般情况下糖尿病患者的HbA1c控制目标应小于7%[1]。在除外禁忌证的情况下，包括国际糖尿病联盟（IDF）、美国糖尿病协会（ADA）和中华医学会糖尿病学分会等世界各大糖尿病组织均推荐二甲双胍为2型糖尿病患者的首选药物。如单独使用二甲双胍血糖未达标，可加用α糖苷酶抑制剂、胰岛素促分泌剂、二肽基肽酶-IV（DPP-4）抑制剂或噻唑烷二酮类药物[1-3]。西格列汀是最早应用于临床的DPP-4抑制剂，具有促进胰岛素分泌、发生低血糖风险低、不增加体重等特点。
本研究对单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断的2型糖尿病患者分别加用DPP-4抑制剂西格列汀和α糖苷酶抑制剂阿卡波糖，观察降糖的有效性和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从本院门诊及住院患者中选取140例新诊断的2型糖尿病患者（符合WHO1999年标准），其中男64例，女76例，年龄24～63岁。将上述140例患者通过随机数字表法随机分为西格列汀组70例，男33例，女37例，平均年龄（47.4±8.7）岁；阿卡波糖组70例，男31例，女39例，平均年龄（46.8±8.0）岁。入组前测量身高、体重、血压、腰围，计算体重指数（BMI），查FPG、2 hPG、HbA1c、空腹胰岛素、肝肾功能、血脂，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。两组患者的性别、年龄、血压、血脂、肾小球滤过率等差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经温岭市第一人民医院伦理委员会审批，所有患者签署知情同意书。
1.2 纳入标准
已服用二甲双胍≥1500 mg/d单药治疗12周以上血糖仍不达标的患者，糖化血红蛋白（HbA1c）7.0%～9.0%。
1.3 排除标准
入选对象除外1型糖尿病、妊娠、肝肾功能异常、感染、酮症、严重贫血、甲状腺功能异常、长期胰岛素治疗史、急性心脑血管事件、严重自身免疫性疾病、恶性肿瘤、其他内分泌代谢疾病等情况。
1.4 治疗方法
在服用原剂量二甲双胍的同时，西格列汀组加用磷酸西格列汀（默克公司，批号V0905、V2122、T1131）100 mg/次，1次/d；阿卡波糖组加用阿卡波糖（拜耳医药有限公司，批号BJ12970、BJ13015、BJ13017）餐时嚼服，50 mg/次，3次/d。治疗12周后复查身高、体重、血压、腰围，计算BMI，测FPG、2hPG、HbA1c、空腹胰岛素、肝肾功能、血脂，计算HOMA-IR，统计不良反应，回收药物包装，计算实际服药量及服药依从性（实际服药量与应服用药量比值）。将血糖低于3.9 mmol/L定义为低血糖。期间嘱患者自行监测空腹或餐后2 h血糖，每周2次或以上，若有心慌、出汗等症状及时测血糖，如条件不允许则及时进食。
1.5 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件，符合正态分布的所有计量资料均以（x±s）表示，非正态分布的数据进行自然对数转换正态分布后分析。两组连续变量间的比较采用t检验，分类数据以频数表示，采用χ2检验，样本含量估算采用公式n=2[（z1-α z1-β）（s/δ）2]（s为两组的合并标准差），P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖比较
见表2。治疗12周后，西格列汀组与阿卡波糖组FPG、2 hPG较治疗前均有明显降低，差异有统计学意义（t值分别为2.323、3.502；2.317、3.410，P均<0.05）。西格列汀组治疗后FPG与阿卡波糖组差异无统计学意义（t=-1.671，P>0.05），而2 hPG较阿卡波糖组下降明显，差异有统计学意义（t=-2.610，P<0.05）。
2.2 两组治疗前后HbA1c比较
见表2。治疗12周后，西格列汀组与阿卡波糖组HbA1c较治疗前均有明显下降，差异有统计学意义（t值分别为2.416、1.847，P均<0.05）。西格列汀组HbA1c下降较阿卡波糖组明显，差异有统计学意义（t=-2.030，P<0.05）。
2.3 两组空腹胰岛素、HOMA-IR指数及BMI比较
见表2。治疗12周后，西格列汀组、阿卡波糖组空腹胰岛素水平较治疗前增加，差异有统计学意义（t值分别为1.631、1.524，均P<0.05）；HOMA-IR指数较前下降，差异有统计学意义（t值分别为1.341、1.357，均P<0.05）。西格列汀组空腹胰岛素升高幅度大于阿卡波糖组（t=3.789，P<0.05），但HOMA-IR指数改善与阿卡波糖组无显著性差异（t=1.253，P>0.05）。西格列汀组BMI较基线有下降趋势，但差异无统计学意义（t=0.089，P>0.05），而阿卡波糖组BMI较前下降，且差异有统计学意义（t=1.301，P<0.05）。
2.4 两组安全性比较
两组均未报告低血糖事件。阿卡波糖组腹胀、排气增加患者9例，包括1例因无法耐受而退出；西格列汀组无明显不良反应。
2.5 两组服药依从性比较
西格列汀组服药依从性为（97.9±1.2）%，阿卡波糖组为（92.7±2.3）%，西格列汀组服药依从性明显优于阿卡波糖组，差异有统计学意义（t=3.780，P<0.05）。
3讨论
二甲双胍作为2型糖尿病治疗的首选药物，因其有降糖效果好、改善胰岛素抵抗、减轻体重、不增加低血糖风险等优点，在临床中被广泛应用。但仍有血糖较高的患者单用二甲双胍血糖不达标，需与其他降糖药物联合，包括磺脲类、α糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂等。多项研究表明DPP-4抑制剂与二甲双胍联用可安全有效地控制血糖[4-7]。 DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少胰升糖素样肽（GLP-1）在体内的灭活，增加体内GLP-1水平。而GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增加内源性胰岛素分泌，抑制胰升糖素分泌。二甲双胍除了通过减少肝糖的输出和改善胰岛素抵抗而降低血糖，也可促进GLP-1分泌，虽然其具体机制尚未完全明确，但二甲双胍与DPP-4抑制剂合用可协同增加血清中活性GLP-1水平[8]。
本研究显示西格列汀组HbA1c、FPG和2hPG平均降幅为1.1%、1.6 mmol/L、3.6 mmol/L，与国内外研究结果类似[9，10]，其中HbA1c与2hPG下降幅度大于阿卡波糖组，而两组空腹血糖的下降则无明显差异。提示餐后血糖的改善更可能影响HbA1c及血糖的整体水平。而本研究中阿卡波糖剂量为50 mg，3次/d，未分组100 mg，3次/d也与阿卡波糖组降糖效果不如西格列汀组有一定关系。
西格列汀组、阿卡波糖组空腹胰岛素水平均较治疗前增加，HOMA-IR指数较前下降，差异均有统计学意义，西格列汀组空腹胰岛素升高幅度大于阿卡波糖组。可能是由于西格列汀抑制DPP-4后肠促胰岛素水平增加，同时因血糖水平得到更好的改善、高糖毒性解除，进一步增加了内源性胰岛素的分泌。治疗12周后，阿卡波糖组BMI下降幅度大，可能与阿卡波糖引起胃肠道反应、抑制食欲相关。
本研究期间两组均未发生低血糖。阿卡波糖组胃肠道反应发生率明显高于西格列汀组。西格列汀组服药1次/d，故依从性较好。
综上所述，与阿卡波糖相比，西格列汀与二甲双胍合用在新诊断的2型糖尿病患者中降糖效果较明显，而且有安全性好、副反应少、服药依从性好等优点。而阿卡波糖与二甲双胍合用在减轻体重方面有较好效果。
[参考文献]
[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[J]. 中华糖尿病杂志增刊，2012，（20）：S1-S37.
[2] International diabetes federation. Global Guideline for Type 2 Diabetes[S]. International Diabetes Federation，2012.
[3] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes 2013[J]. Diabetes Care，2013，36（Supplement 1）：11-60.
[4] Yang W，Pan CY，Tou C，et al. Efficacy and safety of saxagliptin added to metformin in Asian people with type 2 diabetes mellitus：A randomized controlled trial[J]. Diabetes Res Clin Pract，2011，94（2）：217-224.
[5] Pfützner A，Paz-Pacheco E，Allen E，et al. Initial combination therapy with saxagliptin and metformin provides sustained glycaemic control and is well tolerated for up to 76 weeks[J]. Diabetes Obes Metab，2011，13（6）：567-576.
[6] Kadowaki T，Tajima N，Odawara M，et al. Addition of sitagliptin to ongoing metformin monotherapy improves glycemic control in Japanese patients with type 2 diabetes over 52 weeks[J]. J Diabetes Investig，2013，4（2）：174-181.
[7] Pan C，Yang W，Barona JP，et al. Comparison of vildagliptin and acarbose monotherapy in patients with type 2 diabetes：A 24-week，double-blind，randomized trial[J]. Diabet Med，2008，25（4）：435-441.
[8] Mulherin AJ，Oh AH，Kim H，et al. Mechanisms underlying metformin-induced secretion of glucagon-like peptide-1 from the intestinal L cell[J]. Endocrinology，2011， 152（12）：4610-4619.
[9] Raz I，Chen Y，Wu M，et al. Efficacy and safety of sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes[J]. Curr Med Res Opin，2008，4（2）：537-550.
[10] Charbonnel B，Karasik A，Liu J，et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone[J]. Diabetes Care，2006，29（12）：2638-2643.
（收稿日期：2015-01-15）
[关键词] 2型糖尿病；西格列汀； 阿卡波糖
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0083-03
Comparison of efficacy of sitagliptin versus acarbose combined with metformin for newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients
CHENG Yi XUE Cheng CHEN Enfu WU Jinyou ZHAO Jiajia
Department of Endocrinology， the First People’s Hospital of Wenling，Wenling 317500， China
[Abstract] Objective To assess the efficacy and safety of sitagliptin added to metformin in newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus （T2DM） with poor glycemic control by metformin alone. Methods The 140 newly-diagnosed T2DM patients with poor glycemic control by metfomin monotherapy for 12 weeks were randomLy divided into the sitagliptin group and acarbose group. The two groups were respectively administered sitagliptin and aearbose additionally for 12 weeks （n=70）. The fasting plasma glucose （FPG）， two-hour postprandial plasma glucose （2hPG）， hemoglobin A1C （HbA1c）， fasting plasma insulin， homeostatic model assessment of insulin resistance index （HOMA-IR）， body mass index （BMI）， the incidence of hypoglycemia and gastrointestinal adverse reactions in both groups were observed. Results After the 12-week treatment， the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c were decreased in both two groups. Compared with the acarbose group， the level of 2hPG and HbA1C decreased significantly in the sitagliptin group. After treatment the level of fasting plasma insulin was increased in both groups. Compared with acarbose group， the level of fasting plasma insulin of sitagliptin group were significantly improved. The BMI of acarbose group decreased significantly. The sitagliptin group had better compliance and lower incidence of gastrointestinal adverse. Conclusion Compared with acarbose group， the combination of metformin with sitagliptin is more effective for the treatment of newly-diagnosed T2DM patients with better compliance and lower incidence of adverse reactions. Acarbose combined with metformin is more effective with weight control. [Key words] Type 2 diabetes mellitus； Sitagliptin； Acarbose
HbA1c水平的降低与糖尿病患者微血管并发症及神经病变的减少密切相关，一般情况下糖尿病患者的HbA1c控制目标应小于7%[1]。在除外禁忌证的情况下，包括国际糖尿病联盟（IDF）、美国糖尿病协会（ADA）和中华医学会糖尿病学分会等世界各大糖尿病组织均推荐二甲双胍为2型糖尿病患者的首选药物。如单独使用二甲双胍血糖未达标，可加用α糖苷酶抑制剂、胰岛素促分泌剂、二肽基肽酶-IV（DPP-4）抑制剂或噻唑烷二酮类药物[1-3]。西格列汀是最早应用于临床的DPP-4抑制剂，具有促进胰岛素分泌、发生低血糖风险低、不增加体重等特点。
本研究对单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断的2型糖尿病患者分别加用DPP-4抑制剂西格列汀和α糖苷酶抑制剂阿卡波糖，观察降糖的有效性和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从本院门诊及住院患者中选取140例新诊断的2型糖尿病患者（符合WHO1999年标准），其中男64例，女76例，年龄24～63岁。将上述140例患者通过随机数字表法随机分为西格列汀组70例，男33例，女37例，平均年龄（47.4±8.7）岁；阿卡波糖组70例，男31例，女39例，平均年龄（46.8±8.0）岁。入组前测量身高、体重、血压、腰围，计算体重指数（BMI），查FPG、2 hPG、HbA1c、空腹胰岛素、肝肾功能、血脂，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。两组患者的性别、年龄、血压、血脂、肾小球滤过率等差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经温岭市第一人民医院伦理委员会审批，所有患者签署知情同意书。
1.2 纳入标准
已服用二甲双胍≥1500 mg/d单药治疗12周以上血糖仍不达标的患者，糖化血红蛋白（HbA1c）7.0%～9.0%。
1.3 排除标准
入选对象除外1型糖尿病、妊娠、肝肾功能异常、感染、酮症、严重贫血、甲状腺功能异常、长期胰岛素治疗史、急性心脑血管事件、严重自身免疫性疾病、恶性肿瘤、其他内分泌代谢疾病等情况。
1.4 治疗方法
在服用原剂量二甲双胍的同时，西格列汀组加用磷酸西格列汀（默克公司，批号V0905、V2122、T1131）100 mg/次，1次/d；阿卡波糖组加用阿卡波糖（拜耳医药有限公司，批号BJ12970、BJ13015、BJ13017）餐时嚼服，50 mg/次，3次/d。治疗12周后复查身高、体重、血压、腰围，计算BMI，测FPG、2hPG、HbA1c、空腹胰岛素、肝肾功能、血脂，计算HOMA-IR，统计不良反应，回收药物包装，计算实际服药量及服药依从性（实际服药量与应服用药量比值）。将血糖低于3.9 mmol/L定义为低血糖。期间嘱患者自行监测空腹或餐后2 h血糖，每周2次或以上，若有心慌、出汗等症状及时测血糖，如条件不允许则及时进食。
1.5 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件，符合正态分布的所有计量资料均以（x±s）表示，非正态分布的数据进行自然对数转换正态分布后分析。两组连续变量间的比较采用t检验，分类数据以频数表示，采用χ2检验，样本含量估算采用公式n=2[（z1-α z1-β）（s/δ）2]（s为两组的合并标准差），P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖比较
见表2。治疗12周后，西格列汀组与阿卡波糖组FPG、2 hPG较治疗前均有明显降低，差异有统计学意义（t值分别为2.323、3.502；2.317、3.410，P均<0.05）。西格列汀组治疗后FPG与阿卡波糖组差异无统计学意义（t=-1.671，P>0.05），而2 hPG较阿卡波糖组下降明显，差异有统计学意义（t=-2.610，P<0.05）。
2.2 两组治疗前后HbA1c比较
见表2。治疗12周后，西格列汀组与阿卡波糖组HbA1c较治疗前均有明显下降，差异有统计学意义（t值分别为2.416、1.847，P均<0.05）。西格列汀组HbA1c下降较阿卡波糖组明显，差异有统计学意义（t=-2.030，P<0.05）。
2.3 两组空腹胰岛素、HOMA-IR指数及BMI比较
见表2。治疗12周后，西格列汀组、阿卡波糖组空腹胰岛素水平较治疗前增加，差异有统计学意义（t值分别为1.631、1.524，均P<0.05）；HOMA-IR指数较前下降，差异有统计学意义（t值分别为1.341、1.357，均P<0.05）。西格列汀组空腹胰岛素升高幅度大于阿卡波糖组（t=3.789，P<0.05），但HOMA-IR指数改善与阿卡波糖组无显著性差异（t=1.253，P>0.05）。西格列汀组BMI较基线有下降趋势，但差异无统计学意义（t=0.089，P>0.05），而阿卡波糖组BMI较前下降，且差异有统计学意义（t=1.301，P<0.05）。
2.4 两组安全性比较
两组均未报告低血糖事件。阿卡波糖组腹胀、排气增加患者9例，包括1例因无法耐受而退出；西格列汀组无明显不良反应。
2.5 两组服药依从性比较
西格列汀组服药依从性为（97.9±1.2）%，阿卡波糖组为（92.7±2.3）%，西格列汀组服药依从性明显优于阿卡波糖组，差异有统计学意义（t=3.780，P<0.05）。
3讨论
二甲双胍作为2型糖尿病治疗的首选药物，因其有降糖效果好、改善胰岛素抵抗、减轻体重、不增加低血糖风险等优点，在临床中被广泛应用。但仍有血糖较高的患者单用二甲双胍血糖不达标，需与其他降糖药物联合，包括磺脲类、α糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂等。多项研究表明DPP-4抑制剂与二甲双胍联用可安全有效地控制血糖[4-7]。 DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少胰升糖素样肽（GLP-1）在体内的灭活，增加体内GLP-1水平。而GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增加内源性胰岛素分泌，抑制胰升糖素分泌。二甲双胍除了通过减少肝糖的输出和改善胰岛素抵抗而降低血糖，也可促进GLP-1分泌，虽然其具体机制尚未完全明确，但二甲双胍与DPP-4抑制剂合用可协同增加血清中活性GLP-1水平[8]。
本研究显示西格列汀组HbA1c、FPG和2hPG平均降幅为1.1%、1.6 mmol/L、3.6 mmol/L，与国内外研究结果类似[9，10]，其中HbA1c与2hPG下降幅度大于阿卡波糖组，而两组空腹血糖的下降则无明显差异。提示餐后血糖的改善更可能影响HbA1c及血糖的整体水平。而本研究中阿卡波糖剂量为50 mg，3次/d，未分组100 mg，3次/d也与阿卡波糖组降糖效果不如西格列汀组有一定关系。
西格列汀组、阿卡波糖组空腹胰岛素水平均较治疗前增加，HOMA-IR指数较前下降，差异均有统计学意义，西格列汀组空腹胰岛素升高幅度大于阿卡波糖组。可能是由于西格列汀抑制DPP-4后肠促胰岛素水平增加，同时因血糖水平得到更好的改善、高糖毒性解除，进一步增加了内源性胰岛素的分泌。治疗12周后，阿卡波糖组BMI下降幅度大，可能与阿卡波糖引起胃肠道反应、抑制食欲相关。
本研究期间两组均未发生低血糖。阿卡波糖组胃肠道反应发生率明显高于西格列汀组。西格列汀组服药1次/d，故依从性较好。
综上所述，与阿卡波糖相比，西格列汀与二甲双胍合用在新诊断的2型糖尿病患者中降糖效果较明显，而且有安全性好、副反应少、服药依从性好等优点。而阿卡波糖与二甲双胍合用在减轻体重方面有较好效果。
[参考文献]
[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[J]. 中华糖尿病杂志增刊，2012，（20）：S1-S37.
[2] International diabetes federation. Global Guideline for Type 2 Diabetes[S]. International Diabetes Federation，2012.
[3] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes 2013[J]. Diabetes Care，2013，36（Supplement 1）：11-60.
[4] Yang W，Pan CY，Tou C，et al. Efficacy and safety of saxagliptin added to metformin in Asian people with type 2 diabetes mellitus：A randomized controlled trial[J]. Diabetes Res Clin Pract，2011，94（2）：217-224.
[5] Pfützner A，Paz-Pacheco E，Allen E，et al. Initial combination therapy with saxagliptin and metformin provides sustained glycaemic control and is well tolerated for up to 76 weeks[J]. Diabetes Obes Metab，2011，13（6）：567-576.
[6] Kadowaki T，Tajima N，Odawara M，et al. Addition of sitagliptin to ongoing metformin monotherapy improves glycemic control in Japanese patients with type 2 diabetes over 52 weeks[J]. J Diabetes Investig，2013，4（2）：174-181.
[7] Pan C，Yang W，Barona JP，et al. Comparison of vildagliptin and acarbose monotherapy in patients with type 2 diabetes：A 24-week，double-blind，randomized trial[J]. Diabet Med，2008，25（4）：435-441.
[8] Mulherin AJ，Oh AH，Kim H，et al. Mechanisms underlying metformin-induced secretion of glucagon-like peptide-1 from the intestinal L cell[J]. Endocrinology，2011， 152（12）：4610-4619.
[9] Raz I，Chen Y，Wu M，et al. Efficacy and safety of sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes[J]. Curr Med Res Opin，2008，4（2）：537-550.
[10] Charbonnel B，Karasik A，Liu J，et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone[J]. Diabetes Care，2006，29（12）：2638-2643.
（收稿日期：2015-01-15）