论文部分内容阅读
目的研究丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠复合糖尿病模型糖脂代谢指标、血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）及其mRNA表达水平的影响,探讨丹瓜方防治糖尿病合并血管病变的部分机制。方法 Apo E-/-小鼠皮下注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型。将32只成模鼠按照体重分层,再按血糖水平以随机数字表法分为模型组[无菌水（SW）,15 m L/（kg·d）]、丹瓜方组[丹瓜方（DG）,15 m L/（kg·d）]、联合用药组[吡格列酮（PG）,4.3 mg/（kg·d）加DG1 5 mL/（kg·d）]、吡格列酮组[PG,4.3 mg/（kg·d）],每组8只。选血糖正常的8只同龄同品系C 57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。监测各组小鼠空腹血糖（FBG）、体重、摄食量及饮水量;测量皮温及鼠尾长度,并通过肉眼观察肝脂肪变程度;测定各组小鼠血清HbA1 c、TC、LDL-C水平,采用放射免疫法测定ET-1,生化法—硝酸还原酶法测定NO,E LISA法测定VCAM-1,应用实时荧光定量PCR（qPCR）检测肾组织VCAM-1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠体重及摄食量减少,饮水量增加（P<0.05）,且血糖值曲线全程高于对照组（P<0.01）。与模型组比较,丹瓜方组小鼠体重增量、HbA1 c、TC、LDL-C、ET-1、VCAM-1水平显著降低,皮温升高（P<0.05或P<0.01）。与吡格列酮组比较,丹瓜方组小鼠体重、体重增量、FBG、TC及LDL-C水平降低（P<0.05或P<0.01）、饮水量和摄食量增加,鼠尾较长（P<0.01）;各组小鼠NO水平比较,差异无统计学意义。与对照组比较,模型组肝脂肪变程度较重（P<0.05）;与模型组及吡格列酮组比较,丹瓜方组脂肪变程度明显减轻（P<0.05,P<0.01）,吡格列酮组肝脂肪变程度重于模型组（P<0.01）,而联合用药组肝脂肪变程度处于丹瓜方组和吡格列酮组之间。丹瓜方组VCAM-1 mRNA的表达显著低于模型组（P<0.01）,且低于联合用药组和吡格列酮组（P<0.05）。结论丹瓜方对自发性动脉粥样硬化和高脂血症的ApoE-/-转基因小鼠的复合糖尿病模型有降低血糖、血脂及抗脂肪肝作用,并可减轻吡格列酮致脂肪肝不良作用,降低ET-1、VCAM-1及其mRNA的表达,表现出综合调控糖脂代谢、改善血管功能的效果,有助于防治糖尿病血管病变。