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摘 要:癌症是威胁人类健康的重大疾病之一,近年来,借助纳米载体进行的癌症治疗有望显著提高药物治疗效率,降低对正常组织的毒性而备受关注。而纳米载体可以起到药物或者基因的保护和靶向输送的关键作用。传统靶向方式包括介助于受体-配体识别作用的主动靶向,或者利用磁场诱导、增强的渗透和滞留效应(EPR effect)的被动靶向。这些方法有一定的效果,但是也存在明显的不足。而新型的静电能够更加快速和低能耗地与两种肿瘤细胞结合并有效抑制,恰好解决了被动靶向的问题,所以我们合成的表面带有正电荷的纳米材料来完成我们靶向并杀灭的目标,取得了较好的效果。
中圖分类号:R730.5 文献标识码:A 文章编号:1004-7344(2018)12-0307-01
1 引 言
肿瘤是现代人类医疗保健领域面临的巨大挑战。据统计,2012年全球有超过820万人死于恶性肿瘤[1],而且近年来肿瘤发病率仍在逐年上升。目前,临床上针对肿瘤的治疗方法依然是化学疗法、放射疗法和手术切除3种[2],但这些治疗方法都有一定的局限性,如手术风险较高而放化疗的缺乏特异性、不良反应较大以及容易出现耐药性等问题。
由于肿瘤细胞具有瓦氏效应(Warburg effect),产生大量乳酸,会使细胞表面带有较强的负电荷。所以,开发利用电荷的静电相互作用的纳米材料来靶向负电荷的肿瘤细胞膜并实现肿瘤的诊疗,有重要的研究意义。
1.1 材料试剂
药品和试剂:聚乙烯亚胺,三乙氧基氨基硅烷偶联剂(APTES)购自阿法埃莎(中国)化学有限公司;N,N-二甲基甲酰胺(DMF),正硅酸乙酯(TEOS),六水合三氯化铁,4-羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES),吐温20(Tween 20),乙二醇,无水甲醇。
1.2 结果讨论
我们利用水热法合成了了两种四氧化三铁纳米颗粒。通过图1 A、B透射电镜图我们可以看出,我们的正负四氧化三铁纳米颗粒尺寸都在120nm附近,尺寸比较均一;图1 C中,正电四氧化三铁纳米颗粒电位+30mV而负电四氧化三铁纳米颗粒表面电位-24mV,复合我们对其表面电位的要求可以进行下一步实验。
从图2可以看出,细胞毒性随材料浓度的升高而逐渐开始显现,但是总体来说毒性不大,生物相容性较好,在0.2mg/ml浓度下24h才能开始表现出毒性,而我们材料与细胞孵育时间仅为5min,所以0.2mg/ml是一个可取的实验浓度。
正电荧光纳米磁珠紧紧需要6min便与hela细胞有大量结合;而负电材料则无明显结合,看不到材料带有的绿色荧光。
2 结 论
正电四氧化三铁纳米材料无需生物标志物即可在很短时间内内高效率的地绑定在在肿瘤细胞膜上,并且在激光照射下成功杀灭肿瘤细胞,这说明静电靶向高效迅速,有非常广泛的应用前景。
参考文献
[1]刘 鹏,杜秀婷,韦海林,等.中国与美国恶性肿瘤的现状比较及差异分析[J].肿瘤预防与治疗,2017,30(4):299~304.
[2]陈尔成,刘孟忠,胡永红,等.不能手术切除行同期放化疗的食管癌患者预后的多因素分析[J].癌症:英文版,2005,24(6):731~734.
收稿日期:2018-3-25
中圖分类号:R730.5 文献标识码:A 文章编号:1004-7344(2018)12-0307-01
1 引 言
肿瘤是现代人类医疗保健领域面临的巨大挑战。据统计,2012年全球有超过820万人死于恶性肿瘤[1],而且近年来肿瘤发病率仍在逐年上升。目前,临床上针对肿瘤的治疗方法依然是化学疗法、放射疗法和手术切除3种[2],但这些治疗方法都有一定的局限性,如手术风险较高而放化疗的缺乏特异性、不良反应较大以及容易出现耐药性等问题。
由于肿瘤细胞具有瓦氏效应(Warburg effect),产生大量乳酸,会使细胞表面带有较强的负电荷。所以,开发利用电荷的静电相互作用的纳米材料来靶向负电荷的肿瘤细胞膜并实现肿瘤的诊疗,有重要的研究意义。
1.1 材料试剂
药品和试剂:聚乙烯亚胺,三乙氧基氨基硅烷偶联剂(APTES)购自阿法埃莎(中国)化学有限公司;N,N-二甲基甲酰胺(DMF),正硅酸乙酯(TEOS),六水合三氯化铁,4-羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES),吐温20(Tween 20),乙二醇,无水甲醇。
1.2 结果讨论
我们利用水热法合成了了两种四氧化三铁纳米颗粒。通过图1 A、B透射电镜图我们可以看出,我们的正负四氧化三铁纳米颗粒尺寸都在120nm附近,尺寸比较均一;图1 C中,正电四氧化三铁纳米颗粒电位+30mV而负电四氧化三铁纳米颗粒表面电位-24mV,复合我们对其表面电位的要求可以进行下一步实验。
从图2可以看出,细胞毒性随材料浓度的升高而逐渐开始显现,但是总体来说毒性不大,生物相容性较好,在0.2mg/ml浓度下24h才能开始表现出毒性,而我们材料与细胞孵育时间仅为5min,所以0.2mg/ml是一个可取的实验浓度。
正电荧光纳米磁珠紧紧需要6min便与hela细胞有大量结合;而负电材料则无明显结合,看不到材料带有的绿色荧光。
2 结 论
正电四氧化三铁纳米材料无需生物标志物即可在很短时间内内高效率的地绑定在在肿瘤细胞膜上,并且在激光照射下成功杀灭肿瘤细胞,这说明静电靶向高效迅速,有非常广泛的应用前景。
参考文献
[1]刘 鹏,杜秀婷,韦海林,等.中国与美国恶性肿瘤的现状比较及差异分析[J].肿瘤预防与治疗,2017,30(4):299~304.
[2]陈尔成,刘孟忠,胡永红,等.不能手术切除行同期放化疗的食管癌患者预后的多因素分析[J].癌症:英文版,2005,24(6):731~734.
收稿日期:2018-3-25