小钱是个23岁的小伙子。近2年来他一直很苦恼，因为不知什么原因，每每临睡前便出现腹痛、腹胀，疼痛多位于脐周，有时甚至难以忍受。他辗转于本市各大医院求医问药，先后做了胃镜、肠镜、腹部CT，化验了各种血液指标，结果均未发现异常。为了治愈疾病，他吃药、输液，尝尽了苦头，但症状仍不见明显好转，心情十分低落。一年半前，小钱因为出现口干、多饮、多尿、多食等症状，前往当地医院就诊，通过检查，被确诊为“糖尿病”，并开始了胰岛素降糖治疗，但疗效一直不理想。
　　听人介绍，小钱及家人来到我院内分泌科就诊。小钱是个瘦小的小伙，身高161厘米，体重52公斤，体质指数20.06，属于偏瘦类型。通过详细询问，我们找到了些蛛丝马迹。小钱除了有腹痛、腹胀外，平日常常会有头晕、乏力等不适，尤其在活动后胸闷心慌、双下肢乏力等症状便会随之而来，而且他的听力不太好，经过电测听检查，小钱患有双侧轻度神经性耳聋，以高频听力受损为主。家族史调查发现，小钱的母亲患有糖尿病，40岁时出现听力下降，其母的2个兄弟和一个姐姐，也都存在血糖异常及不同程度的听力下降。而且小钱自幼学习能力较差，其生长发育在儿时较同龄人高，青春期后生长发育比同龄人矮小。
　　专家点评
　　小钱的病例可以用以下关键词概括：“青年发病”“身材矮小”“学习差”“糖尿病”“听力下降”“乏力头晕等神经肌肉症状”“母亲及其同胞有类似症状”。通过一系列检查及基因检测，最终诊断小钱为“线粒体基因突变型糖尿病”。除了常规胰岛素治疗外，另外给予其辅酶Q10治疗，患者上述症状出现了明显好转。通过饮食、运动控制及自我良好的血糖监测、治疗管理，小钱的血糖也控制得不错。
　　基因学检查糖尿病的意义
　　糖尿病是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高、血糖稳态失衡为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起。长期血糖稳态失衡导致机体能量代谢失衡，以及脂肪、蛋白质代谢紊乱，可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性病变、功能减退及衰竭；病情严重或应激时可发生急性严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态等。
　　葡萄糖是人体供能的主要来源。正常人体有葡萄糖代谢池（如图所示），在动态中保持平衡，其出现率（Ra）等于消失率（ Rd），即Ra=Rd。糖尿病患者机体内Ra>Rd，因而检测显示血糖增高。
　　糖尿病的病因和发病机制尚未完全阐明。糖尿病是复合病因引起的综合征，是包括遗传及环境因素在内的多种因素共同作用的结果。胰岛素由胰岛β细胞合成和分泌，经血循环到达体内各组织器官的靶细胞，与特异受体结合并引发细胞内物质代谢效应，这整个过程中任何一个环节发生异常均可导致糖尿病。
　　糖尿病常分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病及妊娠糖尿病。许多特殊类型糖尿病需要依靠基因学的检测，比如青年人中的成年发病型糖尿病有6种亚型，分别为不同的基因突变所致。包括MODY1/肝细胞核因子4α（HNF-4α），MODY2/葡萄糖激酶（GCK），MODY3/肝细胞核因子1α（HNF-1α）， MODY4/胰岛素启动子1（IPF1），MODY5/肝细胞核因子1β（HNF-1β），MODY6/神经源性分化因子1（Neuro D1/BETA2），等。基因学检查在糖尿病，尤其是特殊类型糖尿病的诊断中起着非常重要的作用。
　　线粒体基因突变糖尿病
　　线粒体基因突变糖尿病属于特殊类型糖尿病，其发病病因目前已基本阐明。线粒体是存在于大多数细胞中的由两层膜包被的细胞器，由DNA、核糖体、蛋白质等合成，其主要功能是氧化产能，为细胞提供能量（产生ATP），有细胞内“动力工厂”之称。一个线粒体中有多个DNA分子，它们携带着自己的DNA-mtDNA，而这些基因的突变能引起线粒体疾病。研究发现，线粒体内的多种基因突变可能导致糖尿病。突变使得赖氨酸或亮氨酸掺入线粒体蛋白受阻，最多见的是线粒体亮氨酸转运核糖核酸（UUR）基因（mtDNA3243A→G）突变，该突变发生于16SrRNA与 tRNA交界处，改变了tRNALEU（UUR）双氢尿苷环，引起线粒体末端转录损害，从而使线粒体蛋白质合成异常和功能缺陷，影响呼吸链的组分与功能而致胰岛β细胞葡萄糖氧化磷酸化障碍，细胞所需的能量（ATP）产生不足，最终导致胰岛素分泌障碍，能量合成障碍，引发糖尿病。
　　线粒体基因突变糖尿病的临床特点
　　1.母系遗传，即家系中女性患者的子女可能患病，而男性患者的子女均不患病。
　　2.起病的年龄较早，β细胞功能逐渐减退，自身抗体阴性。
　　3.无酮症倾向，无肥胖，由于细胞供能不足，患者身材多消瘦且较同龄人矮小。起病早期可能不需胰岛素治疗，但随胰岛β功能减退，最终需要胰岛素治疗。
　　4.常伴有不同程度的听力障碍。
　　5.容易损害能量需求大的组织，导致神经、肌肉、视网膜和造血系统功能障碍，并常伴有高乳酸血症。