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【摘要】目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染与胎膜早破的关系。方法;本实验设观察组100例和对照组100例，采用DNA扩增（PCR）和凯普生物科技有限公司独有专利的导流杂交技术测定宫颈分泌物和羊水HPV阳性情况，并对其结果进行分析。结果:观察组100例胎膜早破者宫颈分泌物HPV阳性有26例，占26%，羊水HPV阳性10例，占10%；对照组100例正常分娩无胎膜早破者宫颈分泌物HPV阳性有23例，占23%，羊水HPV阳性3例，占3%。由宫颈HPV感染情况看，胎膜早破组HPV阳性率为26%，而对照组宫颈分泌物HPV阳性23例，占23%，经x2检验，P＞0.05，两者差异无显著性。但从宫颈HPV阳性结果和羊水HPV阳性结果看，观察组羊水HPV阳性率38.46%（10/26）明显高于对照组13.04%（3/23），经x2检验，P<0.05，两者差异有显著性。孕妇感染HPV的主要型别有HPV16、HPV52、HPV6和HPV58。结论:妊娠期妇女感染HPV尤其有羊水感染者可增加胎膜早破的发生，破膜与否与HPV分型无关。
【关键词】 胎膜早破；人乳头瘤病毒
The relationship between Human papilloma virus infections and premature rupture of membrane
【Abstract】Objective: The aim of this study was to evaluate the relationship betweenHuman papilloma virus(HPV) infections and premature rupture of membrane (PROM).Method: The study includedtwo groups:100 PROM women and 100 pregnant women in normal labor. The infections of HPV in cervical secretions and amniotic fluid were detected by PCR and channelization hybridization technique of
Hybribio Limited. Comparisons were performed using the chi-square test with significance set at p<0.05.Results:In 100 PROM women, there were 26 cases (26%) detected HPV infections in cervical secretions and 10 cases detected HPV infections inamniotic fluid in the 26 cases(38.46%). In 100 pregnant women in normal labor, there were 23 cases (23%) detected HPV infections in cervical secretions and 3 cases detected HPV infections in amniotic fluid in the 23 cases(13.04%).HPV infections incervical secretions were no statistically difference between the two groups(P＞0.05).But HPV infections in both cervical secretions and amniotic fluid was statistically higher in PROM group(P<0.05).The main HPV types in pregnant women were HPV16、HPV52、HPV6 and HPV58.Conclusions: HPV infections especially in amniotic fluid in pregnant women increase risk of premature rupture of membrane. But the type of HPV had no relationship with premature rupture of membrane.
【KeyWords】premature rupture of membrane , Human papilloma virus
【中图分类号】R36.11 【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0145-02
胎膜早破是一种威胁母婴健康的常见产科并发症，胎膜早破的原因目前还不明确，感染是其主要原因之一，已知胎膜早破与孕妇生殖道的多种病原体有关，那么生殖道感染率相当高的HPV感染是否与胎膜早破有关，目前还不清楚。为此，我们以100例正常孕妇作对照，采用DNA扩增（PCR）和凯普生物科技有限公司独有专利的导流杂交技术对100例胎膜早破孕妇的宫颈分泌物和羊水进行HPV-DNA的检测，以探讨HPV感染与胎膜早破的关系。现将结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源:观察组：收集我院2008年7月至2009年3月妊娠发生胎膜早破者100例（排除巨大儿头盆不称、胎位不正、双胎和羊水过多），其中不足月胎膜早破有23例，孕足月胎膜早破者77例，年龄最小21岁，最大38岁，平均年龄27.73±3.42岁，平均孕周38周+1.87天。对照组：同期正常分娩无并发胎膜早破者100例，年龄最小21岁，最大40岁，平均年龄27.43±3.42岁，平均孕周39周+2.09天。两组年龄、孕产次差异无显著性，P>0.05，分娩方式均为剖宫产。
1.2 标本收集:（1）消毒孕妇外阴后用无菌窥器暴露宫颈，取宫颈分泌物送检。（2）剖宫产时切开子宫下段后用无菌针筒抽吸羊水5ml送检。
1.3 检测方法:采用DNA扩增（PCR）和凯普生物科技有限公司独有专利的导流杂交技术，该技术灵敏性和特异性高，且分型多、检测快速。由我院检验科协助完成。
1.4 统计学方法:采用SPSS11.0软件包进行统计分析，采用x2检验。
2 结果
2.1 两组HPV样本阳性结果比较 【表1】
2.2 HPV类型分布情况【表2】
3 讨论
女性生殖道感染HPV包括生殖道尖锐湿疣（CA）和生殖道HPV亚临床感染。目前关于妊娠期HPV确切的感染率不详，文献报道结果相差较大，约为8.9%～75.0%。多数研究结果表明，妊娠期妇女比非妊娠期妇女HPV感染明显，且妊娠期妇女亚临床感染明显，并且不同妊娠期及产褥期的HPV感染率不同。据报道，非孕期妇女宫颈感染HPV率约为10%～26%，晚孕期宫颈感染HPV率约为30%～40%［1］。本研究结果表明，孕晚期宫颈HPV感染率为24.5%（49/200）。关于妊娠期妇女HPV感染率高于非妊娠期婦女的确切机理不十分清楚，但妊娠期免疫功能特别是细胞介导的免疫功能受抑制及激素水平的升高，是目前较为公认的因素。妊娠期细胞介导的免疫功能在某些方面表现的选择性抑制，一方面保证了胎儿在体内的生存，另一方面也降低了孕妇机体抗病毒感染的能力［2、3］。有报道HPV感染可增加胎膜早破的发生。从本研究结果分析，观察组胎膜早破宫颈分泌物HPV阳性率26%，对照组子宫颈分泌物HPV阳性率为23%，两者差异无显著性。但从宫颈感染HPV与羊水HPV阳性率情况比较，观察组羊水HPV阳性率明显高于对照组(38.46%，13.04%)，P<0.05，两者差异有显著性。由此证明，HPV可增加胎膜早破的发生。HPV颗粒小，胎盘屏障对其作用很小，HPV容易进入羊膜腔引起宫内感染进而引起绒毛膜羊膜炎，从而引起胎膜早破，同时胎膜早破也增加宫内感染的发生。HPV导致胎膜早破机制不明，有学者解释为HPV直接侵犯胎膜细胞，插入宿主DNA序列，在其中复制，增殖过程中损伤胎膜细胞，导致胎膜破裂［4］。
HPV可感染人的皮肤和粘膜上皮细胞，引起多种良、恶性病变，尤其HPV-DNA感染是宫颈癌的必备条件，目前它已是宫颈癌筛查的一个重要指标。已发现140多型HPV中至少有15型可引起下生殖道感染，即HPV-6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、44、51、52、58、66型。一般认为HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44在良性病变如尖锐湿疣中多见，属低危型。HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV51、HPV52、HPV58型在恶性肿瘤如宫颈癌中多见，属高危型。HPV66属中国人群常见HPV病毒类型。本研究结果表明，孕妇感染HPV的主要型别为高危型HPV16、HPV52、HPV58和低危型HPV6型，HPV型别和胎膜早破无关。
目前HPV预防性疫苗已获成功，但尚无治疗HPV感染的特异性方法，临床上难以达到根除HPV的目的，至于亚临床感染很多学者认为没必要治疗，妊娠期更是如此，但如何降低HPV感染及胎盘和羊水侵入，是今后重点研究的方向。
参考文献
［1］ 樊尚荣.妊娠合并生殖道HPV感染.实用妇产科杂志,1998，14（5）：195
［2］ Sridama V,Pacini F,Yang SL,et al.Decreased levels of helper T cells：a possible cause of immunodeficiency in pregnancy.N Engl J Med,1982,307:352-356.
［3］ Wegmann TG,Lin H,Guilbert L,et al.Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship is successful pregnancy a TH2 phenomenon Immunol Today,1993,14:353-356
［4］ 钱止维，张景华，吴广芹，等.子宫颈人乳头瘤病毒16型感染的母儿传播.中华妇产科杂志，1993，28（4）：242-243
作者单位：201206 上海市浦东新区妇幼保健院
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【关键词】 胎膜早破；人乳头瘤病毒
The relationship between Human papilloma virus infections and premature rupture of membrane
【Abstract】Objective: The aim of this study was to evaluate the relationship betweenHuman papilloma virus(HPV) infections and premature rupture of membrane (PROM).Method: The study includedtwo groups:100 PROM women and 100 pregnant women in normal labor. The infections of HPV in cervical secretions and amniotic fluid were detected by PCR and channelization hybridization technique of
Hybribio Limited. Comparisons were performed using the chi-square test with significance set at p<0.05.Results:In 100 PROM women, there were 26 cases (26%) detected HPV infections in cervical secretions and 10 cases detected HPV infections inamniotic fluid in the 26 cases(38.46%). In 100 pregnant women in normal labor, there were 23 cases (23%) detected HPV infections in cervical secretions and 3 cases detected HPV infections in amniotic fluid in the 23 cases(13.04%).HPV infections incervical secretions were no statistically difference between the two groups(P＞0.05).But HPV infections in both cervical secretions and amniotic fluid was statistically higher in PROM group(P<0.05).The main HPV types in pregnant women were HPV16、HPV52、HPV6 and HPV58.Conclusions: HPV infections especially in amniotic fluid in pregnant women increase risk of premature rupture of membrane. But the type of HPV had no relationship with premature rupture of membrane.
【KeyWords】premature rupture of membrane , Human papilloma virus
【中图分类号】R36.11 【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0145-02
胎膜早破是一种威胁母婴健康的常见产科并发症，胎膜早破的原因目前还不明确，感染是其主要原因之一，已知胎膜早破与孕妇生殖道的多种病原体有关，那么生殖道感染率相当高的HPV感染是否与胎膜早破有关，目前还不清楚。为此，我们以100例正常孕妇作对照，采用DNA扩增（PCR）和凯普生物科技有限公司独有专利的导流杂交技术对100例胎膜早破孕妇的宫颈分泌物和羊水进行HPV-DNA的检测，以探讨HPV感染与胎膜早破的关系。现将结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源:观察组：收集我院2008年7月至2009年3月妊娠发生胎膜早破者100例（排除巨大儿头盆不称、胎位不正、双胎和羊水过多），其中不足月胎膜早破有23例，孕足月胎膜早破者77例，年龄最小21岁，最大38岁，平均年龄27.73±3.42岁，平均孕周38周+1.87天。对照组：同期正常分娩无并发胎膜早破者100例，年龄最小21岁，最大40岁，平均年龄27.43±3.42岁，平均孕周39周+2.09天。两组年龄、孕产次差异无显著性，P>0.05，分娩方式均为剖宫产。
1.2 标本收集:（1）消毒孕妇外阴后用无菌窥器暴露宫颈，取宫颈分泌物送检。（2）剖宫产时切开子宫下段后用无菌针筒抽吸羊水5ml送检。
1.3 检测方法:采用DNA扩增（PCR）和凯普生物科技有限公司独有专利的导流杂交技术，该技术灵敏性和特异性高，且分型多、检测快速。由我院检验科协助完成。
1.4 统计学方法:采用SPSS11.0软件包进行统计分析，采用x2检验。
2 结果
2.1 两组HPV样本阳性结果比较 【表1】
2.2 HPV类型分布情况【表2】
3 讨论
女性生殖道感染HPV包括生殖道尖锐湿疣（CA）和生殖道HPV亚临床感染。目前关于妊娠期HPV确切的感染率不详，文献报道结果相差较大，约为8.9%～75.0%。多数研究结果表明，妊娠期妇女比非妊娠期妇女HPV感染明显，且妊娠期妇女亚临床感染明显，并且不同妊娠期及产褥期的HPV感染率不同。据报道，非孕期妇女宫颈感染HPV率约为10%～26%，晚孕期宫颈感染HPV率约为30%～40%［1］。本研究结果表明，孕晚期宫颈HPV感染率为24.5%（49/200）。关于妊娠期妇女HPV感染率高于非妊娠期婦女的确切机理不十分清楚，但妊娠期免疫功能特别是细胞介导的免疫功能受抑制及激素水平的升高，是目前较为公认的因素。妊娠期细胞介导的免疫功能在某些方面表现的选择性抑制，一方面保证了胎儿在体内的生存，另一方面也降低了孕妇机体抗病毒感染的能力［2、3］。有报道HPV感染可增加胎膜早破的发生。从本研究结果分析，观察组胎膜早破宫颈分泌物HPV阳性率26%，对照组子宫颈分泌物HPV阳性率为23%，两者差异无显著性。但从宫颈感染HPV与羊水HPV阳性率情况比较，观察组羊水HPV阳性率明显高于对照组(38.46%，13.04%)，P<0.05，两者差异有显著性。由此证明，HPV可增加胎膜早破的发生。HPV颗粒小，胎盘屏障对其作用很小，HPV容易进入羊膜腔引起宫内感染进而引起绒毛膜羊膜炎，从而引起胎膜早破，同时胎膜早破也增加宫内感染的发生。HPV导致胎膜早破机制不明，有学者解释为HPV直接侵犯胎膜细胞，插入宿主DNA序列，在其中复制，增殖过程中损伤胎膜细胞，导致胎膜破裂［4］。
HPV可感染人的皮肤和粘膜上皮细胞，引起多种良、恶性病变，尤其HPV-DNA感染是宫颈癌的必备条件，目前它已是宫颈癌筛查的一个重要指标。已发现140多型HPV中至少有15型可引起下生殖道感染，即HPV-6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、44、51、52、58、66型。一般认为HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44在良性病变如尖锐湿疣中多见，属低危型。HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV51、HPV52、HPV58型在恶性肿瘤如宫颈癌中多见，属高危型。HPV66属中国人群常见HPV病毒类型。本研究结果表明，孕妇感染HPV的主要型别为高危型HPV16、HPV52、HPV58和低危型HPV6型，HPV型别和胎膜早破无关。
目前HPV预防性疫苗已获成功，但尚无治疗HPV感染的特异性方法，临床上难以达到根除HPV的目的，至于亚临床感染很多学者认为没必要治疗，妊娠期更是如此，但如何降低HPV感染及胎盘和羊水侵入，是今后重点研究的方向。
参考文献
［1］ 樊尚荣.妊娠合并生殖道HPV感染.实用妇产科杂志,1998，14（5）：195
［2］ Sridama V,Pacini F,Yang SL,et al.Decreased levels of helper T cells：a possible cause of immunodeficiency in pregnancy.N Engl J Med,1982,307:352-356.
［3］ Wegmann TG,Lin H,Guilbert L,et al.Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship is successful pregnancy a TH2 phenomenon Immunol Today,1993,14:353-356
［4］ 钱止维，张景华，吴广芹，等.子宫颈人乳头瘤病毒16型感染的母儿传播.中华妇产科杂志，1993，28（4）：242-243
作者单位：201206 上海市浦东新区妇幼保健院
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