【摘 要】
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目的:采用网络药理学联合生物信息学的分析方法,探讨便可通片治疗便秘性肠易激综合征(C-IBS)的潜在作用机制.方法:构建便可通片归经络网,分析方中9味药合用的治疗规律.依托中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准筛选便可通的活性成分及靶点.通过GeneCards,人类孟德尔遗传数据库(OMIM),DrugBank和DisGeNet数据库获得C-IBS治疗相关靶标集,并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape 3.7.2进行网
【机 构】
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湖南省中医药研究院,长沙410013;湖南时代阳光药业股份有限公司,湖南永州425000
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目的:采用网络药理学联合生物信息学的分析方法,探讨便可通片治疗便秘性肠易激综合征(C-IBS)的潜在作用机制.方法:构建便可通片归经络网,分析方中9味药合用的治疗规律.依托中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准筛选便可通的活性成分及靶点.通过GeneCards,人类孟德尔遗传数据库(OMIM),DrugBank和DisGeNet数据库获得C-IBS治疗相关靶标集,并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape 3.7.2进行网络可视化,筛选关键靶点,在DAVID平台进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.采用冰水灌胃法制备C-IBS小鼠模型,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)和免疫组化法验证整合分析中便可通片抗C-IBS关键靶点的表达.结果:大肠经为便可通片治疗的主要病位.便可通片中70个潜在活性成分,可作用于227个交集靶点,通过辅助性T细胞17(Th17)细胞分化,Toll样受体,肿瘤坏死因子等多条信号通路参与炎症反应、免疫调控、肠神经调节、激素调节和氧化应激反应,发挥治疗C-IBS的作用.在体实验发现便可通片可显著提高小肠推进率,上调C-IBS小鼠血清和结肠组织血管活性肠肽(VIP)的表达;且便可通片可降低血清及结肠组织中网络预测关键蛋白核转录因子-κB(NF-κB),白细胞介素-6(IL-6),Toll样受体2(TLR2)的表达,证实了整合分析的可靠性.结论:便可通片通过“多成分,多靶点,多途径”发挥协同抗C-IBS的作用,此研究为深入阐释便可通治疗C-IBS的临床研究及进一步实验验证提供了思路.
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