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目的:基于Toll样受体4(TLR4)/c-Jun N末端激酶(JNK)信号通路探讨木犀草素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用.方法:100只SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、吡咯列酮组(10.0 mg·kg-1)、木犀草素低、高剂量组(20.0,40.0 mg·kg-1),每组20只.除正常对照组外,其余各组建立2型糖尿病大鼠模型,并于建模成功后第1天开始灌胃给予相应药物,持续4周,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水.给药结束后,测定空腹血糖(FPG)、血清胰岛素水平(INS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性检测指数(QUICKI),同时测定胰腺TLR4、JNK mRNA和蛋白水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠FPG、INS、HOMA-IR水平、胰腺TLR4、JNK mRNA和蛋白水平显著升高(P＜0.05),HOMA-β、QUICKI水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,木犀草素低、高剂量组和吡咯列酮组FPG、INS、HOMA-IR水平、胰腺TLR4、JNK mRNA和蛋白水平显著降低(P＜0.05),HOMA-β、QUICKI水平显著升高(P＜0.05),且随着木犀草素给药剂量的增加,FPG、INS、HOMA-IR水平、胰腺TLR4、JNK mRNA和蛋白水平逐渐降低(P＜0.05),HOMA-β、QUICKI水平逐渐升高(P＜0.05);与吡咯列酮组比较,木犀草素低、高剂量组FPG、INS、HOMA-IR水平、胰腺TLR4、JNK mRNA和蛋白水平显著升高(P＜0.05),HOMA-β、QUICKI水平显著降低(P＜0.05).模型组胰岛边界模糊,体积缩小,胰岛细胞减少,胰岛细胞核固缩,可见明显炎症细胞浸润;木犀草素低、高剂量组和吡咯列酮组胰腺组织较模型组有不同程度地改善.结论:木犀草素能明显改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用,减轻2型糖尿病大鼠胰腺炎症反应;其机制可能与木犀草素能抑制2型糖尿病大鼠胰腺TLR4、JNK mRNA和蛋白表达水平有关.