【摘 要】
：
目的 设计并合成含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及组蛋白去乙酰化酶抑制活性.方法 以丙二酸二乙酯和1,5(6)-二溴戊(己)烷为原料,经C-烷
【机 构】
：
沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁沈阳,110016
论文部分内容阅读
目的 设计并合成含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及组蛋白去乙酰化酶抑制活性.方法 以丙二酸二乙酯和1,5(6)-二溴戊(己)烷为原料,经C-烷基化、水解、缩合、亲核取代、水解共5步反应合成目标化合物;以伏立诺他为阳性对照药,分别采用MTT法和台盼蓝染色法考察了目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7和人急性早幼粒白血病细胞HL-60细胞株的抗增殖活性;并测试了部分化合物在10 μmol· L-1浓度下的抑酶活性.结果与结论 共合成21个未见文献报道的新化合物,结构经1H-NMR、M和IR确证;化合物Ⅲa-8、Ⅲa-11、Ⅲa-12、Ⅲa-13和Ⅲa-14的体外抗乳腺癌活性好于伏立诺他,其中Ⅲa-12的活性最强,IC50值为4.28 μmol·L-1,化合物Ⅲa-8的体外抗白血病细胞活性最强,GI50值为6.85 μmol·L-1;Ⅲa系列化合物在10 μmol· L-1时的酶抑制率为59％～ 77％,而其相应的硫酯化合物没有表现出明显的酶抑制活性(抑制率＜5％),说明硫酯类化合物不能直接与酶发生相互作用,而其水解产物具有一定的酶抑制活性.
其他文献
在分析京沪铁路运输现状和沿线区域经济特点的基础上,论述了我国铁路开行双层集装箱运输需具备的条件,结合京沪双层集装箱班列的运营状况和运输市场竞争环境,从提高班列的竞
从可靠性理论出发,结合铁路网络特点,提出了铁路网络运输能力可靠性的定义：满足车站运输能力可靠性限制和区间运输能力限制的最大网络运输能力。因此,运输能力可靠性跟所采用
中国和日本都建成和使用着符合自己本国国情的铁路座位预约系统。由于现在的JR(Japan Railway)是从原先的日本国有铁路为前身演变而来的原因,其座位预约系统采用了计算机系统
目的 设计并合成新型联苯类PD-L1小分子抑制剂.方法 以BMS-1018为先导化合物,通过变换苯环上取代基的相对位置,按照生物电子等排原理,结合分子对接技术,设计了3个系列联苯类
目的 初步探讨吲哚-3-甲酰胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性.方法 根据已报道的吲哚类化合物的构效关系数据,以具有抗肿瘤细胞增殖活性的N-(3-溴苯基)-6-甲氧基-9H-嘧啶并[4,5
目的设计合成一系列去氢表雄酮衍生物,通过对抑制脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞激活作用的筛选,以期发现具有抗神经炎症活性的化合物。方法以去氢表雄酮或15β,16β-环丙烷-去氢
目的 基于先导药物D3化学结构,设计并合成一系列新型FGFR4V550L突变体抑制剂,并评价其体外抗肿瘤活性,初步探讨活性化合物与靶蛋白的结合模式.方法 分别以取代的2,4-二氯嘧啶
把洋山港建设成为国际枢纽港是上海国际航运中心建设的重要内容。集装箱中转量少、对支线港中转货物吸引力不足是洋山港国际枢纽港建设面临的重要问题。本文首先分析了洋山港
本文集是2006年国际心理治疗与危机干预学术会议的论文摘要集，内容包括，精神卫生工作，心理咨询，心理疗法，正向心理学，心理治疗的伦理学原则等。
目的设计、合成炭疽致死因子抑制剂,并测定其对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性。方法以LFI40为先导结构,依据其与炭疽致死因子结合的结构特征,设计了含噻喃