【摘 要】
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可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end-products,s RAGE)作为内源性保护物质,能够拮抗心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损
【机 构】
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首都医科大学附属北京天坛医院,汕头大学医学院,贵阳中医学院第一附属医院,北京大学心血管研究所,
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可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end-products,s RAGE)作为内源性保护物质,能够拮抗心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤发生,重要机制是减轻心肌细胞凋亡。而近年来随着细胞死亡研究的深入,细胞自噬被认为是一种新的细胞程序性死亡。s RAGE是否可以抑制缺血/再灌引起的心肌细胞自噬尚未见报道。本文研究证明,s RAGE可抑制缺血/再灌注引起的心肌细胞自噬。以心肌细胞缺氧/复氧模拟心肌细胞缺血/再灌注模型,蛋白质印迹检测自噬门户蛋白beclin-1的表达,激光共聚焦显微镜检测自噬小体及自噬溶酶体的形成。心肌再灌注期间,心肌细胞自噬小体增加,而自噬溶酶体下降。细胞内自噬小体堆积,说明心肌细胞缺血/再灌注使自噬小体与溶酶体结合受损,清除发生障碍。与缺血/再灌注(I/R)组比较,缺血/再灌+s RAGE(I/R+s RAGE)组的自噬流减弱。此外,自噬门户蛋白beclin-1也表达下降。以上结果从细胞形态学和蛋白水平两方面说明,s RAGE抑制了I/R引起的心肌细胞自噬。换言之,s RAGE可以直接作用于心肌细胞拮抗缺血/再灌注损伤,其保护性作用可能与抑制心肌细胞自噬有关。
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