水鬼蕉新碱A的急性毒性实验研究及在防治阿尔茨海默病中的应用

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目的:研究水鬼蕉新碱A的急性毒性及防治阿尔茨海默病的一般药效学机制.方法:将60只昆明小鼠随机分为6组:空白对照组和水鬼蕉新碱A不同浓度组(645.6,512.9,407.4,323.6,257.0 mg·kg-1),每组10只,观察各组小鼠的毒性症状及死亡情况.将60只ICR小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、水鬼蕉新碱A高(10 mg·kg-1)、中(5 mg·kg-1)、低(2.5 mg·kg-1)剂量组,每组12只.采用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,八臂迷宫法检测小鼠的空间记忆能力,ELISA法检测脑β-淀粉样多肽-42(Aβ-42)蛋白的含量.结果:水鬼蕉新碱A的半数致死量(LD50)为380.2 mg·kg-1,LD50的95%可信限为341.2~423.7 mg·kg-1.与模型组相比,水鬼蕉新碱A高、中剂量组小鼠的逃避潜伏期显著缩短,穿台次数显著延长,工作记忆错误次数显著减少,Aβ-42含量显著降低(P<0.05);水鬼蕉新碱A高剂量组小鼠的参考记忆错误次数和探究时间显著减少(P<0.05或P<0.01).结论:水鬼蕉新碱A无明显不良反应,可有效改善阿尔茨海默病小鼠的记忆效果,可通过下调Aβ-42达到防治该病的目的.
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