肽精氨酸脱亚胺基酶Ⅳ基因表达与抗环瓜氨酸肽抗体的相关性研究

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目的 探讨类风湿性关节炎(RA)中四型肽精氨酸脱亚胺基酶(peptidylargininedeiminase Ⅳ,PADI4)基因表达与白细胞抗原共同表位(shared epitope,SE)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)的相关性,编码RA易感.方法 用实时荧光定量逆转录(FQ-RT)-PCR检测70例RA患者、38例疾病对照患者和91名健康体检者外周血单个核细胞中PADI4基因的表达水平,巢氏PCR分析HLA-DRB1*01、*04、*10基因型,ELISA测定血清抗CCP抗体含量,免疫比浊法测定血清RF含量.结果 RA组PADI4基因相对表达量为3.43±1.97,分别高于健康对照组的1.52±0.95(t=-8.259,P=0.000)和疾病对照组的1.41±0.79(t=-8.357,P=0.000).RA患者抗CCP抗体阳性组(3.40±1.97)与阴性组PADI4表达量差异无统计学意义(3.78±2.15,t=0.453,P=0.688),疾病对照患者抗CCP抗体阳性组(1.34±0.93)与阴性组PADI4表达差异也无统计学意义(1.25±0.79,t=0.568,P=0.476);RA组和健康对照组中SE等位基因阳性与阴性者PADI4表达量(RA组:3.88±1.81,1.02±0.47;健康对照组:1.52±0.95,1.07±0.70)比较,差异有统计学意义(RA组t=-10.382,P=0.000;健康对照组t=-2.457,P=0.016);RA组内RF阳性者与RF阴性者中PADI4表达差异有统计学意义(t=-3.521,P=0.001),但疾病对照组与健康对照组比较,差异无统计学意义(t值分别为0.385和-1.144,P均>0.05).RA组中PADI4表达量与抗CCP抗体含量间的差异无相关性(r=0.083,P=0.640),在抗CCP抗体阳性状况下SE表型(t=-0.690,P=0.493)、RF变化(t=1.330,P=0.189)不影响RA患者血清中抗CCP抗体浓度.结论 RA患者体内存在PADI4过量表达,PADI4基因表达量与SE等位有显著相关性,且与RF也有一定相关性,抗CCP抗体含量与PADI4表达量无相关性。

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