超声骨龄与超声速值(SOS)研究的新进展

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  摘 要:超声骨龄技术(US-BA)以它的无辐射创伤、即时自行判读等特点正在对传统的X光骨龄构成挑战。通过对近年来有关超声骨龄技术研究资料的综述,为CHN骨龄与SOS的进一步研究提供参考。
  关键词: X光骨龄;超声骨龄;超声速研究;新进展
  中图分类号: G804.2 文章编号:1009-783X(2007)03-0029-04 文献标识码: A
  Abstract:Ultrasonic Bone-Age (US-BA) technology is forming a challenge to conventional X-ray skeletal-age method with its characteristics of instant appraisal,non-radiation or damages.This article reviews the related research materials of Ultrasonic Bone-Age technique in recent years and tends to provide references on the further study of CHN method and SOS.
  Key words:X-ray for Bone-age;Ultrasonic Bone-age;Research in ultrasound of speed;New research
  
  1 传统X线骨龄正接受新挑战
  
  骨龄泛指20岁以下的青少年儿童在连续生活年龄上骨骼的发育程度,通常也指骨骼发育年龄,是用以鉴别生长发育、骨骼成熟度的可靠指标[1]。人体的肩、肘、手腕、股骨、膝、踝以及骨盆等身体部位的骨骼发育程度都可来鉴别骨发育年龄[2],但业内人士普遍认为,手腕部长短骨诸骨比较集中的区域,骨化中心的出现与愈合,表现出相应的年龄段特征,既是鉴定人体发育程度的较好部位,也是鉴别身体发育成熟程度高低的一个比较可靠的方法,评价方法可靠,但也存在着机体辐射,环境污染,人机读片误差等问题[3]
  对比发现,传统的X光骨龄图谱与计分方法各自具有一些特点(见下表):譬如,“G-P图谱”是以30年代美国上层社会富裕儿童为样本的手腕骨成熟度标准[4];“TW计分法”是以英国50年代一般社会经济水平儿童为样本,其后又陆续推出了“TW2”、“TW3”等修订版本[5];60年代李果珍等人曾采用以北京地区儿童为样本,制订成0~18岁“骨龄百分计数法”,评判我国青少年骨发育等级标准[6]。以后,各地也先后制定了局部地区的骨龄标准(赵融1981,张国栋1982,张绍岩1987等)。
  由于骨发育受遗传和环境因素的综合影响,不同人群或同一人群不同年代,在某—年龄段的骨发育成熟度以及随着年龄的增长骨成熟的速度都不尽相同。G-P图谱法的优点是判读方法简单明确,但存在着不同人种的差异,特别是对发育不均衡的儿童判读对比误差较大[7],况且使用年代相对比较久远。对比分析发现,我国儿童青春期前骨发育速率与美国儿童相比骨发育基本等同或略低,而在进入青春期后成熟度加速,普遍存在2~2.5个生活年中跨过3~4个骨龄年,表现为发育提前结束趋向[8];而采用TW2法评定我国青少年骨龄值约提前半岁左右,显然不完全适用于我国儿童[9],同样,一些国外标准都存在着不同年龄段的骨发育不是提前就是延迟等趋向,而CHN法与TW3法所评出的骨龄相对比较接近[10]。许多学者认为,G-P法以及TW2法的基础数据库是在30~50年之前从欧美种族人群中收集而来的,对亚裔儿童需要修正。TW3-RUS以桡、尺骨骺开始融合为骨龄评价的终点,只能局限于男少年16.5岁,女少年15岁以前的儿童进行骨龄评价。2000年起,TW3法有了修订版,但依旧是欧美骨龄标准。为了有一个适合我国儿童青少年骨发育评价和统一使用的标准,1987年8月国家体委科教司在天津召开了全国体育系统“骨龄研究工作”研讨会,确认了研究制订我国统一的骨发育标准的必要性。1989年9月《中国人手腕骨发育标准——CHN法》研制成功从此建立了中国人骨发育评判标准,很快普及成为体育竞赛、运动员科学选材的行业标准[11]。1990年起张绍岩等人研制的《中国人骨成熟度评价标准及应用》(简称CHN法)在我国体育、卫生等领域推广使用[12]。CHN法既准确又相对省时,比较适合临床骨龄的检测与评定[13]
  随着近年来我国社会经济的快速发展,青少年生长发育水平整体提高,骨发育加速,身高等生长指标的增长总量提前完成等长期变化趋势突现。发育年龄提前,发育水平增长量也逐渐提前了[14]。重要的是在CHN法应用的过程中发现有某些骨发育等级的持续时间过长,而在这些等级进程中还存在着手腕骨发育的重要特征(张绍岩,2005)。理论上讲,在一定的社会环境条件下,每10~15年就要修订一次评价标准(张国栋,1984),因此,国内正在积极修订CHN标准,中华05新方法进一步完善了骨成熟度评价系统,更科学准确地评价我国儿童青少年骨发育生长的长期变化。除此之外,由于超声技术的迅速发展,国内外许多医疗机构和科研单位也在尝试运用超声骨龄和X线自动成像系统等高新科技设备,开展生物学年龄自动判读研究,为骨发育评价提供了新的测评系统。传统的X光骨龄评价系统正在接受挑战。
  
  
  2 定量超声骨龄技术的特点
  
  2.1 超声定义和基本特点
  超声检测技术的基本原理是利用某种待测的非声量(如密度、浓度、强度、弹性、硬度、粘度、温度、流量、液面、厚度、缺陷等)与某些描述媒质声学特性的超声量(如声速、衰减、声阻抗等)之间存在着直接或间接关系,通过超声量的测量测出那些待测的非声量,以探索超声量与非声量的关系和规律。声波是声源产生的震动通过弹性介质传播的一种机械波,超声波(ultrasonic)也是一种声波,其频率大于20000Hz,超过人耳听觉感受范围的高频率震动。定量超声频率约在750kHz,定量超声骨龄检测骺软骨不仅与软骨内的矿物质含量(BMD)有关,还与骨内微细结构的变化有关。超声检测产生声速、距离、厚度、压力和波形等指标参数,最主要的单位为声速(简称sos)值。声速是声波在介质中单位时间内传播的距离。因此,sos的大小与距离正相关,距离越长,sos值越大。然而,在同一个介质当中声速是固定的,但在不同的介质当中声速是不一样。超声波在介质中传播时,入射的声能随着传播距离增加由强变弱的这叫声衰减,在同一介质中,超声能量的吸收主要与超声频率和传播距离有关。
  超声仪器的一般工作原理是用超声波在不同介质中传导速度不同的特点,超声换能器从软骨的一侧向另一侧发射超声波,再根据接收到的超声波通过骨组织和其它软组织的幅度衰减,分别测算出声速(sos)和超声振幅衰减(BUA)以及距离,不同的组织其声速值显然是各异的(见表2)。
  2.2 超声骨龄技术的研究
  以色列、波兰、韩国等学者曾开展了一些超声骨龄的临床医学研究[15](表3),研究对象主要局限于临床生长发育不良的个体病孩[16],但系统化的研究鲜见。上海复旦大学附属儿科医院曾对301名健康儿童与以色列开展合作研究,初步得出了X光和Sunlight BonAgeTM两种G-P法之间的相关系数为R2=0.9的结论[17];G-P图谱与CHN法之间缺乏差异检验,CHN法与超声骺软骨sos的对应研究几乎空白。2004年上海体育科学研究所向国家体育总局申请到《中国人骨发育标准修订》的分课题《中国人骨发育标准评价方法与超声方法的相关性研究》,开展了较大规模的超声骨龄课题研究[18],旨在针对超声骨龄仪进行中国模式的二次研究。
  
  研究采用以色列阳光医疗有限公司提供的Sunlight BonAgeTM超声骨龄仪。通过超声设备对桡、尺骨远端骺的软骨生长板进行一组5次的测量,获取该部位的声速值(sos)、距离(distance)、压力(pressure)、(thickness)及波形(wave)5个技术参数,对应G-P标准,即时自行判读骨龄。课题的预实验证实,通过定量超声技术(US-BA)评价骨骼发育状况,sos和distance技术参数是判读骨龄的主要因素,其骨龄判读的技术路线完全不同于传统的X光骨龄读片。
  超声骨龄仪的自行判读是通过探测桡、尺骨远端骺干的声速值(sos)等指标参数,并对应机内G-P标准间接实现的[29],它的面世,引发了业内不小的震动。可以说,国内缺乏比较成熟的生物学年龄的自行判读系统和设备,而自行判读系统却正是体育界竞技比赛等领域急需要的设备。然而,超声骨龄的机内标准尚是韩国青少年人群数据,目前还没有建立我国儿童青少年人群的模型与标准,特别是CHN法已经成为体育界的行业标准,人们对超声骨龄仪的技术路线尚有疑问,Sunlight BonAgeTM与CHN法的对应性研究几乎未见报导,这就在较大程度上限制了超声骨龄仪器的推广,同时也对G-P与CHN两标准间出现的误差产生了一些微词,如果仅仅采取以sun-BA骨龄进行推导,难免会对检测结果带来一些误差,一些专业人士提出,使用G-P图谱做对应判读是否会造成检测结果的偏差?其修正系数是如何设定的?仅仅通过桡、尺骨的sos值等指标参数能否精确地反映骨成熟度?对应的回归评判公式检验结果怎样等等?Sunlight公司发表的研究报告指出,超声技术(US-BA)被公认为是一项新技术,整个骨龄判读过程都由超声仪器自动完成,既可以避免放射线的损伤和污染,更重要的是可以解决人机读片带来的主观误差(见表4),仪器与X线骨龄片的相关性为0.90,读片的精确度在0.2~0.5岁之间[30]
  
  
  
  3 超声骨龄技术存在的问题
  
  我国各医疗单位和体育界对sunlight超声骨龄仪的运用愈来愈多,人们不仅关注该设备的安全可靠,更注重测量结果的科学可靠。然而,一些学者尚对超声技术鉴定骨龄持有不同看法与疑虑。
  首先,桡、尺骨在手腕骨发育中的代表性问题。桡、尺骨的骨化中心出现、生长发育和愈合过程贯穿于整个儿童期与青春发育期,是比较典型的骨骼成熟度观察部位[23],为防止在使用G-P图谱评定骨龄过程中遗漏一些重要的骨发育特征,Greulich建议读片应养成按照固定顺序观察手腕诸骨的习惯,而观察顺序就由桡骨、尺骨远端骨骺开始。布拉什基金研究中心的研究指出[24],男童桡骨骨化中心出现的平均年龄为12.5±4.6个月;女童为10.2±3.7个月;而男少年尺骨骨化中心出现的平均年龄为82.8±15.7个月,女少年为73.0±11.3个月;而男女青少年桡骨远端骨骺的愈合分别要到18.4和18岁,尺骨分别为17.3和17岁左右(张绍岩,1988),中华05新方法在增加发育等级的基础上可延长上述骨骼愈合的观察时间(张绍岩,2005)。超声骨龄仪测量桡、尺骨远端骺软骨的声速值量,主要与骺软骨的成熟度有关[25]
  其次,桡、尺骨在手腕骨发育中的权重值问题。在整个儿童期与青春发育期内,桡、尺骨的生长发育和愈合占据较大评定等级权重。1959年,在“牛津法”基础上,Tanner与Whitehouse根据哈彭登生长研究中心以6个月为间隔的10年纵断X线片确定了手腕骨发育等级系列,其中桡骨为9个骨发育等级,其它骨为8个等级[26]。1962年,Tanner等人提出了手腕各骨在成熟度评价中的权重分配问题,其中桡骨、尺骨与第一、三、五掌骨各占10%,每块腕骨各占7%权重[27]。TW2法取消了TW1法中7块骨的最后一个骨发育等级,其中包括桡骨和尺骨的最后一个完成愈合等级,因为桡、尺骨的最后一个等级意味着手腕骨完全发育成熟[28]。CHN法原来也考虑了尺骨作为观察点,只因为其等级4前的变异较多,进程迅速而被迫取消,其实桡、尺骨后期发育的进程就相当稳定,对骨龄评价贡献率很大(张绍岩2005),TW3、CHN与中华05桡骨的评定等级均在10%左右。中华05法将有原先CHN法的103个等级扩充到150个等级,其中,将桡、尺骨由原来的15个等级增至26个评定等级,细化评定等级和强化阶段性特征,为即将愈合的骨龄鉴定提供了依据。
  
  4 超声骨龄技术的展望
  
  超声技术经过几十年的发展,已经被广泛地应用于医学等各种领域,比喻各种超声图象,超声骨密度等等,其超声技术的应用已经发展得很成熟,把超声技术应用于生物学年龄,开展骨龄自行化判读是近几年才发展起来的一项新技术。超声骨龄仪采用定量超声技术,突破传统的X光读片方法,以声速值等指标参数进行自行判读,这在骨发育诊断学是一项新技术,是一种新方法。尽管Sunlight BonAgeTM设备目前还只是处在探索阶段,许多技术应用还不清晰、不成熟,但给生物学年龄研究提供了一个新平台。
  从目前国内外同类研究来看,绝大部分桡、尺骨的研究发现超声判读出的骨龄与X线拍片后的判读出骨龄整体结果都有高度的相关性,少数其他身体骨骼部位的对比判读呈现低度相关的报道。两种方法的判读结果差值在1岁左右,也有少数的报道在2岁左右[31],骨龄与声速值的回归模型的Sy值离专业要求偏大,显然,超声骨龄的实际操作方面的精确性与重复性尚存在着一定问题,这与使用两种不同的骨龄标准有关,需要对超声仪器进行行业标准替代研究。研究认为,超声技术应用于生物学年龄的判读毕竟还只是处于起始阶段,在许多其它方面还是需要进一步完善。
  研究结果提示,超声骨龄的鉴定与被检测骨的多少无关,主要与被检测骨的密度、距离、压力、厚度和波形等技术参数有关,并根据这些参数所建立的技术模型。今后研究的重点应放在Chinese BonAge与CHN或中华05新标准的相关关系研究、可替代模型方面。此外骨龄与sos的对应性研究证实,超声技术的原理,测试时所取部位的合理性,sos是否能非常敏感地反映整个发育过程,超声测试过程中怎样消除周围的软组织对声速的影响,超声仪器采集数据时的稳定性等等,也都需要我们进一步研究。尽管有许多的难题摆在我们面前,但是我们相信在不久的将来这些难题将一一会得到解决和证实,超声技术在生物学年龄判读方面的发展也将会越来越成熟,最后也会象X光读片法的发展一样,将会根据我国青少年儿童的生长发育特点建立起Chinese BonAge超声骨龄自动化判读模型与标准。
  
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