【摘 要】
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目的 评价JAK2、MPL和CALR基因突变在中国原发性骨髓纤维化(PMF)患者中的预后意义.方法 回顾性分析402例PMF患者的临床资料及JAK2、MPL和CALR基因突变,应用Kaplan-Meier、Log
【机 构】
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300020 天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室;
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目的 评价JAK2、MPL和CALR基因突变在中国原发性骨髓纤维化(PMF)患者中的预后意义.方法 回顾性分析402例PMF患者的临床资料及JAK2、MPL和CALR基因突变,应用Kaplan-Meier、Log-rank和Cox回归模型进行相关预后因素分析.结果 402例PMF患者中男209例,女193例,中位年龄55(15～89)岁.JAKV617F基因突变189例(47.0％),MPLW515基因突变13例(3.2％),CALR基因突变81例(20.1％)[1型突变30例(37.0％),2型突变48例(59.3％),少见型突变3例(3.7％)],119例(29.6％)未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变.单因素分析显示,2型CALR突变或未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变的患者中位生存期(74个月)短于检测到JAK2、MPL或1型及少见型CALR基因突变的患者(168个月)[HR=2.990(95％CI 1.935～4.619),P＜0.001].因此,将基因突变类型分为预后不良组(2型CALR突变和未检测到JAK2 、MPL和CALR基因突变)和预后良好组(JAKV617F、MPLW515、1型及少见型CALR基因突变).经多因素分析提出了中国PMF患者的动态国际预后积分系统(DIPSS-Chinese)分子预后积分系统,各参数赋值如下:DIPSS-Chinese低危组0分,中危组1分,高危组2分,2型CALR突变或未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变积1分.402例患者中,低危组(0分)132例(32.8％),中危-1组(1分)143例(35.6％),中危-2组(2分)106例(26.4％),高危组(3分)21例(5.2％).低危组中位生存时间未达到,中危-1组为156(95％CI 117～194)个月,中危-2组为60 (95％CI 28～91)个月,高危组为22 (95％CI 10～33)个月,总生存差异具有统计学意义(P＜ 0.001).DIPSS-Chinese分子预后积分系统较DIPSS-Chinese有更准确的预测能力(-2 log似然比分别为855.6和869.7,P=0.005).结论 在中国PMF患者中,2型CALR突变和未检测到JAK2 、MPL和CALR突变是独立的不良预后因素,DIPSS-Chinese分子预后积分系统有更好的预测价值.
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