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【中图分类号】R541.61【文献标识码】B【文章编号】1632-5281（2015）6
【摘要】 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血尿酸（UA）和血清细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）- 、可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1、白细胞介素（IL）-6、IL-8水平测定的临床意义。 方法 40例健康体检者（对照组）和158例COPD患者（COPD组）在急性发作期和缓解期分别采用自动生化分析仪检测UA，ELISA法检测血清TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8水平。采用肺功能仪检测COPD患者急性发作期和缓解期第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）。 结果 COPD组急性发作期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8 和UA明显高于对照组（P<0.01），FEV1%明显低于对照组（P<0.01）；COPD组缓解期TNF- 、sICAM-1、和UA明显高于对照组（P<0.01或<0.05），IL-6、IL-8与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），FEV1%明显低于对照组（P<0.01）。相关性分析显示，COPD患者急性发作期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8、UA与FEV1%呈负相关（r值分别为-0.681、-0.579、-0.545、-0.652、-0.357，P<0.01或<0.05）；缓解期TNF- 、sICAM-1、IL-6和IL-8与FEV1%呈负相关（r 值分别为 -0.623、-0.335、-0.349、-0.623， P<0.01或<0.05），UA与FEV1%，无明显相关性（r值为 -0.092，P>0.05）。 结论 UA和血清细胞因子TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8参与COPD的病情发展，与肺功能存在相关性，可以作为COPD病情的判断指标。
【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性； 尿酸； 细胞因子类
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见的慢性呼吸系统疾病，其发病机制复杂，目前主要存在炎性反应学说、蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说、氧化剂/抗氧化剂失衡学说和凋亡/抗凋亡失衡学说【1-2】。一系列细胞因子、炎性介质、趋化因子等形成复杂的网络参与炎性反应。血尿酸（UA）是机体内重要的抗氧化剂，在COPD氧化应激反应中起重要作用【3】。本研究旨在探讨COPD患者UA测定和肿瘤坏死因子（TNF）- 、可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1、白细胞介素（IL）-6、IL-8水平检测的临床意义。
对象与方法
1.研究对象：选择2009年9月至2015年5月我院收治的COPD患者158例（COPD组），其中男94例，女64例，年龄48～72（62.8±5.7）岁。所有患者均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断标准【4】，且患者均无严重肝肾功能异常，无糖尿病、肝炎、肿瘤、心脑血管疾病和血液系统疾病。另选择我院同期无吸烟史的健康体检者40例作为对照组，男25例，女15例，年龄47～72（62.5±5.6）岁，无过敏性哮喘、急性肺部感染，急性心肌梗死等疾病。两组在性别构成、年龄等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.方法：（1）对照组清晨空腹采血，COPD患者在入院时，即急性发作期采血，病情缓解后再次清晨空腹采血，所有采集血标本2500r/min离心20min，取上清液置于-70℃冰箱保存，以备统一检测。UA采用自动生化分析仪（奥林巴斯，日本）经行统一分析；血清TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8水平检测采用酶联免疫吸附（ELISA）法（上海亿欣生物科技有限公司）。（2）COPD患者急性发作期和缓解期采用肺功能仪（Master Screen PFT，德国）检测第1秒用力呼气 容积占预计值百分比（FEV1%）。
3.统计学方法：采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数 标准差表示，比较采用t检验，UA和细胞因子与FEV1%之间的相关性分析采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1.对照组、COPD组急性发作期和缓解期细胞因子、UA水平和FEV1%比较：COPD组急性发作期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8 和UA明显高于对照组（P<0.01），FEV1%明显低于对照组（P<0.01）；COPD组缓解期TNF- 、sICAM-1、和UA明显高于对照组（P<0.01或<0.05），IL-6、IL-8与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），FEV1%明显低于对照组（P<0.01）。见表1。
2.COPD患者急性发作期和缓解期细胞因子、UA与FEV1%相关性分析：相关性分析显示，COPD患者急性发作期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8 、UA与FEV1%呈负相关（r值分别为-0.681、-0.579、-0.545、-0.652、-0.357，P<0.01或<0.05）；缓解期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8与FEV1%呈负相关（r值分别为-0.623、-0.335、-0.349、-0.623，P<0.01或<0.05），UA与FEV1%无明显相关性（r值为-0.092，P>0.05）。
讨 论
氧化应激是COPD发病的重要机制之一，其根本原因是氧化/抗氧化作用失衡，机体的抗氧化能力相对减弱，以致于外源性及内源氧化剂引起抗蛋白酶的氧化失活、气道上皮损伤、黏液腺分泌增加等反应【4】。UA是嘌呤降解代谢的终产物，也是机体内一种重要的抗氧化剂，具有清除体内自由基、保护细胞膜、抗脂质氧化等作用【6】。有研究发现，COPD急性发作期患者与正常对照组相比，UA、肌酐水平明显升高，而在不同肺功能组间，UA、肌酐水平比较差异无统计学意义。本研究发现，COPD患者急性发作期UA水平明显升高，与肺功能指标FEV1%呈负相关；缓解期UA水平下降，FEV1%升高，肺功能改善，但二者无明显相关性。由于COPD急性发作期氧化应激的刺激，其总的抗氧化作用是反应性增强的，因此UA水平升高。提示UA可能与COPD病情严重程度相关。 COPD患者抗氧化能力相对减弱，抗氧化剂的增加导致肺循环中中性粒细胞渗出增多及炎性介质基因的表达，这是个复杂的关联网络。COPD急性发作期气道炎性反应增加气道阻力，加重气流阻塞，肺功能下降，而急性感染的特征是炎性因子的表达。TNF- 是早期炎性启动因子，在复杂的细胞因子网络中起重要作用，感染等因素可刺激其表达释放增加。在COPD气流炎性反应中TNF- 可促进炎性细胞黏附、游走和浸润，迅速引起肺损伤。TNF- 能激活炎性细胞，使其细胞毒性增加，同时刺激炎性细胞释放更多IL-6、IL-8和其他炎性细胞趋化因子。本研究发现，血清TNF- 、IL-6、IL-8水平在COPD急性发作期明显高于对照组，缓解期有所下降，与FEV1%呈明显负相关，提示细胞因子TNF- 、IL-6、IL-8在COPD参与了气流阻塞的进程，与肺功能存在相关性。同时本研究发现在COPD的急性发作期sICAM-1水平升高，在缓解期有所下降，与肺功能指标FEV1%呈明显负相关。可能原因是在多种炎性疾病中sICAM-1起到黏附作用，细菌毒素和内皮细胞激活导致sICAM-1大量释放进入血液系统，以调节中性粒细胞迁移、滞留和活化，在COPD的病情进展中起到促进作用。
综上所述，血清尿酸和细胞因子TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8参与COPD的病情发展，与肺功能存在相关性，可以作为COPD病情的判断指标。
参 考 文 献
[1] Elias J. The relationship between asthma and COPD.Lessons from transgenic mice.Chest，2004，126（2 Suppl）：S111-116.
[2] Higashimoto Y，Yamagata Y，Taya S，et al.Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease and asthma：similarities and differences.Respirology，.2008，13（1）：128-133.
[3] 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）.中华内科杂志，2007，46（3）： 254-261.
[4] Angerio AD.Chronic ob
【摘要】 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血尿酸（UA）和血清细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）- 、可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1、白细胞介素（IL）-6、IL-8水平测定的临床意义。 方法 40例健康体检者（对照组）和158例COPD患者（COPD组）在急性发作期和缓解期分别采用自动生化分析仪检测UA，ELISA法检测血清TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8水平。采用肺功能仪检测COPD患者急性发作期和缓解期第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）。 结果 COPD组急性发作期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8 和UA明显高于对照组（P<0.01），FEV1%明显低于对照组（P<0.01）；COPD组缓解期TNF- 、sICAM-1、和UA明显高于对照组（P<0.01或<0.05），IL-6、IL-8与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），FEV1%明显低于对照组（P<0.01）。相关性分析显示，COPD患者急性发作期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8、UA与FEV1%呈负相关（r值分别为-0.681、-0.579、-0.545、-0.652、-0.357，P<0.01或<0.05）；缓解期TNF- 、sICAM-1、IL-6和IL-8与FEV1%呈负相关（r 值分别为 -0.623、-0.335、-0.349、-0.623， P<0.01或<0.05），UA与FEV1%，无明显相关性（r值为 -0.092，P>0.05）。 结论 UA和血清细胞因子TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8参与COPD的病情发展，与肺功能存在相关性，可以作为COPD病情的判断指标。
【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性； 尿酸； 细胞因子类
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见的慢性呼吸系统疾病，其发病机制复杂，目前主要存在炎性反应学说、蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说、氧化剂/抗氧化剂失衡学说和凋亡/抗凋亡失衡学说【1-2】。一系列细胞因子、炎性介质、趋化因子等形成复杂的网络参与炎性反应。血尿酸（UA）是机体内重要的抗氧化剂，在COPD氧化应激反应中起重要作用【3】。本研究旨在探讨COPD患者UA测定和肿瘤坏死因子（TNF）- 、可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1、白细胞介素（IL）-6、IL-8水平检测的临床意义。
对象与方法
1.研究对象：选择2009年9月至2015年5月我院收治的COPD患者158例（COPD组），其中男94例，女64例，年龄48～72（62.8±5.7）岁。所有患者均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断标准【4】，且患者均无严重肝肾功能异常，无糖尿病、肝炎、肿瘤、心脑血管疾病和血液系统疾病。另选择我院同期无吸烟史的健康体检者40例作为对照组，男25例，女15例，年龄47～72（62.5±5.6）岁，无过敏性哮喘、急性肺部感染，急性心肌梗死等疾病。两组在性别构成、年龄等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.方法：（1）对照组清晨空腹采血，COPD患者在入院时，即急性发作期采血，病情缓解后再次清晨空腹采血，所有采集血标本2500r/min离心20min，取上清液置于-70℃冰箱保存，以备统一检测。UA采用自动生化分析仪（奥林巴斯，日本）经行统一分析；血清TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8水平检测采用酶联免疫吸附（ELISA）法（上海亿欣生物科技有限公司）。（2）COPD患者急性发作期和缓解期采用肺功能仪（Master Screen PFT，德国）检测第1秒用力呼气 容积占预计值百分比（FEV1%）。
3.统计学方法：采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数 标准差表示，比较采用t检验，UA和细胞因子与FEV1%之间的相关性分析采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1.对照组、COPD组急性发作期和缓解期细胞因子、UA水平和FEV1%比较：COPD组急性发作期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8 和UA明显高于对照组（P<0.01），FEV1%明显低于对照组（P<0.01）；COPD组缓解期TNF- 、sICAM-1、和UA明显高于对照组（P<0.01或<0.05），IL-6、IL-8与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），FEV1%明显低于对照组（P<0.01）。见表1。
2.COPD患者急性发作期和缓解期细胞因子、UA与FEV1%相关性分析：相关性分析显示，COPD患者急性发作期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8 、UA与FEV1%呈负相关（r值分别为-0.681、-0.579、-0.545、-0.652、-0.357，P<0.01或<0.05）；缓解期TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8与FEV1%呈负相关（r值分别为-0.623、-0.335、-0.349、-0.623，P<0.01或<0.05），UA与FEV1%无明显相关性（r值为-0.092，P>0.05）。
讨 论
氧化应激是COPD发病的重要机制之一，其根本原因是氧化/抗氧化作用失衡，机体的抗氧化能力相对减弱，以致于外源性及内源氧化剂引起抗蛋白酶的氧化失活、气道上皮损伤、黏液腺分泌增加等反应【4】。UA是嘌呤降解代谢的终产物，也是机体内一种重要的抗氧化剂，具有清除体内自由基、保护细胞膜、抗脂质氧化等作用【6】。有研究发现，COPD急性发作期患者与正常对照组相比，UA、肌酐水平明显升高，而在不同肺功能组间，UA、肌酐水平比较差异无统计学意义。本研究发现，COPD患者急性发作期UA水平明显升高，与肺功能指标FEV1%呈负相关；缓解期UA水平下降，FEV1%升高，肺功能改善，但二者无明显相关性。由于COPD急性发作期氧化应激的刺激，其总的抗氧化作用是反应性增强的，因此UA水平升高。提示UA可能与COPD病情严重程度相关。 COPD患者抗氧化能力相对减弱，抗氧化剂的增加导致肺循环中中性粒细胞渗出增多及炎性介质基因的表达，这是个复杂的关联网络。COPD急性发作期气道炎性反应增加气道阻力，加重气流阻塞，肺功能下降，而急性感染的特征是炎性因子的表达。TNF- 是早期炎性启动因子，在复杂的细胞因子网络中起重要作用，感染等因素可刺激其表达释放增加。在COPD气流炎性反应中TNF- 可促进炎性细胞黏附、游走和浸润，迅速引起肺损伤。TNF- 能激活炎性细胞，使其细胞毒性增加，同时刺激炎性细胞释放更多IL-6、IL-8和其他炎性细胞趋化因子。本研究发现，血清TNF- 、IL-6、IL-8水平在COPD急性发作期明显高于对照组，缓解期有所下降，与FEV1%呈明显负相关，提示细胞因子TNF- 、IL-6、IL-8在COPD参与了气流阻塞的进程，与肺功能存在相关性。同时本研究发现在COPD的急性发作期sICAM-1水平升高，在缓解期有所下降，与肺功能指标FEV1%呈明显负相关。可能原因是在多种炎性疾病中sICAM-1起到黏附作用，细菌毒素和内皮细胞激活导致sICAM-1大量释放进入血液系统，以调节中性粒细胞迁移、滞留和活化，在COPD的病情进展中起到促进作用。
综上所述，血清尿酸和细胞因子TNF- 、sICAM-1、IL-6、IL-8参与COPD的病情发展，与肺功能存在相关性，可以作为COPD病情的判断指标。
参 考 文 献
[1] Elias J. The relationship between asthma and COPD.Lessons from transgenic mice.Chest，2004，126（2 Suppl）：S111-116.
[2] Higashimoto Y，Yamagata Y，Taya S，et al.Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease and asthma：similarities and differences.Respirology，.2008，13（1）：128-133.
[3] 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）.中华内科杂志，2007，46（3）： 254-261.
[4] Angerio AD.Chronic ob