【摘 要】
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在前期研究中,YSY-01A通过抑制蛋白酶体活性,对多种肿瘤细胞表现出增殖抑制作用.但是,YSY-01 A对于与蛋白酶体途径有着密切联系的自噬系统的影响目前还不清楚.本文研究目的是
【机 构】
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北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191;北京大学医学部药学院化学生物学系,北京100191
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在前期研究中,YSY-01A通过抑制蛋白酶体活性,对多种肿瘤细胞表现出增殖抑制作用.但是,YSY-01 A对于与蛋白酶体途径有着密切联系的自噬系统的影响目前还不清楚.本文研究目的是探讨YSY-01A对自噬的影响与分子机制.研究结果表明,YSY-01A能够显著抑制PC-3M细胞的增殖(P＜0.001,IC50=287 nM,48 h),并且该抑制作用具有时间依赖性与浓度依赖性.YSY-01A (400 nM)能够在短时间内诱导PC-3M细胞自噬,12 h后自噬活动步入末期.分子实验结果表明,YSY-01A能够明显促进P53蛋白的磷酸化、抑制mTOR的活化,上调Beclin-1与LC3的表达.而在抑制自噬后,可增加PC-3M细胞对YSY-01A的敏感性.总之,YSY-01A可抑制PC-3M细胞增殖,并能够诱导PC-3M细胞自噬,自噬在12h后步入末期,抑制自噬后,可增强YSY-01A对PC-3M细胞的增殖抑制作用.
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