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张毅副主任医师、副教授,硕士生导师,现任首都医科大学肺癌诊疗中心副主任、首都医科大学宣武医院胸外科副主任。
从事肺癌外科治疗和多学科综合治疗近20年,在首都医科大学附属北京胸科医院胸外科工作期间即打下了坚实的胸外科基础。先后在中国协和医科大学和北京市结核病胸部肿瘤研究所完成了包括分子细胞生物学方面专业理论课程和实验方面研究生课题,并获得北京市科委授予的优秀研究生称号。研究课题“肿瘤浸润淋巴细胞治疗肺癌的基础研究与临床应用”作为第一作者获得北京市卫生局科技进步一等奖。
2001年在美国马萨诸塞大学医学院附属医院胸外科做高级访问学者期间,学习了美国先进的胸外科临床技术和电视胸腔镜、纵隔镜等微创手术技巧。2004年初调入首都医科大学宣武医院胸外科后,开展了包括支气管、肺动脉袖式切除、上腔静脉心包补片和人工血管搭桥、胸壁大块切除人工网片修补等高难度肺癌手术。
目前担任中华医学会胸心血管外科学分会青年委员、北京医学会胸外科学分会青委会主任委员、北京医师协会胸外科专家委员会委员。
对无法手术切除的肺癌,化疗和放疗仍然是目前一线治疗方法。尽管随着新一代化疗药物,如紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞等的应用,患者的生存率获得一定提高,但大多数患者的生存时间仍有限。
近数十年来化疗主要使用细胞毒性药物,化疗是一柄双刃剑,既杀伤肿瘤细胞,又杀伤正常细胞,降低人体免疫力。研究人员一直在试图寻找新的化疗药物以杀灭肿瘤细胞并尽可能减少对正常细胞的损害,尽管在这方面的研究耗费巨大,但进展却非常缓慢。此外,机体对化疗药物的耐药性也使其疗效进一步降低。由于多年来无法提高传统治疗方法的疗效,使癌症研究人员努力寻找一条治疗癌症的全新途径。
近年来分子靶向治疗研究取得重大进展,这些研究通过对调节细胞增殖和转移通路的深入了解,发现了新的肿瘤治疗靶点,并进一步促进了靶向治疗的发展,新的抗肿瘤药物数量的不断增加,在目前正在进行临床试验的抗肿瘤药物中,有近一半是血管生成抑制剂。这些新药物与传统治疗方法的结合有望成为治疗肿瘤的有效手段,显著提高肿瘤治疗的疗效。
什么是靶向治疗?
靶向治疗是指通过药物抑制肿瘤发生、发展过程的细胞信号传导和其它生物学途径的一种治疗手段。其目的就是想通过对肿瘤的精确抑制来尽量降低患者在整个治疗过程当中的各种副反应。使治疗针对肿瘤发挥最大的治疗作用,产生最小的副作用。
靶向治疗药物为什么只杀癌细胞而不伤及人体的正常组织呢?
这就要先从癌症本身的特点说起。肿瘤的长大是肿瘤细胞不断分裂、繁殖和修复的过程。首先,它要靠癌细胞内的关键基因、各种酶和调控分子的信号传导使其生长;其次,它还要靠肿瘤局部的血管供给其血液提供营养,肿瘤越大,需要的供血量就越多。这就需要肿瘤自身不断地生成新的血管。
靶向治疗药物杀伤癌细胞主要是抑制癌细胞的上皮生长因子受体-酪氨酸激酶这个靶点,这样它就能减少血管形成,抑制癌细胞的生长,诱导癌细胞死亡,从而致命地杀伤肺癌细胞。
这种杀伤肺癌细胞的情况就好像制导的生物导弹,准确地打中肿瘤细胞一样,很少伤及患者正常的细胞,所以我们形象地把它称之为靶向治疗或者分子靶向治疗。
靶向治疗和化疗有什么区别?
不论是靶向治疗还是化疗,都是对患者进行全身治疗的手段,但是区别在于,靶向治疗有靶点,而肺癌患者进行化疗时,化疗药物进入体内后,在杀伤肿瘤细胞的同时,由于选择性不高,正常细胞也有一定的伤害。由于不伤害正常细胞,因此靶向治疗可能引起的副作用就小。
一般来说,有些患者会出现腹泻和皮疹,严重的会有间质性肺炎,但前两种情况都是可以用药物控制的,而后一种的发生率非常低。
靶向治疗的出现,为更好地延长患者生命提供了一种新选择。每天只要口服一粒药,有些患者甚至不用住院,只需要定期到医院复检。
分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗,相对于手术、放化疗三大传统治疗手段更具有“治本”功效。分子靶向治疗具有较好的分子选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,而这正是传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。
肺癌患者可在家靶向治疗吗?
与其他治疗肺癌的方法相比,靶向药物治疗最显著的优势就是能够准确打击癌细胞而又不伤害正常的细胞,有人将其形容为长了眼睛一样,能“看”准目标直击癌细胞。
说具体一点,传统化疗有点好坏不分,就像炸弹一样,一炸一大片,既把癌细胞杀死,又伤害了正常细胞,因此很多患者化疗后毒副反应非常大,比如出现胃肠道反应、脱发、白细胞、血小板下降等,严重的毒副反应还会摧毁人体免疫系统,有时甚至是致命的。
靶向药物治疗就像高精准的导弹一样,会瞄准靶点(肿瘤特有的信号传导通路或新生血管等),直接消灭癌细胞,一般不会误伤机体正常的细胞。因此,治疗后患者的毒副反应较小,常见有腹泻、皮疹等,但不会出现脱发、白细胞下降等严重反应,更不会危及生命。
靶向治疗药物的服用方法非常简单,一天吃一片即可,患者完全有可能实现在家治疗的愿望,不仅节省了住院费用,安全性也有保障。靶向药物起效时间一般是在9~14天,患者在这段时间症状会得到明显改善。一般来说,在家进行靶向治疗的患者,一个月后应到医院复查并进行疗效评估,比如查淋巴结大小、肿块的大小变化,以及血清肿瘤标志物是否下降等。有的患者以肿块大小进行疗效判断,如果肿瘤没有缩小或者消失,就忧心忡忡、紧张焦虑。其实,肿块大小并不是惟一的判断标准,只要肿块没有进一步增大,即便没有缩小,只是维持原状,也是治疗有效的标志。因此,使用靶向药物治疗后,有的患者肿瘤会缩小,有的没有变化,但只要病情没有继续发展,说明治疗就是成功的。
从临床观察看,靶向治疗主要适合非小细胞肺癌患者,这类型的患者约占80%。在治疗时机上,早期肺癌首选手术,已失去手术机会的晚期肺癌,其治疗原则是先进行化疗,也就是一线治疗,如果失败再进行二线、三线治疗。靶向治疗主要是用于一线治疗失败者的二、三线治疗,它比标准二线化疗安全性更高,患者生活质量更好。此外,高龄老人、局部晚期肺癌患者,以及一些体质比较差不适合化疗或者不愿意接受化疗的人,也可进行靶向治疗。
哪些人适合接受靶向治疗?
靶向治疗主要针对无法手术及化疗或者化疗失败的肺癌患者。挑选适宜靶向治疗的人群主要是根据临床研究的证据作为靶向获益人群的指标:第一是非吸烟患者,第二是腺癌,上皮生长因子受体基因(EGFR)有突变的患者有效率可达60%~80%。研究证实鳞癌也有效,但相对于腺癌有效率要低一些。所以一般来讲不吸烟的腺癌患者,尤其是肺泡细胞癌,从靶向治疗中获益的比例比较高。
肺癌靶向治疗和化疗是否可以联合应用?
在这方面国际上做了很多研究,国内也做了一些相关的研究。其实发明靶向治疗的最初一开始进入临床就有一些化疗和靶向治疗联合治疗的研究,这些报告已经在国际上在2003~2006年之间陆续都报道出来了。
针对肿瘤细胞的靶向治疗同时联合化疗的试验都是一些阴性的结果,即1+1<2。因为化疗攻击的靶子和靶向治疗攻击的靶子是矛盾的,化疗攻击生长活跃的肿瘤细胞,而靶向药物让肿瘤细胞生长变慢。
如果先化疗接着再使用靶向治疗结果是好的,即1+1>2。因为化疗攻击肿瘤细胞后通过血管靶向治疗阻断肿瘤新生血管的形成,使肿瘤细胞难以自我修复。
把肺癌当作慢性病
近几年许多专家提出一种新的观点:把肺癌当作一种慢性病。
为什么会有这样的看法?因为如果是早期肺癌,通过以外科手术为主的综合治疗手段是可以做到临床治愈的,可以让这组肺癌病人不会因癌症而死亡。如果是中期病人,可以通过手术、放疗、化疗等手段延长病人的生命,也不会让病人很快因肺癌而死亡。针对那些病人一发现就出现颅脑转移、骨转移、出现全身多处转移的晚期病人,还可以通过各种治疗手段减轻患者的痛苦,改善患者的生活质量。晚期肺癌患者的死亡率是比较高的。
肯定地说,得了肺癌并不等于死亡。如果第一能够做到早期发现;第二,通过有效的治疗办法能够把疾病根治掉;第三,有一个良好的心态对待这个疾病;那么肺癌患者的生活质量和寿命还是能够随着我们医疗科技手段的介入而发生改变的。
三个“三分之一”
可以用三个“三分之一”来描述目前肺癌治疗的现状:
第一,有接近三分之一的肺癌病人是被“吓死的”。由于肺癌的高死亡率的现状,有些患者得了肺癌以后,本来可以活三、五年或者七、八年,因为不了解肺癌的治疗手段,也不知道自己患的是哪期肺癌,终日恐惧癌症、恐惧治疗,患者受朋友、亲友死于肺癌的信息、医生的医疗术语的误解、生活工作环境以及经济方面的困难,都使得病人整天生活在恐惧当中,吃不好、睡不好,治疗产生的毒副作用也影响到病人的生活质量。
还有三分之一的肺癌患者接受了不科学、不正当的治疗,给“治死了”。也就是过轻或过重的治疗,明明有些肺癌患者做完手术证实还有纵隔淋巴结转移,需要做一些术后辅助治疗,比如放疗、化疗、中医药治疗,可是他什么都不知道,有一些家属为了不让病人知道病情,即使有效的治疗手段全给拒绝了。也有些医生缺乏这方面的知识,也随病人意愿没有提供科学的辅助治疗。还有一些肺癌病人根本不接受科学的办法,找一些特殊的偏方治疗,耽误了病期,延误了治疗。这样,不是过重的治疗,就是过轻的治疗,给“治”死了。
当然,有三分之一的肺癌患者确属晚期肺癌。即便对于最后这三分之一的晚期肺癌患者,也不能给他们“倒计时”。
带癌生存
对于中晚期的病人,通过有效治疗,可以帮助病人延长生存期,提高生活质量,争取带癌生存。像高血压、冠心病、糖尿病一样,都可以带病生存,癌症病人为什么不能带癌生存?即使不能完全杀死肿瘤细胞,病人在他人生中的最后一段也可以活得非常有尊严。对于这部分病人,还有中医手段,还有靶向治疗帮助他们。
从事肺癌外科治疗和多学科综合治疗近20年,在首都医科大学附属北京胸科医院胸外科工作期间即打下了坚实的胸外科基础。先后在中国协和医科大学和北京市结核病胸部肿瘤研究所完成了包括分子细胞生物学方面专业理论课程和实验方面研究生课题,并获得北京市科委授予的优秀研究生称号。研究课题“肿瘤浸润淋巴细胞治疗肺癌的基础研究与临床应用”作为第一作者获得北京市卫生局科技进步一等奖。
2001年在美国马萨诸塞大学医学院附属医院胸外科做高级访问学者期间,学习了美国先进的胸外科临床技术和电视胸腔镜、纵隔镜等微创手术技巧。2004年初调入首都医科大学宣武医院胸外科后,开展了包括支气管、肺动脉袖式切除、上腔静脉心包补片和人工血管搭桥、胸壁大块切除人工网片修补等高难度肺癌手术。
目前担任中华医学会胸心血管外科学分会青年委员、北京医学会胸外科学分会青委会主任委员、北京医师协会胸外科专家委员会委员。
对无法手术切除的肺癌,化疗和放疗仍然是目前一线治疗方法。尽管随着新一代化疗药物,如紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞等的应用,患者的生存率获得一定提高,但大多数患者的生存时间仍有限。
近数十年来化疗主要使用细胞毒性药物,化疗是一柄双刃剑,既杀伤肿瘤细胞,又杀伤正常细胞,降低人体免疫力。研究人员一直在试图寻找新的化疗药物以杀灭肿瘤细胞并尽可能减少对正常细胞的损害,尽管在这方面的研究耗费巨大,但进展却非常缓慢。此外,机体对化疗药物的耐药性也使其疗效进一步降低。由于多年来无法提高传统治疗方法的疗效,使癌症研究人员努力寻找一条治疗癌症的全新途径。
近年来分子靶向治疗研究取得重大进展,这些研究通过对调节细胞增殖和转移通路的深入了解,发现了新的肿瘤治疗靶点,并进一步促进了靶向治疗的发展,新的抗肿瘤药物数量的不断增加,在目前正在进行临床试验的抗肿瘤药物中,有近一半是血管生成抑制剂。这些新药物与传统治疗方法的结合有望成为治疗肿瘤的有效手段,显著提高肿瘤治疗的疗效。
什么是靶向治疗?
靶向治疗是指通过药物抑制肿瘤发生、发展过程的细胞信号传导和其它生物学途径的一种治疗手段。其目的就是想通过对肿瘤的精确抑制来尽量降低患者在整个治疗过程当中的各种副反应。使治疗针对肿瘤发挥最大的治疗作用,产生最小的副作用。
靶向治疗药物为什么只杀癌细胞而不伤及人体的正常组织呢?
这就要先从癌症本身的特点说起。肿瘤的长大是肿瘤细胞不断分裂、繁殖和修复的过程。首先,它要靠癌细胞内的关键基因、各种酶和调控分子的信号传导使其生长;其次,它还要靠肿瘤局部的血管供给其血液提供营养,肿瘤越大,需要的供血量就越多。这就需要肿瘤自身不断地生成新的血管。
靶向治疗药物杀伤癌细胞主要是抑制癌细胞的上皮生长因子受体-酪氨酸激酶这个靶点,这样它就能减少血管形成,抑制癌细胞的生长,诱导癌细胞死亡,从而致命地杀伤肺癌细胞。
这种杀伤肺癌细胞的情况就好像制导的生物导弹,准确地打中肿瘤细胞一样,很少伤及患者正常的细胞,所以我们形象地把它称之为靶向治疗或者分子靶向治疗。
靶向治疗和化疗有什么区别?
不论是靶向治疗还是化疗,都是对患者进行全身治疗的手段,但是区别在于,靶向治疗有靶点,而肺癌患者进行化疗时,化疗药物进入体内后,在杀伤肿瘤细胞的同时,由于选择性不高,正常细胞也有一定的伤害。由于不伤害正常细胞,因此靶向治疗可能引起的副作用就小。
一般来说,有些患者会出现腹泻和皮疹,严重的会有间质性肺炎,但前两种情况都是可以用药物控制的,而后一种的发生率非常低。
靶向治疗的出现,为更好地延长患者生命提供了一种新选择。每天只要口服一粒药,有些患者甚至不用住院,只需要定期到医院复检。
分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗,相对于手术、放化疗三大传统治疗手段更具有“治本”功效。分子靶向治疗具有较好的分子选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,而这正是传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。
肺癌患者可在家靶向治疗吗?
与其他治疗肺癌的方法相比,靶向药物治疗最显著的优势就是能够准确打击癌细胞而又不伤害正常的细胞,有人将其形容为长了眼睛一样,能“看”准目标直击癌细胞。
说具体一点,传统化疗有点好坏不分,就像炸弹一样,一炸一大片,既把癌细胞杀死,又伤害了正常细胞,因此很多患者化疗后毒副反应非常大,比如出现胃肠道反应、脱发、白细胞、血小板下降等,严重的毒副反应还会摧毁人体免疫系统,有时甚至是致命的。
靶向药物治疗就像高精准的导弹一样,会瞄准靶点(肿瘤特有的信号传导通路或新生血管等),直接消灭癌细胞,一般不会误伤机体正常的细胞。因此,治疗后患者的毒副反应较小,常见有腹泻、皮疹等,但不会出现脱发、白细胞下降等严重反应,更不会危及生命。
靶向治疗药物的服用方法非常简单,一天吃一片即可,患者完全有可能实现在家治疗的愿望,不仅节省了住院费用,安全性也有保障。靶向药物起效时间一般是在9~14天,患者在这段时间症状会得到明显改善。一般来说,在家进行靶向治疗的患者,一个月后应到医院复查并进行疗效评估,比如查淋巴结大小、肿块的大小变化,以及血清肿瘤标志物是否下降等。有的患者以肿块大小进行疗效判断,如果肿瘤没有缩小或者消失,就忧心忡忡、紧张焦虑。其实,肿块大小并不是惟一的判断标准,只要肿块没有进一步增大,即便没有缩小,只是维持原状,也是治疗有效的标志。因此,使用靶向药物治疗后,有的患者肿瘤会缩小,有的没有变化,但只要病情没有继续发展,说明治疗就是成功的。
从临床观察看,靶向治疗主要适合非小细胞肺癌患者,这类型的患者约占80%。在治疗时机上,早期肺癌首选手术,已失去手术机会的晚期肺癌,其治疗原则是先进行化疗,也就是一线治疗,如果失败再进行二线、三线治疗。靶向治疗主要是用于一线治疗失败者的二、三线治疗,它比标准二线化疗安全性更高,患者生活质量更好。此外,高龄老人、局部晚期肺癌患者,以及一些体质比较差不适合化疗或者不愿意接受化疗的人,也可进行靶向治疗。
哪些人适合接受靶向治疗?
靶向治疗主要针对无法手术及化疗或者化疗失败的肺癌患者。挑选适宜靶向治疗的人群主要是根据临床研究的证据作为靶向获益人群的指标:第一是非吸烟患者,第二是腺癌,上皮生长因子受体基因(EGFR)有突变的患者有效率可达60%~80%。研究证实鳞癌也有效,但相对于腺癌有效率要低一些。所以一般来讲不吸烟的腺癌患者,尤其是肺泡细胞癌,从靶向治疗中获益的比例比较高。
肺癌靶向治疗和化疗是否可以联合应用?
在这方面国际上做了很多研究,国内也做了一些相关的研究。其实发明靶向治疗的最初一开始进入临床就有一些化疗和靶向治疗联合治疗的研究,这些报告已经在国际上在2003~2006年之间陆续都报道出来了。
针对肿瘤细胞的靶向治疗同时联合化疗的试验都是一些阴性的结果,即1+1<2。因为化疗攻击的靶子和靶向治疗攻击的靶子是矛盾的,化疗攻击生长活跃的肿瘤细胞,而靶向药物让肿瘤细胞生长变慢。
如果先化疗接着再使用靶向治疗结果是好的,即1+1>2。因为化疗攻击肿瘤细胞后通过血管靶向治疗阻断肿瘤新生血管的形成,使肿瘤细胞难以自我修复。
把肺癌当作慢性病
近几年许多专家提出一种新的观点:把肺癌当作一种慢性病。
为什么会有这样的看法?因为如果是早期肺癌,通过以外科手术为主的综合治疗手段是可以做到临床治愈的,可以让这组肺癌病人不会因癌症而死亡。如果是中期病人,可以通过手术、放疗、化疗等手段延长病人的生命,也不会让病人很快因肺癌而死亡。针对那些病人一发现就出现颅脑转移、骨转移、出现全身多处转移的晚期病人,还可以通过各种治疗手段减轻患者的痛苦,改善患者的生活质量。晚期肺癌患者的死亡率是比较高的。
肯定地说,得了肺癌并不等于死亡。如果第一能够做到早期发现;第二,通过有效的治疗办法能够把疾病根治掉;第三,有一个良好的心态对待这个疾病;那么肺癌患者的生活质量和寿命还是能够随着我们医疗科技手段的介入而发生改变的。
三个“三分之一”
可以用三个“三分之一”来描述目前肺癌治疗的现状:
第一,有接近三分之一的肺癌病人是被“吓死的”。由于肺癌的高死亡率的现状,有些患者得了肺癌以后,本来可以活三、五年或者七、八年,因为不了解肺癌的治疗手段,也不知道自己患的是哪期肺癌,终日恐惧癌症、恐惧治疗,患者受朋友、亲友死于肺癌的信息、医生的医疗术语的误解、生活工作环境以及经济方面的困难,都使得病人整天生活在恐惧当中,吃不好、睡不好,治疗产生的毒副作用也影响到病人的生活质量。
还有三分之一的肺癌患者接受了不科学、不正当的治疗,给“治死了”。也就是过轻或过重的治疗,明明有些肺癌患者做完手术证实还有纵隔淋巴结转移,需要做一些术后辅助治疗,比如放疗、化疗、中医药治疗,可是他什么都不知道,有一些家属为了不让病人知道病情,即使有效的治疗手段全给拒绝了。也有些医生缺乏这方面的知识,也随病人意愿没有提供科学的辅助治疗。还有一些肺癌病人根本不接受科学的办法,找一些特殊的偏方治疗,耽误了病期,延误了治疗。这样,不是过重的治疗,就是过轻的治疗,给“治”死了。
当然,有三分之一的肺癌患者确属晚期肺癌。即便对于最后这三分之一的晚期肺癌患者,也不能给他们“倒计时”。
带癌生存
对于中晚期的病人,通过有效治疗,可以帮助病人延长生存期,提高生活质量,争取带癌生存。像高血压、冠心病、糖尿病一样,都可以带病生存,癌症病人为什么不能带癌生存?即使不能完全杀死肿瘤细胞,病人在他人生中的最后一段也可以活得非常有尊严。对于这部分病人,还有中医手段,还有靶向治疗帮助他们。