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目的
探讨中性粒细胞胞外陷阱(NETs)诱导血管内皮细胞损伤在皮肌炎合并肺间质病变(ILD)中的作用。
方法检测健康对照者、皮肌炎患者(包括皮肌炎合并ILD者,皮肌炎未合并ILD者)的血清游离DNA浓度、血清涎液化糖链蛋白(KL-6)水平,分离受试者外周血中性粒细胞,体外用12-豆蔻酸-13-乙酸佛波醇(PMA)刺激获得NETs,用NETs刺激人脐静脉内皮细胞,倒置相差显微镜观察细胞形态,检测人脐静脉内皮细胞存活率来反映NETs对血管内皮细胞的损伤。
结果皮肌炎患者血清游离DNA浓度高于健康对照者[(271.27±76.53)μg/L比(152.89±37.34)μg/L,P<0.001],皮肌炎合并ILD者血清游离DNA浓度高于皮肌炎未合并ILD者[(302.67 ± 74.15)μg/L比(235.59 ±63.55)μg/L,P<0.005];皮肌炎患者血清KL-6水平高于健康对照者[(3.08±2.07)μg/L比(0.87±0.51)μg/L,P<0.001],皮肌炎合并ILD者血清KL-6水平高于皮肌炎未合并ILD者[(4.00±2.44)μg/L比(2.03±0.61)μg/L,P<0.005]。皮肌炎患者血管内皮细胞存活率低于健康对照者[(53±11)% 比(70±5)%,P<0.001]; 皮肌炎合并ILD者血管内皮细胞存活率低于皮肌炎未合并ILD者[(44±4)% 比(61±8)%,P<0.01]。相关分析,血清游离DNA浓度与血清KL-6水平呈正相关(r=0.251,P<0.05)。
结论NETs对皮肌炎合并ILD的发病有重要作用,可能是一个重要的治疗靶点。