目的:探讨促丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在芍药苷拮抗皮质酮诱导的神经损伤作用及其机制,为抑郁症的预防与治疗提供新思路。方法:采用高浓度皮质酮制备原代皮层神经细胞抑郁症及神经损伤模型,细胞随机分为正常组、皮质酮组、芍药苷(1、10、50μmol/L)组、芍药苷(1、10、50μmol/L)+皮质酮组、U0126/PD98059组+正常组、U0126/PD98059组+皮质酮组、U0126/PD98059+芍药苷+皮质酮组,共14组。进行细胞纯度鉴定,观察细胞形态,检测细胞存活率,检测细胞ERK1、ERK2、CREB m RNA的表达,检测细胞p-ERK/ERK、p-CREB/CREB蛋白的表达。结果:培养的细胞胞体饱满,状态良好,纯度较高。与正常组比较,皮质酮组可降低细胞存活率(P<0.01),芍药苷各剂量组可不同程度使细胞存活率增加(P<0.01,P<0.05),U0126或PD98059能逆转芍药苷提高细胞存活率的作用。与正常组比较,皮质酮组细胞ERK1、ERK2、CREB m RNA含量显著降低(P<0.01,P<0.05);与皮质酮组比较,芍药苷50μmol/L+皮质酮组细胞ERK1 m RNA及芍药苷10μmol/L+皮质酮组细胞中ERK2、CREB m RNA含量显著升高(P<0.05)。与正常组比较,皮质酮组细胞p-ERK/ERK、p-CREB/CREB蛋白表达均下降(P<0.01);与皮质酮组比较,芍药苷各剂量组细胞p-ERK/ERK蛋白表达水平呈显著性升高(P<0.01);与芍药苷10μmol/L+皮质酮组比较,加入U0126/PD98059预处理后,细胞p-ERK/ERK、p-CREB/CREB蛋白表达水平下降。结论:芍药苷能拮抗皮质酮诱导的原代皮层神经细胞的神经损伤,其作用机制由MEK/ERK信号通路介导。