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【摘要】 目的：探究两种无创正压通气在新生儿呼吸窘迫综合征治疗中的应用价值。方法：以2016年1月-2018年1月河源市妇幼保健院新生儿科收治的符合入选标准的80例呼吸窘迫综合征（NRDS）早产儿为研究对象，采用随机数字表法分成研究组与对照组，各40例。研究组给予经鼻导管高流量加温湿化正压通气（HHFNC），对照组给予鼻持续正压通气（NCPAP），比较两组的治疗效果。结果：研究组患儿开奶时间、总用氧时间和达到全肠道喂养时间均较对照组缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组总辅助通气时间、无创辅助通气时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗期间气漏、腹胀及鼻部损伤等相关并发症发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），兩组NEC、BPD、ROP、颅内出血、PDA的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：对于早产RDS患儿来说，在无创通气模式的选择中，使用HHFNC后患儿腹胀情况明显减少，且患儿鼻损伤明显好转，用氧时间出现一定减少，开奶时间得到提前，未延长无创辅助通气时间。
【关键词】 新生儿呼吸窘迫综合征; 经鼻导管高流量加温湿化正压通气; 经鼻持续正压通气; 并发症
Application of Two Kinds of Non-invasive Positive Pressure Ventilation in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome/ZHANG Zhihua.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-122
【Abstract】 Objective：To explore the application value of two non-invasive positive pressure ventilation methods in neonatal respiratory distress syndrome（NRDS）.Method：80 NRDS premature infants treated from January 2016 to January 2018 in Neonatology Department，Women & Children’s Hospital and Health Institute of Heyuan City were selected.According to random number table，children were assigned to study group and control group，40 cases in each group.The study group received humidified high-flow nasal cannula（HHFNC），the control group received nasal continuous positive airway pressure.The therapeutic effects of the two groups were compared.Result：The initial milking time，overall oxygen uptake time and time of having early enteral feeding in the study group were shorter than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Comparison of total assisted ventilation time and non-invasive assisted ventilation time between the two groups showed no statistically significant differences（P>0.05）.The incidence of air leakage，abdominal distension，nasal injury and other related complications in the study group was lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the incidence of NEC，BPD，ROP，intracranial hemorrhage and PDA between the two groups（P>0.05）.Conclusion：For NRDS premature infants，HHFNC can be recommended，reducing the rate of nasal injury，abdominal distension and other complications，shortening the initial milking time and producing no effect in non-invasive ventilation time.
【Key words】 Neonatal respiratory distress syndrome; Humidified high-flow nasal cannula; Nasal continuous positive airway pressure; Complication First-author’s address：Maternal and Child Health Hospital of Heyuan City，Heyuan 517000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.031
新生儿呼吸窘迫综合征发病是由于肺表面活性物质减少，加之肺组织发育不良，其中常见早产儿，大多在出生后6 h内发病，在出生后2 d会出现恶化，不及时进行治疗，会由于进行性呼吸衰竭导致死亡，存活的患儿会在2～5 d病情出现改善[1-2]。绝大多数早产儿呼吸窘迫综合征（NRDS）都需要有创或无创的辅助通气支持，有创的辅助通气治疗NRDS可使早产儿的存活率增加，但易诱导产生肺损伤，现临床上无创性通气支持手段日益受到关注。目前常见的无创通气方式，包括经鼻持续正压通气、鼻导管高流量通气[3-4]。本科获河源市科技局批准于2016年1月开展“两种无创正压通气在新生儿呼吸窘迫综合征治疗中应用的随机对照研究”市级科研项目，严格按计划项目书中的方案组织实施项目研究，项目开展已2年，已完成全部研究任务，取得了相应的成果。现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2016年1月-2018年1月收治的NRDS早产儿80例作为研究对象，纳入标准：
（1）孕周<37周;（2）生后6 h内出现不同程度呼吸困难，并逐渐严重，出现低氧血症，胸部X线观察为Ⅱ、Ⅲ级RDS，属于《实用新生儿学》第4版中NRDS诊断标准[5];（3）出生日龄≤12 h。排除标准：（1）存在先天性疾病的患儿，或有危及患儿生命的疾病;
（2）患胎粪吸入综合征、胆红素脑病、肺出血等;
（3）患儿家属拒绝本文研究项目进行治疗;（4）难以积极完成治疗自动出院者。按照随机数字表法分为研究组和对照组，各40例。所有家属均知晓本文研究且愿意参加，该研究经过医院伦理委员会认可。
1.2 方法 所有患儿均积极进行抗感染治疗，给予一定营养，并实施心电监护，及时观察患儿呼吸频率、血氧饱和度，并积极做好保暖措施，维持患儿血糖、血压稳定。（1）研究组实施经鼻导管高流量加温湿化正压通气（HHFNC），采取（美国公司生产的）西科瑞3500型空氧混合器连接新西兰费雪派克医疗公司生产的Optiflow鼻导管吸氧系。参数设置：流量2～8 L/min（根据患儿体重设置流量、限定最大流量），吸入氧水平（FiO2）为30%～40%。（2）对照组实施鼻持续正压通气（NCPAP），应用Stephan CPA P-A（F.Stephan Gm bH，德国），设置参数：呼气末正压5～7 cm H2O，流量为4～8 L/min，FiO2为30%～40%。两组患儿均实施同样肺表面活性物质，在通气均实施气管插管，并将猪肺磷脂注射液（意大利凯西制药公司，进口药品H20080429）100～120 mg/kg，用注射器经气管插管一次性注入肺内，但在使用前需要将液体加热到37 ℃，使用气囊加压给氧1～2 min。拔管后使用HHFNC/NCPAP重建呼吸支持。
1.3 观察指标 记录两组开奶时间、达到全肠道喂养时间、总辅助通气时间、无创辅助通气时间及总用氧时间，观察并对比两组患儿临床并发症发生情况。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 两组患儿的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组患儿主要观察指标比较 研究组患儿开奶时间、总用氧时间和达到全肠道喂养时间均较对照组缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组总辅助通气时间、无创辅助通气时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 两组患儿临床并发症发生情况比较 研究组治疗期间气漏、腹胀及鼻部损伤发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组NEC、BPD、ROP、颅内出血、PDA发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
NRDS属于临床常见疾病，也是新生儿死亡的重要原因之一，患儿大多表现为低氧血症、呼吸困难等[6-7]。且NRDS发病率不断提升，发病与产妇择期剖宫产与感染之间存在一定的联系[8-9]。但近年随着新生儿医学研究不断发展，相关治疗方式也在不断改进，关于该疾病的治疗也在不断获得進展。
有研究证实，实施呼吸支持治疗，可改善NRDS患儿氧合状态，在该疾病的治疗中属于重要方式[10]。而无创呼吸支持属于目前临床常规治疗方式，已经广泛使用的通气治疗方式，其中NCPAP属于早期的无创通气模式[11-12]。在经过通气治疗后，观察组患儿氧疗时间和开奶时间均短于对照组（P<0.05），两组住院时间及呼吸机使用时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。能够看出HHFNC治疗NRDS，可达到与NCPAP同样的改善通气功能与氧合功能，使得开奶时间提前，避免出现鼻部损伤与腹胀的情况，提高了患儿的生存质量。同时也有学者指出NCPAP治疗期间，患儿在治疗时需要使用厚重的头面部装束，期间导致的压力会造成局部组织出现压力，增加全身感染的风险[13]。胡小燕[14]统计发现13.2%NRDS患儿在进行NCPAP治疗后10 d会出现多种并发症。本研究结果显示，研究组治疗期间鼻部损伤与腹胀等两种常见并发症发生率分别为5.0%、7.5%，均低于对照组22.5%、25.0%（P<0.05）。对NRDS患儿实施HHFNC治疗，可有效降低患儿出现的不适感，经过加热湿化，患儿在治疗期间，增加了肺部的顺应性，使得气道压力出现明显降低，患儿热量得到一定消耗，且加温湿化治疗期间不会出现鼻部与呼吸道的损伤，整体装置更加合理[15]。 综上所述，HHFNC可降低患儿鼻损伤、腹胀的发生率、缩短用氧时间，提早开奶时间，明显降低气漏、腹胀及鼻部损伤发生率，无创辅助通气时间较短。对于早产RDS患儿来说，在无创通气模式的选择中，HHFNC是一种更优选择。
参考文献
[1]李文斌，夏世文，王琳，等.注射用牛肺表面活性物质防治新生儿呼吸窘迫综合征多中心调查[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（14）：1061-1064.
[2]珂立苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征多中心协作组.肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征时有效减少肺出血发生率的应用时限选择的多中心回顾性研究[J].第三军医大学学报，2014，36（11）：1203-1207.
[3]封在李，孙亚洲，尹兆青，等.重度新生儿呼吸窘迫综合征致难治性呼吸衰竭疗效分析[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（18）：1409-1413.
[4]张新利，刘海燕，孙轶，等.目标容量控制通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29（2）：130-133.
[5]阮婕，周素芽，陈超，等.固尔苏气管内滴注对新生儿呼吸窘迫综合征患儿右心功能的影响[J].中国生化药物杂志，2016，36（12）：81-83.
[6]蔡志勇，刘进娣，卞洪亮，等.不同时间应用“气管插管-使用肺表面活性物质-拔管使用持续呼吸道正压通气”技术在呼吸窘迫综合征高危早产儿中的疗效[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（2）：101-104.
[7]刘娟，曾玲.经鼻导管高流量加温湿化正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（3）：117-120.
[8]廖积仁，刘玉婵，谭菁，等.经鼻同步间歇正压通气与经鼻持续正压通气治疗早产儿合并新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效研究[J/OL].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2014，10（4）：511-515.
[9]邱其周，程贵辉，陈虹余，等.不同通气模式对新生儿呼吸窘迫综合征患儿临床康复的影响[J/OL].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2016，12（2）：206-210.
[10]王莉，王美芹，张建志，等.加温湿化高流量鼻导管通气对预防新生儿呼吸窘迫综合征拔管失败的安全性研究[J].中国医学装备，2016，13（4）：31-35.
[11]李琴，陈大鹏.不同通气方式联合肺表面活性物质治疗早产合并新生儿呼吸窘迫综合征的疗效[J/OL].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2014，10（4）：461-464.
[12]宇丽，胡鸿伟，程國平，等.鼻塞式同步间歇指令通气治疗足月新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（2）：100-103.
[13]张莉，杨帆，童新华，等.经鼻双相呼吸道正压通气在新生儿中轻度呼吸窘迫综合征中的应用[J].医学临床研究，2016，33（8）：1516-1518.
[14]胡小燕.简易经鼻持续下压通气鼻塞装置持续加压给氧治疗新生儿呼吸窘迫综合征的护理干预[J].中华现代护理杂志，2014，20（19）：2388-2360.
[15]杨一民.气管插管一肺表面活性物质一拔管后经鼻持续正压通气模式治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效研究[J].中国全科医学，2013，16（10）：1134-1136.
【关键词】 新生儿呼吸窘迫综合征; 经鼻导管高流量加温湿化正压通气; 经鼻持续正压通气; 并发症
Application of Two Kinds of Non-invasive Positive Pressure Ventilation in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome/ZHANG Zhihua.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-122
【Abstract】 Objective：To explore the application value of two non-invasive positive pressure ventilation methods in neonatal respiratory distress syndrome（NRDS）.Method：80 NRDS premature infants treated from January 2016 to January 2018 in Neonatology Department，Women & Children’s Hospital and Health Institute of Heyuan City were selected.According to random number table，children were assigned to study group and control group，40 cases in each group.The study group received humidified high-flow nasal cannula（HHFNC），the control group received nasal continuous positive airway pressure.The therapeutic effects of the two groups were compared.Result：The initial milking time，overall oxygen uptake time and time of having early enteral feeding in the study group were shorter than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Comparison of total assisted ventilation time and non-invasive assisted ventilation time between the two groups showed no statistically significant differences（P>0.05）.The incidence of air leakage，abdominal distension，nasal injury and other related complications in the study group was lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the incidence of NEC，BPD，ROP，intracranial hemorrhage and PDA between the two groups（P>0.05）.Conclusion：For NRDS premature infants，HHFNC can be recommended，reducing the rate of nasal injury，abdominal distension and other complications，shortening the initial milking time and producing no effect in non-invasive ventilation time.
【Key words】 Neonatal respiratory distress syndrome; Humidified high-flow nasal cannula; Nasal continuous positive airway pressure; Complication First-author’s address：Maternal and Child Health Hospital of Heyuan City，Heyuan 517000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.031
新生儿呼吸窘迫综合征发病是由于肺表面活性物质减少，加之肺组织发育不良，其中常见早产儿，大多在出生后6 h内发病，在出生后2 d会出现恶化，不及时进行治疗，会由于进行性呼吸衰竭导致死亡，存活的患儿会在2～5 d病情出现改善[1-2]。绝大多数早产儿呼吸窘迫综合征（NRDS）都需要有创或无创的辅助通气支持，有创的辅助通气治疗NRDS可使早产儿的存活率增加，但易诱导产生肺损伤，现临床上无创性通气支持手段日益受到关注。目前常见的无创通气方式，包括经鼻持续正压通气、鼻导管高流量通气[3-4]。本科获河源市科技局批准于2016年1月开展“两种无创正压通气在新生儿呼吸窘迫综合征治疗中应用的随机对照研究”市级科研项目，严格按计划项目书中的方案组织实施项目研究，项目开展已2年，已完成全部研究任务，取得了相应的成果。现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2016年1月-2018年1月收治的NRDS早产儿80例作为研究对象，纳入标准：
（1）孕周<37周;（2）生后6 h内出现不同程度呼吸困难，并逐渐严重，出现低氧血症，胸部X线观察为Ⅱ、Ⅲ级RDS，属于《实用新生儿学》第4版中NRDS诊断标准[5];（3）出生日龄≤12 h。排除标准：（1）存在先天性疾病的患儿，或有危及患儿生命的疾病;
（2）患胎粪吸入综合征、胆红素脑病、肺出血等;
（3）患儿家属拒绝本文研究项目进行治疗;（4）难以积极完成治疗自动出院者。按照随机数字表法分为研究组和对照组，各40例。所有家属均知晓本文研究且愿意参加，该研究经过医院伦理委员会认可。
1.2 方法 所有患儿均积极进行抗感染治疗，给予一定营养，并实施心电监护，及时观察患儿呼吸频率、血氧饱和度，并积极做好保暖措施，维持患儿血糖、血压稳定。（1）研究组实施经鼻导管高流量加温湿化正压通气（HHFNC），采取（美国公司生产的）西科瑞3500型空氧混合器连接新西兰费雪派克医疗公司生产的Optiflow鼻导管吸氧系。参数设置：流量2～8 L/min（根据患儿体重设置流量、限定最大流量），吸入氧水平（FiO2）为30%～40%。（2）对照组实施鼻持续正压通气（NCPAP），应用Stephan CPA P-A（F.Stephan Gm bH，德国），设置参数：呼气末正压5～7 cm H2O，流量为4～8 L/min，FiO2为30%～40%。两组患儿均实施同样肺表面活性物质，在通气均实施气管插管，并将猪肺磷脂注射液（意大利凯西制药公司，进口药品H20080429）100～120 mg/kg，用注射器经气管插管一次性注入肺内，但在使用前需要将液体加热到37 ℃，使用气囊加压给氧1～2 min。拔管后使用HHFNC/NCPAP重建呼吸支持。
1.3 观察指标 记录两组开奶时间、达到全肠道喂养时间、总辅助通气时间、无创辅助通气时间及总用氧时间，观察并对比两组患儿临床并发症发生情况。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 两组患儿的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组患儿主要观察指标比较 研究组患儿开奶时间、总用氧时间和达到全肠道喂养时间均较对照组缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组总辅助通气时间、无创辅助通气时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 两组患儿临床并发症发生情况比较 研究组治疗期间气漏、腹胀及鼻部损伤发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组NEC、BPD、ROP、颅内出血、PDA发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
NRDS属于临床常见疾病，也是新生儿死亡的重要原因之一，患儿大多表现为低氧血症、呼吸困难等[6-7]。且NRDS发病率不断提升，发病与产妇择期剖宫产与感染之间存在一定的联系[8-9]。但近年随着新生儿医学研究不断发展，相关治疗方式也在不断改进，关于该疾病的治疗也在不断获得進展。
有研究证实，实施呼吸支持治疗，可改善NRDS患儿氧合状态，在该疾病的治疗中属于重要方式[10]。而无创呼吸支持属于目前临床常规治疗方式，已经广泛使用的通气治疗方式，其中NCPAP属于早期的无创通气模式[11-12]。在经过通气治疗后，观察组患儿氧疗时间和开奶时间均短于对照组（P<0.05），两组住院时间及呼吸机使用时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。能够看出HHFNC治疗NRDS，可达到与NCPAP同样的改善通气功能与氧合功能，使得开奶时间提前，避免出现鼻部损伤与腹胀的情况，提高了患儿的生存质量。同时也有学者指出NCPAP治疗期间，患儿在治疗时需要使用厚重的头面部装束，期间导致的压力会造成局部组织出现压力，增加全身感染的风险[13]。胡小燕[14]统计发现13.2%NRDS患儿在进行NCPAP治疗后10 d会出现多种并发症。本研究结果显示，研究组治疗期间鼻部损伤与腹胀等两种常见并发症发生率分别为5.0%、7.5%，均低于对照组22.5%、25.0%（P<0.05）。对NRDS患儿实施HHFNC治疗，可有效降低患儿出现的不适感，经过加热湿化，患儿在治疗期间，增加了肺部的顺应性，使得气道压力出现明显降低，患儿热量得到一定消耗，且加温湿化治疗期间不会出现鼻部与呼吸道的损伤，整体装置更加合理[15]。 综上所述，HHFNC可降低患儿鼻损伤、腹胀的发生率、缩短用氧时间，提早开奶时间，明显降低气漏、腹胀及鼻部损伤发生率，无创辅助通气时间较短。对于早产RDS患儿来说，在无创通气模式的选择中，HHFNC是一种更优选择。
参考文献
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[7]刘娟，曾玲.经鼻导管高流量加温湿化正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（3）：117-120.
[8]廖积仁，刘玉婵，谭菁，等.经鼻同步间歇正压通气与经鼻持续正压通气治疗早产儿合并新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效研究[J/OL].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2014，10（4）：511-515.
[9]邱其周，程贵辉，陈虹余，等.不同通气模式对新生儿呼吸窘迫综合征患儿临床康复的影响[J/OL].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2016，12（2）：206-210.
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[11]李琴，陈大鹏.不同通气方式联合肺表面活性物质治疗早产合并新生儿呼吸窘迫综合征的疗效[J/OL].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2014，10（4）：461-464.
[12]宇丽，胡鸿伟，程國平，等.鼻塞式同步间歇指令通气治疗足月新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（2）：100-103.
[13]张莉，杨帆，童新华，等.经鼻双相呼吸道正压通气在新生儿中轻度呼吸窘迫综合征中的应用[J].医学临床研究，2016，33（8）：1516-1518.
[14]胡小燕.简易经鼻持续下压通气鼻塞装置持续加压给氧治疗新生儿呼吸窘迫综合征的护理干预[J].中华现代护理杂志，2014，20（19）：2388-2360.
[15]杨一民.气管插管一肺表面活性物质一拔管后经鼻持续正压通气模式治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效研究[J].中国全科医学，2013，16（10）：1134-1136.