论文部分内容阅读
摘 要 目的：探讨非甾体抗炎药（NSAIDs）致上消化道出血的临床特点。方法：2006年7月～2010年12月收治因服用NSAIDs致上消化道出血患者112例，调查临床资料，对患者年龄、服药种类、临床表现、内镜特点及临床治疗等方面进行分析。结果：NSAIDs致上消化道出血以老年人尤为多见（62.5%），年龄越大症状越重，且疗效亦差。起病隐匿，主要表现为糜烂出血性胃炎及消化性溃疡。停用NSAIDs或对确需继续服用者换用小剂量、对胃肠损害小的药物，是治疗和预防NSAIDs胃肠黏膜损伤的关键。结论：NSAIDs是一把双刃剑，利用其治疗作用的同时，应加强对NSAIDs相关性上消化道出血临床特点的认识，尽量减少NSAIDs的不良反应。
关键词 非甾体类抗炎药 NSAIDs 上消化道出血
非甾体类抗炎药（non stero idal anti in flammatorydrugs，NSAIDs）是临床常用的抗炎、解热、镇痛、抗风湿药物。中老年人常用于心脑血管病的抗凝、骨关节和软组织病变抗风湿与镇痛。随老龄人口的增多，NSA IDs临床应用上升，其不良反应明显增多，尤以上消化道出血为主要并发症危害最大［1，2］。2006年7月～2010年12月收治因服用NSAIDs致上消化道出血患者112例，分析报告如下。
资料与方法
本组患者112例，均经胃镜及实验室检查证实上消化道出血患者，均在出血前10天内有服用NSAIDs。其中男70例（62.5%），女42例（37.5%）；年龄≤60岁42例（37.5%），60～80岁58例（51.8%），80岁12例（10.7%），平均年龄54.3±10.1岁；所服药物：阿司匹林76例（67.9%），氨基比林8例（7.0%），布洛芬10例（8.9%），双氯酚酸钠3（2.7%），对乙酰氨基酚11例（9.8%），吲哚美辛4例（3.6%），联合用药6例（5.3%），均按常规剂量口服；服药原因：心脑血管疾病76例（67.9%）、风湿性疾病14例（25%）、疼痛10例（8.9%）、发热12例（10.7%）。服药时间7天～10余年，超过1个月90例（80.4%），平均2.2±0.1年。
临床表现：26例（23.2%）伴有呕血，单纯表现为黑便者86例（76.8%），所有患者大便隐血试验均阳性；伴昏厥、休克10例（8.9%）；伴有消化道症状，如烧心、返酸、上腹部不适或疼痛等13例（11.6%）；出血量100～2000ml。
胃镜检查和HP检测：本组病例全部经胃镜检查。胃黏膜糜烂出血46例（41%），糜烂呈线条状、弥散斑点状或融合成片状，病变多位于胃底胃体部；胃溃疡34例（30.3%），其中多发12例，单发22例，多位于胃体大弯侧、后壁及胃窦部；十二指肠球部及球后溃疡22例（19.6%）；复合性溃疡10例（8.9%）。多数溃疡表浅，呈圆形、椭圆形、线形及不规则形，其中4例溃疡较深大，溃疡边缘充血水肿，见局限性点状、条状或片点状的出血灶。所有患者均于胃镜下取活检行快速尿素酶试验检测HP，阳性11例（9.8%），阴性101例（90.2%）。
治疗及转归：所有病例均采用内科保守治疗。立即停用阿司匹林等相关药物，予以奥美拉唑40mg静滴，同时服用胃黏膜保护剂铝碳酸镁，大出血者禁食，并口服凝血酶原溶液500U，1次/8小时，输血补充血容量，纠正电解质酸碱平衡紊乱。其中2例止血效果欠佳，加用生长抑素泵注。经上述治疗后，1～2周内出血均停止。所有患者均口服奥美拉唑等质子泵抑制剂维持治疗。HP阳性者，予抗HP治疗1～2周。对确需继续服用NSAIDs患者，换用小剂量胃肠损害小的药物。治疗4周后，有60例复查胃镜，其中28例因胃黏膜糜烂出血，胃镜复查提示黏膜糜烂基本愈合；32例溃疡出血，有8例溃疡未愈合，其余24例溃疡均已愈合。
讨 论
非甾体类消炎药（NSAIDs）作为抗炎、抗风湿、解热镇痛的有效药物，被广泛应用于临床，但是近年来有关其不良反应的报告也是屡见不鲜，上消化道出血就是其较严重的不良反应之一［3］。上消化道出血属消化系统的急症范围，病情急、变化快，严重者可危及生命。NSAIDs导致消化道出血的可能机制有两个方面：一是直接对胃黏膜进行损伤，因为绝大多数NSA IDs為弱有机酸，可直接损伤胃黏膜。二是NSAIDs通过抑制环氧合酶（COX）活性，干扰花生四烯酸代谢，阻断前列腺素（PGs）的合成，使胃黏膜表明的疏水性减低，从而导致胃黏膜损伤［4］。本组病例显示NSAIDs致上消化道出血以老年人尤为多见（62.5%），年龄越大症状越严重，且治疗效果差［5］。其原因可能与老年人多存在血管硬化，血管弹性差，影响止血，且血浆白蛋白、肝脏血流及肾小球滤过率降低，药物在体内蓄积，毒性增加，干扰凝血机制，使消化性溃疡并发出血的发生率增高［6］。另一方面，老年人由于各种合并症较多，服用NSA IDs相关药物的概率相对较大，可能也为原因之一。本组长期（超过1个月）服NSAIDs患者80.4%，表明NSAIDs相关的胃肠损伤随疗程的延长而增多。NSAIDs致胃肠损伤起病隐匿，常以呕血、黑便为首发症状。内镜下主要表现为黏膜充血糜烂，浅表溃疡，病灶部位以胃体泌酸区及胃底多见，也可累及胃窦。胃溃疡发生率高于十二指肠溃疡；复合溃疡亦多见。质子泵抑制剂，尤其奥美拉唑治疗NSAIDs相关性溃疡，不仅耐受性好，而且由于其高效抑制胃酸分泌，并且有黏膜保护作用，被认为是NSAIDs相关性溃疡的最有效药物。NSAIDs和HP感染是致溃疡的独立危险因子，而且有相加作用［7］，对HP阳性的病例，需抗HP治疗。
总之，NSAIDs是双刃剑，其抗炎、止痛、减少血栓形成等作用的同时，亦可致胃、肠道黏膜损伤。加强对NSAIDs相关性上消化道出血临床特点的认识，合理、规范使用NSAIDs是减少和避免NSAIDs相关性上消化道出血的关键所在。
参考文献
1 王虹,主编.消化系统热点关键词［M］.北京:人民军医出版社,2006:39.
2 陈俊辉,陈韧,孙英,等.非甾体抗炎药的胃肠副作用4417例临床分析［J］.中华风湿病杂志,2001,5（3）:194.
3 吕岩,唐彤宇.老年上消化道出血急诊内镜检查与治疗.中国老年学杂志,2006,26（12）:1639-1640.
4 王淑媛,刘琴.非甾体抗炎药相关性上消化道出血64例分析.中国现代医学杂志,2006,16（3）:444-446.
5 和芳,张泰昌.老年人非甾体抗炎药相关上消化道出血的临床特征.中华消化内镜杂志,2006,23（1）:56-57.
6 Ins a J,Mavros P,Hunsch e E,et al.Exposu re to nons tero idal ant i in flammatory drugs among older adult pat ien ts hosp italized for pept icu lcer d isease in Argen tina:a case contro l study.Am JGeriatr Phar maeother,2006,4（3）:251-259.
7 王亮陆,编译.幽门螺杆菌和非类固醇消炎药致消化性溃疡的协同作用.国外医学·消化系疾病分册,2007,19（4）:203-204.
关键词 非甾体类抗炎药 NSAIDs 上消化道出血
非甾体类抗炎药（non stero idal anti in flammatorydrugs，NSAIDs）是临床常用的抗炎、解热、镇痛、抗风湿药物。中老年人常用于心脑血管病的抗凝、骨关节和软组织病变抗风湿与镇痛。随老龄人口的增多，NSA IDs临床应用上升，其不良反应明显增多，尤以上消化道出血为主要并发症危害最大［1，2］。2006年7月～2010年12月收治因服用NSAIDs致上消化道出血患者112例，分析报告如下。
资料与方法
本组患者112例，均经胃镜及实验室检查证实上消化道出血患者，均在出血前10天内有服用NSAIDs。其中男70例（62.5%），女42例（37.5%）；年龄≤60岁42例（37.5%），60～80岁58例（51.8%），80岁12例（10.7%），平均年龄54.3±10.1岁；所服药物：阿司匹林76例（67.9%），氨基比林8例（7.0%），布洛芬10例（8.9%），双氯酚酸钠3（2.7%），对乙酰氨基酚11例（9.8%），吲哚美辛4例（3.6%），联合用药6例（5.3%），均按常规剂量口服；服药原因：心脑血管疾病76例（67.9%）、风湿性疾病14例（25%）、疼痛10例（8.9%）、发热12例（10.7%）。服药时间7天～10余年，超过1个月90例（80.4%），平均2.2±0.1年。
临床表现：26例（23.2%）伴有呕血，单纯表现为黑便者86例（76.8%），所有患者大便隐血试验均阳性；伴昏厥、休克10例（8.9%）；伴有消化道症状，如烧心、返酸、上腹部不适或疼痛等13例（11.6%）；出血量100～2000ml。
胃镜检查和HP检测：本组病例全部经胃镜检查。胃黏膜糜烂出血46例（41%），糜烂呈线条状、弥散斑点状或融合成片状，病变多位于胃底胃体部；胃溃疡34例（30.3%），其中多发12例，单发22例，多位于胃体大弯侧、后壁及胃窦部；十二指肠球部及球后溃疡22例（19.6%）；复合性溃疡10例（8.9%）。多数溃疡表浅，呈圆形、椭圆形、线形及不规则形，其中4例溃疡较深大，溃疡边缘充血水肿，见局限性点状、条状或片点状的出血灶。所有患者均于胃镜下取活检行快速尿素酶试验检测HP，阳性11例（9.8%），阴性101例（90.2%）。
治疗及转归：所有病例均采用内科保守治疗。立即停用阿司匹林等相关药物，予以奥美拉唑40mg静滴，同时服用胃黏膜保护剂铝碳酸镁，大出血者禁食，并口服凝血酶原溶液500U，1次/8小时，输血补充血容量，纠正电解质酸碱平衡紊乱。其中2例止血效果欠佳，加用生长抑素泵注。经上述治疗后，1～2周内出血均停止。所有患者均口服奥美拉唑等质子泵抑制剂维持治疗。HP阳性者，予抗HP治疗1～2周。对确需继续服用NSAIDs患者，换用小剂量胃肠损害小的药物。治疗4周后，有60例复查胃镜，其中28例因胃黏膜糜烂出血，胃镜复查提示黏膜糜烂基本愈合；32例溃疡出血，有8例溃疡未愈合，其余24例溃疡均已愈合。
讨 论
非甾体类消炎药（NSAIDs）作为抗炎、抗风湿、解热镇痛的有效药物，被广泛应用于临床，但是近年来有关其不良反应的报告也是屡见不鲜，上消化道出血就是其较严重的不良反应之一［3］。上消化道出血属消化系统的急症范围，病情急、变化快，严重者可危及生命。NSAIDs导致消化道出血的可能机制有两个方面：一是直接对胃黏膜进行损伤，因为绝大多数NSA IDs為弱有机酸，可直接损伤胃黏膜。二是NSAIDs通过抑制环氧合酶（COX）活性，干扰花生四烯酸代谢，阻断前列腺素（PGs）的合成，使胃黏膜表明的疏水性减低，从而导致胃黏膜损伤［4］。本组病例显示NSAIDs致上消化道出血以老年人尤为多见（62.5%），年龄越大症状越严重，且治疗效果差［5］。其原因可能与老年人多存在血管硬化，血管弹性差，影响止血，且血浆白蛋白、肝脏血流及肾小球滤过率降低，药物在体内蓄积，毒性增加，干扰凝血机制，使消化性溃疡并发出血的发生率增高［6］。另一方面，老年人由于各种合并症较多，服用NSA IDs相关药物的概率相对较大，可能也为原因之一。本组长期（超过1个月）服NSAIDs患者80.4%，表明NSAIDs相关的胃肠损伤随疗程的延长而增多。NSAIDs致胃肠损伤起病隐匿，常以呕血、黑便为首发症状。内镜下主要表现为黏膜充血糜烂，浅表溃疡，病灶部位以胃体泌酸区及胃底多见，也可累及胃窦。胃溃疡发生率高于十二指肠溃疡；复合溃疡亦多见。质子泵抑制剂，尤其奥美拉唑治疗NSAIDs相关性溃疡，不仅耐受性好，而且由于其高效抑制胃酸分泌，并且有黏膜保护作用，被认为是NSAIDs相关性溃疡的最有效药物。NSAIDs和HP感染是致溃疡的独立危险因子，而且有相加作用［7］，对HP阳性的病例，需抗HP治疗。
总之，NSAIDs是双刃剑，其抗炎、止痛、减少血栓形成等作用的同时，亦可致胃、肠道黏膜损伤。加强对NSAIDs相关性上消化道出血临床特点的认识，合理、规范使用NSAIDs是减少和避免NSAIDs相关性上消化道出血的关键所在。
参考文献
1 王虹,主编.消化系统热点关键词［M］.北京:人民军医出版社,2006:39.
2 陈俊辉,陈韧,孙英,等.非甾体抗炎药的胃肠副作用4417例临床分析［J］.中华风湿病杂志,2001,5（3）:194.
3 吕岩,唐彤宇.老年上消化道出血急诊内镜检查与治疗.中国老年学杂志,2006,26（12）:1639-1640.
4 王淑媛,刘琴.非甾体抗炎药相关性上消化道出血64例分析.中国现代医学杂志,2006,16（3）:444-446.
5 和芳,张泰昌.老年人非甾体抗炎药相关上消化道出血的临床特征.中华消化内镜杂志,2006,23（1）:56-57.
6 Ins a J,Mavros P,Hunsch e E,et al.Exposu re to nons tero idal ant i in flammatory drugs among older adult pat ien ts hosp italized for pept icu lcer d isease in Argen tina:a case contro l study.Am JGeriatr Phar maeother,2006,4（3）:251-259.
7 王亮陆,编译.幽门螺杆菌和非类固醇消炎药致消化性溃疡的协同作用.国外医学·消化系疾病分册,2007,19（4）:203-204.