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目的
研究重组人白细胞介素4(IL-4)对人白血病细胞(HL-60)多药耐药(MDR)的逆转作用及可能机制。
方法采用长期、间隔、单一、小剂量用药的方法诱导HL-60细胞系成为MDR细胞长春新碱(VCR)系HL-60/VCR,建立MDR细胞模型;以流式细胞仪间接免疫荧光染色检测HL-60、HL-60/VCR及IL-4处理的HL-60/VCR细胞中p-糖蛋白(p-gp)表达;四氮甲基唑蓝(MTT)生物活性法及荧光分光光度法检测上述各种细胞对VCR、阿霉素(14-羟柔红霉素,ADM)、柔红霉素(DNR)、足叶乙甙(VP-16)等化疗药物的敏感性及ADM在肿瘤细胞中的聚集量。
结果HL-60/VCR细胞中p-gp呈高强度表达,阳性率为(95.4±1.5)%,较HL-60细胞[p-gp表达阳性率仅(1.5±0.5)%]差异有显著性(n = 10, t = 62.5, P<0.01);IL-4处理的HL-60/VCR细胞株中的MDR瘤细胞p-gp表达降低[处理48 h p-gp表达降至(11.3±2.9)%],增加化疗药物的细胞内聚集量,恢复MDR细胞的药物敏感性,(耐药逆转倍数可达3.0),此作用可被蛋白激酶C(PKC)激活剂——佛波酯100 ng/ml完全阻断。
结论长期、间断、单一、不足量的化疗可导致MDR;IL-4可通过抑制肿瘤细胞的p-gp表达,增加化疗药物在肿瘤细胞内的聚集而逆转白血病细胞的MDR,此作用可能与抑制PKC的活性有关。