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【摘 要】 最近，国家提出了精准医疗发展计划，而肿瘤的个性化治疗则是精准医疗的重要内容，基因测序是精准医疗的基础的手段，本文对目前基因测序在肿瘤诊断，化疗及靶向治疗中的现状做一简单阐述。
【关键词】 基因测序 基因突变 靶向治疗 精准医疗
近年来随着基因测序技术的推广，基因测序技术在肿瘤的诊断中越来越重要，通过测定某些特定的基因序列位点，在药物或治疗方案中找到特定患者，实现最佳方案的个体化治疗。精准医疗的理念已成为未来肿瘤治疗的发展方向，达到治疗效果的最大化和副作用最小化。
1 基因测序在肿瘤早期诊断中的作用
基因突变，基因拷贝数量异常与肿瘤的发生和发展有一定关系。华盛顿大学对肺癌188例患者的测序中发现26个常见基因突变，TP53，KRAS， RGFR等有助于肺癌早期诊断[1]。人类乳腺癌基因1，2（BRCA1，2）是目前已知的乳腺癌高外显率易感基因，70岁后携带BRCA1基因突变的人患乳腺癌风险为60%—80%。携带BRCA2基因突变患者患乳腺癌风险为40%—60%。所以对该基因的检测可用于早期诊断性筛查[2]。大肠癌抑癌基因DCC对大肠癌的早期诊断及预防有一定意义，研究发现大肠癌标本中有21.2%检出DCC基因突变[3]。基因检测在肿瘤早期诊断中，有一定辅助价值，但目前阳性率不高，不能作为诊断依据，其诊断价值不如病理检查，相信随着基因测序技术以及对海量数据的筛选，人们一定会不断发现新的基因诊断方法和手段，阳性率也会不断提高。
2 基因测序在肿瘤化疗中的作用
目前肿瘤化疗有效性低于70%，由于缺乏化疗药物的遗传学分析（基因测序等），约20%—35%的患者接受不恰当的药物治疗[4]。奥沙利铂是用来治疗结直肠癌的药物，目前发现核苷切除修复基因（XPD）突变后，使奥沙利铂疗效减弱[4]。伊立替康用来治疗晚期大肠癌，目前FDA已批准葡萄糖醛酸转移酶（GUT1A1）基因用于对伊立替康敏感性和不良反应指标的预测[5]，从上面可以看出，今后随着精准医疗的实施，人们会关注肿瘤个体基因组的特征，化疗也会实现个体化治疗，减轻患者负担，避免浪费。
3 基因测序在肿瘤靶向治疗中的作用
肿瘤分子靶向治疗是以肿瘤细胞中的特定的分子为靶点，药物与之特异性结合，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，使其凋亡，临床中，个体差异大，有的效果好，有的无效，所以对肿瘤靶标基因检测由此产生。以吉非替尼，易瑞沙为代表的酪氨酸激酶抑制剂，是治疗肺癌的靶向药物，研究显示对非小细胞肺癌中不吸烟腺癌的女性，表皮生长因子基因（EGFR）突变型患者疗效显著[6]，检测EGFR基因拷贝数和突变状态非常重要，其有效性可达80%以上，而对其它野生型肿瘤基本无效[7]。曲妥珠单抗被批准用于Her—2阳性的乳腺癌和胃癌治疗，效果令人满意。研究显示与单纯化疗相比，曲妥珠单抗联合化疗Her—2阳性胃癌患者中位生存期延长[8]。Her—2检测是对曲妥珠单抗治疗的关键。近年来，靶向药物在肿瘤治疗中取得的大进步，又开辟了一个新的治疗途径。根据肿瘤基因选择合适个体化靶向药物，仍是今后研究重点，今后靶向药物在肿瘤治疗中应用会更广泛。
4 小结与展望
虽然基因测序在肿瘤诊断，化疗及靶向治疗中还存在不少问题，很多地方有待于进一步完善。但其前景和作用已被全世界所公认。目前，我国正在制定精准医疗发展战略规划，精准医疗是以个人基因组信息为基础，结合蛋白组，代谢组等信息，制定个性化精准预防，精准诊断和精准治疗的方案。由此可见基因测序在精准医疗的基础地位。我们确信，未来基因测序在肿瘤精准医疗方面一定会取得很多重大突破，为肿瘤的治疗带来新的希望。
参考文献
[1]Ding L， et，al. Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma [J] Nature， 2008， 455（7216）： 1069-1075
[2]解云涛 家族性乳腺癌BRCA1.2基因突变检测及临床应用 [J] 中国应用外科杂志，2013，3，233-235。
[3]Shekarabi M et，al， The netrin-1 receptor DCC promotes filopodia formation and cell spreading by activating cdc 42 and Rac1. [J]Mol cell， Neurosci 2002，19： 1-17.
[4]王理伟 临床肿瘤基因组学与肿瘤个体化治疗 [J ] 临床肿瘤学杂志，2010， 15（6）481-486
[5]Assenat E et，at. Rinotecan for the treatment of metastathc colorectal cancer [J] Ball cancer， 2006 93（5）： 507-515
[6]Paez J G. et，al. EGFR mutation in lung cancer， correlation with clinical response to gefitinib therapy [J] Science， 2004， 304（5676）：1497-1500
[7]Toknmo M， et，al. The relationship between epidermal growth factor receptor mutations and clinicopathologic features in non-small cell lung cancers [J] clin cancer Res， 2005， 11（3）：1167-1173
[8]Jorgensen JT et，al HER2 as a prognostic marker in gastric cancer - a systematic analysis of data from the literature [J] J cancer， 2012，3： 137-144
【关键词】 基因测序 基因突变 靶向治疗 精准医疗
近年来随着基因测序技术的推广，基因测序技术在肿瘤的诊断中越来越重要，通过测定某些特定的基因序列位点，在药物或治疗方案中找到特定患者，实现最佳方案的个体化治疗。精准医疗的理念已成为未来肿瘤治疗的发展方向，达到治疗效果的最大化和副作用最小化。
1 基因测序在肿瘤早期诊断中的作用
基因突变，基因拷贝数量异常与肿瘤的发生和发展有一定关系。华盛顿大学对肺癌188例患者的测序中发现26个常见基因突变，TP53，KRAS， RGFR等有助于肺癌早期诊断[1]。人类乳腺癌基因1，2（BRCA1，2）是目前已知的乳腺癌高外显率易感基因，70岁后携带BRCA1基因突变的人患乳腺癌风险为60%—80%。携带BRCA2基因突变患者患乳腺癌风险为40%—60%。所以对该基因的检测可用于早期诊断性筛查[2]。大肠癌抑癌基因DCC对大肠癌的早期诊断及预防有一定意义，研究发现大肠癌标本中有21.2%检出DCC基因突变[3]。基因检测在肿瘤早期诊断中，有一定辅助价值，但目前阳性率不高，不能作为诊断依据，其诊断价值不如病理检查，相信随着基因测序技术以及对海量数据的筛选，人们一定会不断发现新的基因诊断方法和手段，阳性率也会不断提高。
2 基因测序在肿瘤化疗中的作用
目前肿瘤化疗有效性低于70%，由于缺乏化疗药物的遗传学分析（基因测序等），约20%—35%的患者接受不恰当的药物治疗[4]。奥沙利铂是用来治疗结直肠癌的药物，目前发现核苷切除修复基因（XPD）突变后，使奥沙利铂疗效减弱[4]。伊立替康用来治疗晚期大肠癌，目前FDA已批准葡萄糖醛酸转移酶（GUT1A1）基因用于对伊立替康敏感性和不良反应指标的预测[5]，从上面可以看出，今后随着精准医疗的实施，人们会关注肿瘤个体基因组的特征，化疗也会实现个体化治疗，减轻患者负担，避免浪费。
3 基因测序在肿瘤靶向治疗中的作用
肿瘤分子靶向治疗是以肿瘤细胞中的特定的分子为靶点，药物与之特异性结合，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，使其凋亡，临床中，个体差异大，有的效果好，有的无效，所以对肿瘤靶标基因检测由此产生。以吉非替尼，易瑞沙为代表的酪氨酸激酶抑制剂，是治疗肺癌的靶向药物，研究显示对非小细胞肺癌中不吸烟腺癌的女性，表皮生长因子基因（EGFR）突变型患者疗效显著[6]，检测EGFR基因拷贝数和突变状态非常重要，其有效性可达80%以上，而对其它野生型肿瘤基本无效[7]。曲妥珠单抗被批准用于Her—2阳性的乳腺癌和胃癌治疗，效果令人满意。研究显示与单纯化疗相比，曲妥珠单抗联合化疗Her—2阳性胃癌患者中位生存期延长[8]。Her—2检测是对曲妥珠单抗治疗的关键。近年来，靶向药物在肿瘤治疗中取得的大进步，又开辟了一个新的治疗途径。根据肿瘤基因选择合适个体化靶向药物，仍是今后研究重点，今后靶向药物在肿瘤治疗中应用会更广泛。
4 小结与展望
虽然基因测序在肿瘤诊断，化疗及靶向治疗中还存在不少问题，很多地方有待于进一步完善。但其前景和作用已被全世界所公认。目前，我国正在制定精准医疗发展战略规划，精准医疗是以个人基因组信息为基础，结合蛋白组，代谢组等信息，制定个性化精准预防，精准诊断和精准治疗的方案。由此可见基因测序在精准医疗的基础地位。我们确信，未来基因测序在肿瘤精准医疗方面一定会取得很多重大突破，为肿瘤的治疗带来新的希望。
参考文献
[1]Ding L， et，al. Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma [J] Nature， 2008， 455（7216）： 1069-1075
[2]解云涛 家族性乳腺癌BRCA1.2基因突变检测及临床应用 [J] 中国应用外科杂志，2013，3，233-235。
[3]Shekarabi M et，al， The netrin-1 receptor DCC promotes filopodia formation and cell spreading by activating cdc 42 and Rac1. [J]Mol cell， Neurosci 2002，19： 1-17.
[4]王理伟 临床肿瘤基因组学与肿瘤个体化治疗 [J ] 临床肿瘤学杂志，2010， 15（6）481-486
[5]Assenat E et，at. Rinotecan for the treatment of metastathc colorectal cancer [J] Ball cancer， 2006 93（5）： 507-515
[6]Paez J G. et，al. EGFR mutation in lung cancer， correlation with clinical response to gefitinib therapy [J] Science， 2004， 304（5676）：1497-1500
[7]Toknmo M， et，al. The relationship between epidermal growth factor receptor mutations and clinicopathologic features in non-small cell lung cancers [J] clin cancer Res， 2005， 11（3）：1167-1173
[8]Jorgensen JT et，al HER2 as a prognostic marker in gastric cancer - a systematic analysis of data from the literature [J] J cancer， 2012，3： 137-144