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目的:通过制备寒凝血瘀证大鼠模型,观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠胸主动脉血管组织核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响,探讨少腹逐瘀汤对血管内皮损伤的保护作用及机制.方法 :将50只SPF级大鼠随机分为少腹逐瘀汤高、中、低剂量组(4.8,2.4,1.2 g·kg-1),模型组和空白组,每组10只.采用冰水浴联合皮下注射盐酸肾上腺素的方法建立寒凝血瘀证大鼠模型.造模的同时开始灌胃给药,连续给药28 d后,采用全自动血液流变仪检测血液流变学指标;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),血管性血友病因子(vWF)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察胸主动脉血管损伤情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉血管组织Nrf2,血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胸主动脉血管组织Nrf2,HO-1 mRNA的表达.结果 :与空白组比较,模型组大鼠全血黏度及血浆黏度均明显升高(P＜0.05,P＜0.01),vWF,1CAM-1,VCAM-1含量显著升高(P＜0.01),NO,SOD,GSH-Px含量显著降低(P＜0.01),ET-1的含量显著升高(P＜0.01),胸主动脉血管组织Nrf2,HO-1 mRNA表达显著升高(P＜0.01),细胞核内的Nrf2蛋白表达明显升高(P＜0.05),细胞浆中Nrf2的蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),HO-1的蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,少腹逐瘀汤高、中剂量组全血黏度(高、中切),血浆黏度均明显降低(P＜0.05);vWF,ICAM-1,VCAM-1,ET-1 含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01);NO,SOD,GSH-Px含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01);胸主动脉血管内皮细胞增生、肿胀、脱落,内弹力膜断裂、平滑肌排列紊乱等病理变化有所改善;Nrf2,HO-1蛋白及mRNA表达水平显著升高(P＜0.01).结论 :少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证大鼠胸主动脉血管内皮损伤有保护作用,作用机制与激活Nrf2/ARE信号通路增加抗氧化酶的表达,抑制黏附因子的表达有关.