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中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)06-0277-04
2007年间，美国FDA共批准了17个新分子实体。其中包括4个抗肿瘤新药二甲苯磺酸拉帕替尼（lapatinib ditosylate/Tykerb。以下简称为拉帕替尼）、坦西莫司（temsirolimus/Torisel）、伊沙匹隆（ixabepilone/Ixempra）和尼洛替尼（nilotinib/Tasigna），2个抗感染新药热他莫林（retapamulin/Altabax）和多利培南（doripenem/Doribax）及2个抗艾滋病毒新药马拉韦罗（maraviroc/Selzentry）和雷特拉韦钾（raltegravir potassium/Isentress）。
1 抗肿瘤药物
1.1 拉帕替尼
GlaxoSmithKline公司开发的靶向抗肿瘤新药，2007年3月13日经优先审批程序获得FDA批准，用于合用卡培他滨（capecitabine/Xeloda）治疗虽经在先疗法、包括一种蒽环类药物、一种紫杉烷类药物和曲妥珠单抗（trastuzumab/Herceptin）治疗，而疾病仍或又在进展的表皮生长因子受体-2即Her2阳性的进行性或转移性乳腺癌妇女。
拉帕替尼是一个口服有效的双重靶的酪氨酸激酶抑制剂，它能通过干扰肿瘤细胞增殖和生长所需的信号传导途径而最终呈现抗肿瘤活性。曲妥珠单抗为一具大蛋白分子的单克隆抗体，其靶的在Her2蛋白的胞外部分。但拉帕替尼则是一个小分子物质，它能进入胞内并在胞内阻滞Her2和其它蛋白（表皮生长因子受体）的功能。正由于存在这种作用机制上的差异，拉帕替尼才对某些业经曲妥珠单抗等药物治疗失败的Her2阳性乳腺癌妇女依然有效。
拉帕替尼主要依据一项包括399例Her2阳性的进行性或转移性乳腺癌患者的关键性、多中心、随机Ⅲ期临床试验数据而获FDA批准的。该试验中的受试者均已接受了包括曲妥珠单抗在内的在先疗法的治疗，它比较了拉帕替尼合用卡培他滨及单用卡培他滨的临床作用。结果经分析发现，相对于单用卡培他滨组，拉帕替尼合用卡培他滨组患者的到肿瘤进展中位时间统计学明显更长（27.1 wk ∶18.6 wk，风险比为0.57）。换言之，接受拉帕替尼合用卡培他滨治疗的妇女，其疾病进展风险降低了43%。另外，拉帕替尼合用卡培他滨组的肿瘤响应率也显著更高（24%对单用卡培他滨组的14%）。
试验中拉帕替尼合用卡培他滨和单用卡培他滨两组因副反应而中止治疗患者比例相当（都是14%）。拉帕替尼治疗相关最常报告的副反应有腹泻、恶心、呕吐、皮疹、疲劳和手-足综合征等，后者可能包括手和足的麻木、麻刺感、泛红、肿胀和不适等。少数患者也可出现无症状的（3/198例）和导致呼吸短促症状的（1/198例）左心室射血分数降低，但其程度通常较轻并是可逆的。拉帕替尼为250 mg片剂，其剂量方案是以每3周为一疗程，其中1～21天每天1次口服1 250 mg，同时在1～14天再合用卡培他滨。
1.2 坦西莫司
Wyeth制药公司开发，2007年5月30日获得FDA批准，用作单药疗法治疗进行性肾细胞癌。肾细胞癌作为肾癌中的最常见类型，在全部成人肾癌病例中约占85%。经研究表明，坦西莫司可延长肾细胞癌患者的存活期。
坦西莫司具新型作用机制，属哺乳动物雷帕霉素靶的（mammalian target of rapamycin）激酶抑制剂。哺乳动物雷帕霉素靶的为一细胞信号传导关键蛋白，它调控着细胞增殖、生长和存活。对肿瘤细胞的体外研究提示，哺乳动物雷帕霉素靶的抑制剂能够阻滞调控细胞周期的基因转录。哺乳动物雷帕霉素靶的抑制剂亦会致使涉及血管形成过程的某些细胞生长因子如血管内皮生长因子等水平下降。
一项对626例无前治疗史且有因子指示预后不良的进行性肾细胞癌患者进行的临床对照试验评价了坦西莫司治疗的安全性和疗效。该关键试验将受试者随机分成3组，其中一组每周1次静脉内输注坦西莫司25 mg；另一组用对照药物即α-干扰素（interferon alfa）每周3次，每次300万IU并逐渐提高至1 800万IU，第三组接受每周1次坦西莫司15 mg加α-干扰素每周3次、每次600万IU合并疗法的治疗。
研究结果显示，接受单用坦西莫司治疗的患者，其总存活期获得显著改善。单用坦西莫司治疗患者的中位总存活期是10.9个月，而单用α-干扰素组的相应值为7.3个月（提高49%）。单用坦西莫司治疗患者的疾病无进展存活期也获统计学显著性的提高，其数值为5.5个月对单用α-干扰素组的3.1个月。不过，与单用α-干扰素相比，合用坦西莫司和α-干扰素不仅未致显著延长患者的总存活期，且它的3～4级副反应发生率还有所提高。
坦西莫司发生率在30%以上的副反应是皮疹、虚弱、口疮、恶心、浮肿和食欲下降；常见的实验室检查值异常为高血糖、血脂和甘油三酯水平升高，肝和肾血试验值升高及红、白血球和血小板计数下降。早期试验提示，坦西莫司也具有改善对细胞因子疗法不应性的转移性肾细胞癌个体存活期的潜力。坦西莫司于2007年11月也获得了欧盟委员会的批准，作为一线治疗药治疗高风险的进行性肾细胞癌患者。
1.3 伊沙匹隆
Bristol-Myers Squibb公司开发的一个新型抗肿瘤药物，2007年10月16日经优先审批程序获得FDA批准，可用于治疗肿瘤已对蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨治疗耐药或没有响应的转移性或局部进行性乳腺癌及合用卡培他滨治疗肿瘤已对蒽环类药物和紫杉烷类药物耐药或虽仅对紫杉烷类药物耐药，然而因存在禁忌证而不适宜进一步接受蒽环类药物疗法的转移性或局部进行性乳腺癌。伊沙匹隆属半合成埃坡霉素B（epothilone B）类似物，它是经由结合至微管、由此抑制微管功能而最终呈现细胞毒活性的。
FDA主要依据两项合计包括878例受试者的多中心、多国试验的疗效和安全性数据作出上述批准决定的。其中一项代号为“单药疗法081”的单组Ⅱ期研究评价了伊沙匹隆单药治疗126例业对一种蒽环类药物、一种紫杉烷类药物和卡培他滨这三种在先疗法都耐药或经它们治疗后又复发的转移性或进行性乳腺癌妇女的临床作用，结果表明，113例可评价患者的总客观部分响应率为12.4%。
研究发现发生率≥20%的治疗相关非血液学副反应包括外周感觉神经病、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、脱发、恶心、口炎/黏膜炎、呕吐、腹泻和肌骨骼疼痛；发生率≥20%的治疗相关血液学毒性有中性白细胞减少和白细胞减少等。
另一项代号为“合并试验046”的随机、Ⅲ期研究评价了伊沙匹隆加卡培他滨对单用卡培他滨治疗752例曾经蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗且业证实她们的肿瘤已对这些疗法耐药的转移性或进行性乳腺癌的临床作用，结果显示，伊沙匹隆合并疗法比用卡培他滨显著改善患者的疾病无进展中位存活时间，具体数值依次分别是5.7个月对4.1个月。即合并疗法治疗者的总死亡风险较单用卡培他滨个体低31%。
研究发现合并疗法组中发生率≥20%的治疗相关非血液学副反应包括外周感觉神经病、手-足综合征、疲劳/虚弱、恶心、腹泻、呕吐、肌痛/关节痛、食欲缺乏、口炎/黏膜炎、脱发、腹痛、指甲症状、肌骨骼疼痛和便秘；发生率≥20%的治疗相关血液学毒性有中性白细胞减少和白细胞减少等。但伊沙匹隆加卡培他滨疗法不应用于中至重度肝衰竭患者，否则会提高她们的肝毒性甚至因此死亡的风险。
1.4 尼洛替尼
Novartis公司开发，2007年10月29日获得FDA批准，用于治疗至少已对一种在先疗法、包括现行标准用药伊马替尼（imatinib/Gleevec）耐药或不能耐受的成人慢性期和加速期的费城染色体阳性慢性骨髓性白血病患者。后者是四种最常见的白血病类型之一，它在全球约占全部白血病病例数的15%。慢性骨髓性白血病由未成熟白细胞过度生产所致，其中近95%的个体存在费城染色体即呈费城染色体阳性。
尼洛替尼以一日2次方案口服用药，它能通过靶向Bcr-Abl蛋白，由此抑制含有这种异常染色体的肿瘤细胞的增殖。Bcr-Abl蛋白仅由含异常费城染色体的细胞产生，其已被确认是费城染色体阳性慢性骨髓性白血病人群癌性白细胞过度产生的关键原由及其驱动者。尼洛替尼最早是于2007年7月在瑞士获得全球范围内的首次批准的；它也在2007年11月获得了欧盟委员会的批准。
FDA依据一项在对伊马替尼耐药或不能耐受该药治疗的280例慢性期和105例加速期费城染色体阳性慢性骨髓性白血病受试者中评价尼洛替尼治疗的安全性及细胞基因学响应（费城染色体阳性细胞减少或消除）或血液学响应（白细胞计数正常化）的开放性、多中心临床试验数据作出上述尼洛替尼批准决定的。此研究结果显示，对慢性期人群，最少随访6个月（治疗期中数为8.7个月）后，232例可评价患者的主要细胞基因学响应率达40%；完全细胞基因学响应率为28%。对加速期人群，最少随访4个月（治疗期中数为6.4个月）后发现，完全血液学响应率是18%。不过，有关尼洛替尼用药能否获得临床益处如疾病相关症状改善或存活率提高等目前尚不清楚。
尼洛替尼治疗的耐受性通常良好，临床试验中最常报告的3～4级不良反应主要是血液学毒性，包括中性白细胞减少和血小板减少。试验中也见用药者的胆红素、肝功能试验、脂酶和血糖水平升高，但大多呈一过性并会随治疗的继续而自行缓解。尼洛替尼的副反应易于处理且很少致使患者因此而中止治疗。尼洛替尼治疗相关的最频繁非血液学不良反应有皮疹、瘙痒、恶心、疲劳、头痛、便秘和腹泻等，但这些不良反应的严重程度一般都在轻至中度间。
2 抗感染药物
2.1 热他莫林
GlaxoSmithKline公司开发，2007年4月12日获得FDA批准，用于局部治疗9个月及以上患者由金黄色酿脓葡萄球菌或酿脓链球菌的敏感株这两种最常见脓庖病病原菌引致的脓庖病。热他莫林为1%油膏制剂，其具体剂量方案为每天2次，连用5天。相比之下，现有脓庖病治疗用局部抗生素产品则需每天3次连用12天。
脓庖病是一种发生在皮肤顶层的高度触染性感染疾病，它最常见于婴儿和2～6岁儿童。儿童因免疫系统尚在发育之中，故他们特别易于感染此疾。脓庖病在学校、幼托所和人群密集接触环境中均易传染。
FDA评估了旨在考察热他莫林(每天2次，连用5天)治疗脓庖病对安慰剂油膏的安全性和疗效的Ⅲ期试验数据及来自其它临床研究的额外安全性数据后作出上述批准决定的。其中Ⅲ期试验为随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，它共包括210例儿童和成人脓庖病受试者。其中82%的患者存在经培养证实的病原体，而引致感染的最常见细菌是金黄色酿脓葡萄球菌和酿脓链球菌。
研究定义脓庖病经5 d治疗后不再需要给予抗生素为临床成功率，结果发现热他莫林组的临床成功率显著大于安慰剂组，具体数值依次分别为85.6%对52.1%。微生物学成功率也是热他莫林组显著更高，具体数值是91.2%对安慰剂组的50.9%。热他莫林在整个研究期内耐受性良好，其最常见的治疗相关不良反应为用药部位的刺激感（发生率为1.4%）。
热他莫林是FDA近20年来批准的第一个新型局部抗生素制剂，它是一类被称为截短北风菌素（又称截短侧耳素，pleuromutilins）的新型抗生素中的第一个获准人用的药物。热他莫林能通过结合至细菌核糖体的50S亚单位上而与核糖体发生相互作用，由此抑制细菌蛋白的合成。热他莫林的作用机制独特，体外研究也显示它与其它已知类别抗生素间没有靶的特异性的交叉耐药性。热他莫林亦已于2007年6月以Altargo的商品名被欧盟委员会批准用于脓疱病及小裂伤、檫伤或已缝合创口的感染治疗。
2.2 多利培南
Johnson & Johnson公司开发，2007年10月12日获得FDA批准，用于治疗并发性腹内和并发性泌尿道感染，包括肾盂肾炎。多利培南属碳青霉烯类抗菌药物，其已被证实对可引致这些严重感染的广泛革兰阴性和阳性菌、包括假单胞菌具有抗菌活性。多利培南先前已由盐野义制药公司开发并于2005年9月以Finibax的商品名在日本获准上市。
FDA主要依据下述临床试验结果作出多利培南批准决定的。其中两项多中心、随机、双盲研究显示，多利培南治疗并发性腹内感染有效并且耐受性良好，它的治愈率与美罗培南（meropenem）相当。另一项多中心、随机、双盲研究和一项单组、多中心研究证实，多利培南治疗并发性泌尿道感染有效且耐受性良好，其治愈率与左氟沙星（levofloxacin）相当。
多利培南对可引致并发性腹内和并发性泌尿道感染的主要生物体，包括大肠杆菌、脆弱拟杆菌、草绿色链球菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌和绿脓杆菌等均有效。绿脓杆菌是一种耐药株比例持续上升的革兰阴性菌，它是院内获得性严重感染的主要致病菌之一，但现仅有少数抗菌药物能够有效地治疗其所引致的危及生命的感染。
多利培南获准的适应证为：单药用于治疗由大肠杆菌、肺炎克雷白菌、绿脓杆菌、粪拟杆菌、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、中间链球菌、星座链球菌或微小消化链球菌的敏感株引致的并发性腹内感染及由大肠杆菌、包括伴发菌血症例、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌或鲍氏不动杆菌的敏感株引致的并发性泌尿道感染，包括肾盂肾炎。然而为减少耐药株发展并尽力维持多利培南和其它抗菌药物的疗效，多利培南应只用于那些已证实或明显疑是上述敏感菌株引致的感染治疗。
多利培南治疗在临床试验中观察到的最常见不良反应（发生率大于5%）为头痛、恶心、腹泻、皮疹和静脉炎。与其它β-内酰胺类抗菌药物相似，多利培南亦偶可致用药者尤其是那些曾对多种变应原有过敏史的人发生严重甚或致死性的过敏反应和严重皮肤反应。另外，和几乎所有抗菌药物一样，多利培南治疗时患者也可能发生艰难梭菌相关腹泻，程度从轻度腹泻至致死性的结肠炎不等。
3 抗病毒药物
3.1 马拉韦罗
Pfizer公司开发，2007年8月6日经优先审批程序获得FDA批准。马拉韦罗作为FDA十多年来批准的第一个具有新型作用机制的口服抗艾滋病药物，它被批准合用其它抗逆病毒药物治疗那些已经抗逆病毒疗法治疗，但仍存在病毒复制证据的呈趋化因子（c-c基序）受体-5（CCR5）嗜性艾滋病毒-1（HIV-1）感染的成人艾滋病患者。CCR5嗜性HIV-1亦称R5病毒，其在已经抗艾滋病药物治疗人群中的表达率为50%～60%。R5病毒可通过一种特定的诊断性血试验予以确认。
马拉韦罗属CCR5拮抗剂，它能阻滞CCR5辅助受体，而CCR5辅助受体则是艾滋病毒进入T细胞的主要途径之一。马拉韦罗可使R5病毒滞留在T细胞表面，由此阻止病毒对未感染细胞的感染，这与其它现有全部口服抗艾滋病药物只能在胞内作用于该病毒感染过程的机制均不相同。马拉韦罗已经研究证实，其能显著降低已经抗逆病毒疗法治疗的R5病毒感染患者的病毒负荷并提高他们的T细胞计数。马拉韦罗是于1995年发现的一个化合物，它也以Celsentri的商品名于2007年9月获得欧盟委员会的批准。
2007年间，美国FDA共批准了17个新分子实体。其中包括4个抗肿瘤新药二甲苯磺酸拉帕替尼（lapatinib ditosylate/Tykerb。以下简称为拉帕替尼）、坦西莫司（temsirolimus/Torisel）、伊沙匹隆（ixabepilone/Ixempra）和尼洛替尼（nilotinib/Tasigna），2个抗感染新药热他莫林（retapamulin/Altabax）和多利培南（doripenem/Doribax）及2个抗艾滋病毒新药马拉韦罗（maraviroc/Selzentry）和雷特拉韦钾（raltegravir potassium/Isentress）。
1 抗肿瘤药物
1.1 拉帕替尼
GlaxoSmithKline公司开发的靶向抗肿瘤新药，2007年3月13日经优先审批程序获得FDA批准，用于合用卡培他滨（capecitabine/Xeloda）治疗虽经在先疗法、包括一种蒽环类药物、一种紫杉烷类药物和曲妥珠单抗（trastuzumab/Herceptin）治疗，而疾病仍或又在进展的表皮生长因子受体-2即Her2阳性的进行性或转移性乳腺癌妇女。
拉帕替尼是一个口服有效的双重靶的酪氨酸激酶抑制剂，它能通过干扰肿瘤细胞增殖和生长所需的信号传导途径而最终呈现抗肿瘤活性。曲妥珠单抗为一具大蛋白分子的单克隆抗体，其靶的在Her2蛋白的胞外部分。但拉帕替尼则是一个小分子物质，它能进入胞内并在胞内阻滞Her2和其它蛋白（表皮生长因子受体）的功能。正由于存在这种作用机制上的差异，拉帕替尼才对某些业经曲妥珠单抗等药物治疗失败的Her2阳性乳腺癌妇女依然有效。
拉帕替尼主要依据一项包括399例Her2阳性的进行性或转移性乳腺癌患者的关键性、多中心、随机Ⅲ期临床试验数据而获FDA批准的。该试验中的受试者均已接受了包括曲妥珠单抗在内的在先疗法的治疗，它比较了拉帕替尼合用卡培他滨及单用卡培他滨的临床作用。结果经分析发现，相对于单用卡培他滨组，拉帕替尼合用卡培他滨组患者的到肿瘤进展中位时间统计学明显更长（27.1 wk ∶18.6 wk，风险比为0.57）。换言之，接受拉帕替尼合用卡培他滨治疗的妇女，其疾病进展风险降低了43%。另外，拉帕替尼合用卡培他滨组的肿瘤响应率也显著更高（24%对单用卡培他滨组的14%）。
试验中拉帕替尼合用卡培他滨和单用卡培他滨两组因副反应而中止治疗患者比例相当（都是14%）。拉帕替尼治疗相关最常报告的副反应有腹泻、恶心、呕吐、皮疹、疲劳和手-足综合征等，后者可能包括手和足的麻木、麻刺感、泛红、肿胀和不适等。少数患者也可出现无症状的（3/198例）和导致呼吸短促症状的（1/198例）左心室射血分数降低，但其程度通常较轻并是可逆的。拉帕替尼为250 mg片剂，其剂量方案是以每3周为一疗程，其中1～21天每天1次口服1 250 mg，同时在1～14天再合用卡培他滨。
1.2 坦西莫司
Wyeth制药公司开发，2007年5月30日获得FDA批准，用作单药疗法治疗进行性肾细胞癌。肾细胞癌作为肾癌中的最常见类型，在全部成人肾癌病例中约占85%。经研究表明，坦西莫司可延长肾细胞癌患者的存活期。
坦西莫司具新型作用机制，属哺乳动物雷帕霉素靶的（mammalian target of rapamycin）激酶抑制剂。哺乳动物雷帕霉素靶的为一细胞信号传导关键蛋白，它调控着细胞增殖、生长和存活。对肿瘤细胞的体外研究提示，哺乳动物雷帕霉素靶的抑制剂能够阻滞调控细胞周期的基因转录。哺乳动物雷帕霉素靶的抑制剂亦会致使涉及血管形成过程的某些细胞生长因子如血管内皮生长因子等水平下降。
一项对626例无前治疗史且有因子指示预后不良的进行性肾细胞癌患者进行的临床对照试验评价了坦西莫司治疗的安全性和疗效。该关键试验将受试者随机分成3组，其中一组每周1次静脉内输注坦西莫司25 mg；另一组用对照药物即α-干扰素（interferon alfa）每周3次，每次300万IU并逐渐提高至1 800万IU，第三组接受每周1次坦西莫司15 mg加α-干扰素每周3次、每次600万IU合并疗法的治疗。
研究结果显示，接受单用坦西莫司治疗的患者，其总存活期获得显著改善。单用坦西莫司治疗患者的中位总存活期是10.9个月，而单用α-干扰素组的相应值为7.3个月（提高49%）。单用坦西莫司治疗患者的疾病无进展存活期也获统计学显著性的提高，其数值为5.5个月对单用α-干扰素组的3.1个月。不过，与单用α-干扰素相比，合用坦西莫司和α-干扰素不仅未致显著延长患者的总存活期，且它的3～4级副反应发生率还有所提高。
坦西莫司发生率在30%以上的副反应是皮疹、虚弱、口疮、恶心、浮肿和食欲下降；常见的实验室检查值异常为高血糖、血脂和甘油三酯水平升高，肝和肾血试验值升高及红、白血球和血小板计数下降。早期试验提示，坦西莫司也具有改善对细胞因子疗法不应性的转移性肾细胞癌个体存活期的潜力。坦西莫司于2007年11月也获得了欧盟委员会的批准，作为一线治疗药治疗高风险的进行性肾细胞癌患者。
1.3 伊沙匹隆
Bristol-Myers Squibb公司开发的一个新型抗肿瘤药物，2007年10月16日经优先审批程序获得FDA批准，可用于治疗肿瘤已对蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨治疗耐药或没有响应的转移性或局部进行性乳腺癌及合用卡培他滨治疗肿瘤已对蒽环类药物和紫杉烷类药物耐药或虽仅对紫杉烷类药物耐药，然而因存在禁忌证而不适宜进一步接受蒽环类药物疗法的转移性或局部进行性乳腺癌。伊沙匹隆属半合成埃坡霉素B（epothilone B）类似物，它是经由结合至微管、由此抑制微管功能而最终呈现细胞毒活性的。
FDA主要依据两项合计包括878例受试者的多中心、多国试验的疗效和安全性数据作出上述批准决定的。其中一项代号为“单药疗法081”的单组Ⅱ期研究评价了伊沙匹隆单药治疗126例业对一种蒽环类药物、一种紫杉烷类药物和卡培他滨这三种在先疗法都耐药或经它们治疗后又复发的转移性或进行性乳腺癌妇女的临床作用，结果表明，113例可评价患者的总客观部分响应率为12.4%。
研究发现发生率≥20%的治疗相关非血液学副反应包括外周感觉神经病、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、脱发、恶心、口炎/黏膜炎、呕吐、腹泻和肌骨骼疼痛；发生率≥20%的治疗相关血液学毒性有中性白细胞减少和白细胞减少等。
另一项代号为“合并试验046”的随机、Ⅲ期研究评价了伊沙匹隆加卡培他滨对单用卡培他滨治疗752例曾经蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗且业证实她们的肿瘤已对这些疗法耐药的转移性或进行性乳腺癌的临床作用，结果显示，伊沙匹隆合并疗法比用卡培他滨显著改善患者的疾病无进展中位存活时间，具体数值依次分别是5.7个月对4.1个月。即合并疗法治疗者的总死亡风险较单用卡培他滨个体低31%。
研究发现合并疗法组中发生率≥20%的治疗相关非血液学副反应包括外周感觉神经病、手-足综合征、疲劳/虚弱、恶心、腹泻、呕吐、肌痛/关节痛、食欲缺乏、口炎/黏膜炎、脱发、腹痛、指甲症状、肌骨骼疼痛和便秘；发生率≥20%的治疗相关血液学毒性有中性白细胞减少和白细胞减少等。但伊沙匹隆加卡培他滨疗法不应用于中至重度肝衰竭患者，否则会提高她们的肝毒性甚至因此死亡的风险。
1.4 尼洛替尼
Novartis公司开发，2007年10月29日获得FDA批准，用于治疗至少已对一种在先疗法、包括现行标准用药伊马替尼（imatinib/Gleevec）耐药或不能耐受的成人慢性期和加速期的费城染色体阳性慢性骨髓性白血病患者。后者是四种最常见的白血病类型之一，它在全球约占全部白血病病例数的15%。慢性骨髓性白血病由未成熟白细胞过度生产所致，其中近95%的个体存在费城染色体即呈费城染色体阳性。
尼洛替尼以一日2次方案口服用药，它能通过靶向Bcr-Abl蛋白，由此抑制含有这种异常染色体的肿瘤细胞的增殖。Bcr-Abl蛋白仅由含异常费城染色体的细胞产生，其已被确认是费城染色体阳性慢性骨髓性白血病人群癌性白细胞过度产生的关键原由及其驱动者。尼洛替尼最早是于2007年7月在瑞士获得全球范围内的首次批准的；它也在2007年11月获得了欧盟委员会的批准。
FDA依据一项在对伊马替尼耐药或不能耐受该药治疗的280例慢性期和105例加速期费城染色体阳性慢性骨髓性白血病受试者中评价尼洛替尼治疗的安全性及细胞基因学响应（费城染色体阳性细胞减少或消除）或血液学响应（白细胞计数正常化）的开放性、多中心临床试验数据作出上述尼洛替尼批准决定的。此研究结果显示，对慢性期人群，最少随访6个月（治疗期中数为8.7个月）后，232例可评价患者的主要细胞基因学响应率达40%；完全细胞基因学响应率为28%。对加速期人群，最少随访4个月（治疗期中数为6.4个月）后发现，完全血液学响应率是18%。不过，有关尼洛替尼用药能否获得临床益处如疾病相关症状改善或存活率提高等目前尚不清楚。
尼洛替尼治疗的耐受性通常良好，临床试验中最常报告的3～4级不良反应主要是血液学毒性，包括中性白细胞减少和血小板减少。试验中也见用药者的胆红素、肝功能试验、脂酶和血糖水平升高，但大多呈一过性并会随治疗的继续而自行缓解。尼洛替尼的副反应易于处理且很少致使患者因此而中止治疗。尼洛替尼治疗相关的最频繁非血液学不良反应有皮疹、瘙痒、恶心、疲劳、头痛、便秘和腹泻等，但这些不良反应的严重程度一般都在轻至中度间。
2 抗感染药物
2.1 热他莫林
GlaxoSmithKline公司开发，2007年4月12日获得FDA批准，用于局部治疗9个月及以上患者由金黄色酿脓葡萄球菌或酿脓链球菌的敏感株这两种最常见脓庖病病原菌引致的脓庖病。热他莫林为1%油膏制剂，其具体剂量方案为每天2次，连用5天。相比之下，现有脓庖病治疗用局部抗生素产品则需每天3次连用12天。
脓庖病是一种发生在皮肤顶层的高度触染性感染疾病，它最常见于婴儿和2～6岁儿童。儿童因免疫系统尚在发育之中，故他们特别易于感染此疾。脓庖病在学校、幼托所和人群密集接触环境中均易传染。
FDA评估了旨在考察热他莫林(每天2次，连用5天)治疗脓庖病对安慰剂油膏的安全性和疗效的Ⅲ期试验数据及来自其它临床研究的额外安全性数据后作出上述批准决定的。其中Ⅲ期试验为随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，它共包括210例儿童和成人脓庖病受试者。其中82%的患者存在经培养证实的病原体，而引致感染的最常见细菌是金黄色酿脓葡萄球菌和酿脓链球菌。
研究定义脓庖病经5 d治疗后不再需要给予抗生素为临床成功率，结果发现热他莫林组的临床成功率显著大于安慰剂组，具体数值依次分别为85.6%对52.1%。微生物学成功率也是热他莫林组显著更高，具体数值是91.2%对安慰剂组的50.9%。热他莫林在整个研究期内耐受性良好，其最常见的治疗相关不良反应为用药部位的刺激感（发生率为1.4%）。
热他莫林是FDA近20年来批准的第一个新型局部抗生素制剂，它是一类被称为截短北风菌素（又称截短侧耳素，pleuromutilins）的新型抗生素中的第一个获准人用的药物。热他莫林能通过结合至细菌核糖体的50S亚单位上而与核糖体发生相互作用，由此抑制细菌蛋白的合成。热他莫林的作用机制独特，体外研究也显示它与其它已知类别抗生素间没有靶的特异性的交叉耐药性。热他莫林亦已于2007年6月以Altargo的商品名被欧盟委员会批准用于脓疱病及小裂伤、檫伤或已缝合创口的感染治疗。
2.2 多利培南
Johnson & Johnson公司开发，2007年10月12日获得FDA批准，用于治疗并发性腹内和并发性泌尿道感染，包括肾盂肾炎。多利培南属碳青霉烯类抗菌药物，其已被证实对可引致这些严重感染的广泛革兰阴性和阳性菌、包括假单胞菌具有抗菌活性。多利培南先前已由盐野义制药公司开发并于2005年9月以Finibax的商品名在日本获准上市。
FDA主要依据下述临床试验结果作出多利培南批准决定的。其中两项多中心、随机、双盲研究显示，多利培南治疗并发性腹内感染有效并且耐受性良好，它的治愈率与美罗培南（meropenem）相当。另一项多中心、随机、双盲研究和一项单组、多中心研究证实，多利培南治疗并发性泌尿道感染有效且耐受性良好，其治愈率与左氟沙星（levofloxacin）相当。
多利培南对可引致并发性腹内和并发性泌尿道感染的主要生物体，包括大肠杆菌、脆弱拟杆菌、草绿色链球菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌和绿脓杆菌等均有效。绿脓杆菌是一种耐药株比例持续上升的革兰阴性菌，它是院内获得性严重感染的主要致病菌之一，但现仅有少数抗菌药物能够有效地治疗其所引致的危及生命的感染。
多利培南获准的适应证为：单药用于治疗由大肠杆菌、肺炎克雷白菌、绿脓杆菌、粪拟杆菌、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、中间链球菌、星座链球菌或微小消化链球菌的敏感株引致的并发性腹内感染及由大肠杆菌、包括伴发菌血症例、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌或鲍氏不动杆菌的敏感株引致的并发性泌尿道感染，包括肾盂肾炎。然而为减少耐药株发展并尽力维持多利培南和其它抗菌药物的疗效，多利培南应只用于那些已证实或明显疑是上述敏感菌株引致的感染治疗。
多利培南治疗在临床试验中观察到的最常见不良反应（发生率大于5%）为头痛、恶心、腹泻、皮疹和静脉炎。与其它β-内酰胺类抗菌药物相似，多利培南亦偶可致用药者尤其是那些曾对多种变应原有过敏史的人发生严重甚或致死性的过敏反应和严重皮肤反应。另外，和几乎所有抗菌药物一样，多利培南治疗时患者也可能发生艰难梭菌相关腹泻，程度从轻度腹泻至致死性的结肠炎不等。
3 抗病毒药物
3.1 马拉韦罗
Pfizer公司开发，2007年8月6日经优先审批程序获得FDA批准。马拉韦罗作为FDA十多年来批准的第一个具有新型作用机制的口服抗艾滋病药物，它被批准合用其它抗逆病毒药物治疗那些已经抗逆病毒疗法治疗，但仍存在病毒复制证据的呈趋化因子（c-c基序）受体-5（CCR5）嗜性艾滋病毒-1（HIV-1）感染的成人艾滋病患者。CCR5嗜性HIV-1亦称R5病毒，其在已经抗艾滋病药物治疗人群中的表达率为50%～60%。R5病毒可通过一种特定的诊断性血试验予以确认。
马拉韦罗属CCR5拮抗剂，它能阻滞CCR5辅助受体，而CCR5辅助受体则是艾滋病毒进入T细胞的主要途径之一。马拉韦罗可使R5病毒滞留在T细胞表面，由此阻止病毒对未感染细胞的感染，这与其它现有全部口服抗艾滋病药物只能在胞内作用于该病毒感染过程的机制均不相同。马拉韦罗已经研究证实，其能显著降低已经抗逆病毒疗法治疗的R5病毒感染患者的病毒负荷并提高他们的T细胞计数。马拉韦罗是于1995年发现的一个化合物，它也以Celsentri的商品名于2007年9月获得欧盟委员会的批准。