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【摘要】 目的：检测抑郁症患者经舍曲林治疗6周前后外周血中IL-17等细胞炎症因子水平变化。方法：选取2015年9月-2017年8月本院抑郁症患者30例为试验组，另选同期健康查体者30例为健康对照组，检测两组治疗前后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17表达水平并进行比较。结果：治疗前，健康对照组IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于试验组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，试验组血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：抑郁症患者由分泌IL-17为主的细胞因子而造成机体免疫功能紊乱，舍曲林抗抑郁的同时降低抑郁症患者血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17水平。
【关键词】 抑郁； 舍曲林； IL-17
【Abstract】 Objective：To detected the changes of inflammatory factors of IL-17 and other cells in peripheral blood of patients with depression after 6 weeks of sertraline treatment.Method：A total of 30 patients with depression in our hospital from September 2015 to August 2017 were selected as experimental group，and 30 healthy subjects were selected as healthy control group at the same time.The serum levels of IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 were measured and compared between two groups before and after treatment.Result：Before treatment，the expression levels of IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 in healthy control group were lower than those of experimental group，the differences were statistically significant（P<0.05），after treatment，the expression levels of IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 in experimental group were lower than those of before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The depressive patients are caused by the cytokine secreting IL-17，which cause the disorder of the body’s immune function，and sertraline can be antidepressant and can also reduce the levels of serum IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 in patients with depression.
【Key words】 Depression； Sertraline； IL-17
First-author’s address：Fuzhou Neuro-psychiatric Hospital，Fuzhou 350008，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.018
調查表明，我国抑郁症患病率呈逐年上升趋势，炎症因子介导的免疫功能紊乱在抑郁症的发生、发展中起着重要作用，抑郁症患者体内可能存在自身免疫倾向[1]。Th17细胞是近来发现的新CD4+T淋巴细胞亚群，Th17细胞在自身免疫性疾病及炎性疾病中发挥重要的作用，其改变了人们对某些自身免疫病发病机制的认识[2]。Th17细胞因其特异性的分泌IL-17而得名，IL-17是在Th17细胞发挥炎症作用时起主要作用[3]，但目前尚未见有文献报道Th17细胞与其密切相关炎症因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α在抑郁过程中发挥的作用。本研究拟通过检测首发抑郁症患者外周血中炎症因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α的表达变化进一步阐明Th17细胞作用因子在抑郁发病机制中发挥的作用。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年9月-2017年8月在本院心理咨询中心及精神科门诊就诊的抑郁症患者30例为试验组。纳入标准：符合国际疾病分类第10版（ICD-10）抑郁发作的诊断标准；性别不限，年龄≥18岁；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项评分>17分；患者或其监护人均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：器质性精神疾病、物质依赖和其他精神病性障碍继发者；自杀倾向严重者。另选取同期本院门诊健康查体者30例为健康对照组。本研究已经由院伦理委员会审核批准。
1.2 方法
1.2.1 药物治疗 试验组患者在入组后至观察结束期内给予舍曲林（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10980141）口服，50 mg/次，1次/d，治疗6周，不可用锂盐、其他抗抑郁药物、抗精神病药和电抽搐治疗，治疗期间可根据睡眠酌情增加苯二氮类药物。 1.2.2 血清IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α表達水平检测 用EDTA管取前臂外周抗凝血3 mL，常温下静置30 min后，进行3000 r/s，5 min离心并分离出血清编号存于EP管中，EP管置于-80 ℃低温冰箱保存。酶联免疫吸附法检测血清中各种细胞因子的表达水平，实验过程均按美国eBioscience生物科技有限公司生产的人细胞因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α酶联免疫吸附法检测试剂盒说明书步骤进行。其中实验中的酶标仪、低速台式离心机、-80 ℃低温冰箱均由美国Thermo labsystem公司提供。
1.3 统计学处理 使用SPSS 19.0和GraphPad Prism 5软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 试验组男11例，女19例，平均年龄（36.96±6.32）岁；健康对照组男12例，女18例，平均年龄（38.56±5.43）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗前血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平比较 治疗前，健康对照组IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于试验组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 试验组治疗前后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平比较 试验组治疗后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
随着精神免疫学研究不断深入，抑郁症的发病机制在基因、分子以及细胞水平上形成了多种假说[4-5]，抑郁症与免疫系统之间的关系越来越受到重视，抑郁症患者表现出的自身免疫反应障碍可能是抑郁症本身的病理生理基础，而且导致了抑郁症病情的继续发展[6]。
细胞因子是具有调节免疫应答以及细胞生长和损伤修复等功能的生物活性大分子，细胞因子形成的调节网络是免疫系统与中枢神经系统间相互作用的关键因子[7-8]。炎性细胞因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α等直接和间接参与炎性过程的启动与发展[9]。同时机体抑郁情绪影响神经-内分泌免疫网络系统，产生相应免疫学改变[10]。研究表明，在机体中炎症因子IL-1β的表达升高可诱导致郁，进而导致机体产生部分认知和睡眠障碍、运动反应滞后、厌食等其他功能性障碍[11]。细胞因子IL-6的分泌主要来源于淋巴细胞产生，单核巨噬细胞或淋巴细胞激活后可导致IL-6表达增高，同时IL-6可通过诱导IL-17的表达加重炎性反应[11-12]。IL-17是近期发现的一个具有多种功能的炎症调控因子，研究报道，小鼠抑郁状态下脑内的IL-17浸润增加，采用基因、抗体阻断Th17细胞的形成可以提高小鼠的抑郁抵抗性[13-14]。研究发现，单核巨噬细胞或淋巴细胞在抑郁症患者中处于激活状态，同时Th17细胞及其产生的细胞因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α表达量增加将导致中性粒细胞和巨噬细胞聚集，进而加剧炎症反应程度[15-16]。
本研究结果显示，治疗前，健康对照组IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于试验组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），抑郁直接导致免疫的激活，主要表现在致炎性因子表达的显著上调，这与前人关于抑郁症中IL-17的研究结果是吻合的[17-18]，这提示在抑郁的发生、发展过程中细胞因子IL-17起到了重要作用。抑郁症患者机体中Th17通过分泌IL-17作用于多种细胞，诱导相关趋化因子的产生，募集促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α等到达炎症组织，通过与相应受体结合，引起局部炎症反应可能是抑郁症发病的重要免疫学机制[19-20]。研究结果显示，试验组治疗后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），说明随着病情的缓解和痊愈，机体的免疫失衡状态得到改变，体内免疫系统的紊乱状态也趋于恢复正常。
综上所述，抑郁的免疫学发病机制与炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17分泌紊乱导致免疫功能失调密切相关。IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17等炎症因子是改善首发抑郁症患者预后的一个新的方向，笔者推测针对调节IL-17为主的炎症细胞因子紊乱靶向治疗可能是治疗抑郁的一个新靶点。
参考文献
[1] Maes M，Vandoolaeghe E，Van Hunsel F，et al.Immune Disturbances in Treatment-Resistant Depression：Modulation by Antidepressive Treatments[J].Human Psychopharmacology Clinical and Experimental，2015，12（2）：153-162.
[2] Vaváková M，?ura?ková Z，Trebatická J.Markers of Oxidative Stress and Neuroprogression in Depression Disorder[J].Oxid Med Cell Longev，2015，2015：898393.
[3] Polikandrioti M，Goudevenos J，Michalis L K，et al.Factors associated with depression and anxiety of hospitalized patients with heart failure[J].Hellenic J Cardiol，2015，56（1）：26-35. [4] Hughes M M，Connor T J，Andrew H.Stress-Related Immune Markers in Depression： Implications for Treatment[J].Inter J Neuropsychopharmacol，2016，19（6）：pyw001.
[5] Dickerson F，Katsafanas E，Schweinfurth L A，et al.Immune alterations in acute bipolar depression[J].Acta Psychiatr Scand，2015，132（3）：204-210.
[6] Waisman A，Hauptmann J，Regen T.The role of IL-17 in CNS diseases[J].Acta Neuropathologica，2015，129（5）：625-637.
[7] Jaremka L M，Fagundes C P，Glaser R，et al.Loneliness predicts pain，depression，and fatigue：understanding the role of immune dysregulation[J].Psychoneuroendocrinology，2013，38（8）：1310-1317.
[8] Eyre H A，Papps E，Baune B T.Treating Depression and Depression-Like Behavior with Physical Activity：An Immune Perspective[J].Front Psychiatry，2013，4：3.
[9] Miller A H.Depression and immunity：a role for T cells？[J].Brain Behav Immun，2010，24（1）：1-8.
[10] Dubois T，Reynaert C，Jacques D，et al.The Psycho-Immunological Model As a Psychosomatic Entity：a Literature Review of Interactions between Depression and Immunity[J].Psychiatr Danub，2017，29（Suppl 3）：254-258.
[11] Fagniart M，Reynaert C，Jacques D，et al.Depression，gender and cellular immunity：influence of gender and severity of depression on the cellular immunity[J].Psychiatr Danub，2016，28（Suppl 1）：179-182.
[12] Beurel E，Lowell J A.Th17 cells in depression[J].Brain Behavior and Immunity，2017.
[13] Davami M H，Baharlou R，Ahmadi V A，et al.Elevated IL-17 and TGF-β Serum Levels：A Positive Correlation between T-helper 17 Cell-Related Pro-Inflammatory Responses with Major Depressive Disorder[J].Basic Clin Neurosci，2016，7（2）：137-142.
[14] Frydecka D，Paw?owski T，Pawlak D，et al.Functional Polymorphism in the Interleukin 6（IL-6） Gene with Respect to Depression Induced in the Course of Interferon-α and Ribavirin Treatment in Chronic Hepatitis Patients[J].Arch Immunol Ther Exp（Warsz），2016，64（Suppl 1）：169-175.
[15] Fonseka T M，Mcintyre R S，Soczynska J K，et al.Novel investigational drugs targeting IL-6 signaling for the treatment of depression[J].Expert Opin Investig Drugs，2015，24（4）：459-475.
[16] Adler G，Skonieczna-?ydecka K，Madlani A，et al.Association between depression，parameters of adiposity and genetic polymorphisms of pro-inflammatory cytokines：IL-1α，IL-1β，IL-2 and IL-6 in subjects over 55 years old[J].Acta Biochim Pol，2016，63（2）：253-259.
[17] Jun H E，Bin B I，Luo J，et al.A study on the detection value serum level of IL-6 in patients with first episode depression[J].International Journal of Laboratory Medicine，2016.
[18] Jeon S W，Kim Y K.Molecular Neurobiology and Promising New Treatment in Depression[J].Inter J Mol Sci，2016，17（3）：381.
[19] Goodwin G M.Brain imaging in understanding the action of psychotropic drugs：The drugs for depression[J].Annales Médico-psychologiques，2015，173（3）：255-258.
[20] Scuteri A，Spazzafumo L，Cipriani L，et al.Depression，hypertension，and comorbidity：Disentangling their specific effect on disability and cognitive impairment in older subjects[J].Arch Gerontol Geriatr，2016，52（3）：253-257.
（收稿日期：2017-10-13） （本文編辑：董悦）
【关键词】 抑郁； 舍曲林； IL-17
【Abstract】 Objective：To detected the changes of inflammatory factors of IL-17 and other cells in peripheral blood of patients with depression after 6 weeks of sertraline treatment.Method：A total of 30 patients with depression in our hospital from September 2015 to August 2017 were selected as experimental group，and 30 healthy subjects were selected as healthy control group at the same time.The serum levels of IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 were measured and compared between two groups before and after treatment.Result：Before treatment，the expression levels of IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 in healthy control group were lower than those of experimental group，the differences were statistically significant（P<0.05），after treatment，the expression levels of IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 in experimental group were lower than those of before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The depressive patients are caused by the cytokine secreting IL-17，which cause the disorder of the body’s immune function，and sertraline can be antidepressant and can also reduce the levels of serum IL-6，TNF-α，IL-1β and IL-17 in patients with depression.
【Key words】 Depression； Sertraline； IL-17
First-author’s address：Fuzhou Neuro-psychiatric Hospital，Fuzhou 350008，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.018
調查表明，我国抑郁症患病率呈逐年上升趋势，炎症因子介导的免疫功能紊乱在抑郁症的发生、发展中起着重要作用，抑郁症患者体内可能存在自身免疫倾向[1]。Th17细胞是近来发现的新CD4+T淋巴细胞亚群，Th17细胞在自身免疫性疾病及炎性疾病中发挥重要的作用，其改变了人们对某些自身免疫病发病机制的认识[2]。Th17细胞因其特异性的分泌IL-17而得名，IL-17是在Th17细胞发挥炎症作用时起主要作用[3]，但目前尚未见有文献报道Th17细胞与其密切相关炎症因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α在抑郁过程中发挥的作用。本研究拟通过检测首发抑郁症患者外周血中炎症因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α的表达变化进一步阐明Th17细胞作用因子在抑郁发病机制中发挥的作用。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年9月-2017年8月在本院心理咨询中心及精神科门诊就诊的抑郁症患者30例为试验组。纳入标准：符合国际疾病分类第10版（ICD-10）抑郁发作的诊断标准；性别不限，年龄≥18岁；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项评分>17分；患者或其监护人均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：器质性精神疾病、物质依赖和其他精神病性障碍继发者；自杀倾向严重者。另选取同期本院门诊健康查体者30例为健康对照组。本研究已经由院伦理委员会审核批准。
1.2 方法
1.2.1 药物治疗 试验组患者在入组后至观察结束期内给予舍曲林（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10980141）口服，50 mg/次，1次/d，治疗6周，不可用锂盐、其他抗抑郁药物、抗精神病药和电抽搐治疗，治疗期间可根据睡眠酌情增加苯二氮类药物。 1.2.2 血清IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α表達水平检测 用EDTA管取前臂外周抗凝血3 mL，常温下静置30 min后，进行3000 r/s，5 min离心并分离出血清编号存于EP管中，EP管置于-80 ℃低温冰箱保存。酶联免疫吸附法检测血清中各种细胞因子的表达水平，实验过程均按美国eBioscience生物科技有限公司生产的人细胞因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α酶联免疫吸附法检测试剂盒说明书步骤进行。其中实验中的酶标仪、低速台式离心机、-80 ℃低温冰箱均由美国Thermo labsystem公司提供。
1.3 统计学处理 使用SPSS 19.0和GraphPad Prism 5软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 试验组男11例，女19例，平均年龄（36.96±6.32）岁；健康对照组男12例，女18例，平均年龄（38.56±5.43）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗前血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平比较 治疗前，健康对照组IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于试验组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 试验组治疗前后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平比较 试验组治疗后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
随着精神免疫学研究不断深入，抑郁症的发病机制在基因、分子以及细胞水平上形成了多种假说[4-5]，抑郁症与免疫系统之间的关系越来越受到重视，抑郁症患者表现出的自身免疫反应障碍可能是抑郁症本身的病理生理基础，而且导致了抑郁症病情的继续发展[6]。
细胞因子是具有调节免疫应答以及细胞生长和损伤修复等功能的生物活性大分子，细胞因子形成的调节网络是免疫系统与中枢神经系统间相互作用的关键因子[7-8]。炎性细胞因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α等直接和间接参与炎性过程的启动与发展[9]。同时机体抑郁情绪影响神经-内分泌免疫网络系统，产生相应免疫学改变[10]。研究表明，在机体中炎症因子IL-1β的表达升高可诱导致郁，进而导致机体产生部分认知和睡眠障碍、运动反应滞后、厌食等其他功能性障碍[11]。细胞因子IL-6的分泌主要来源于淋巴细胞产生，单核巨噬细胞或淋巴细胞激活后可导致IL-6表达增高，同时IL-6可通过诱导IL-17的表达加重炎性反应[11-12]。IL-17是近期发现的一个具有多种功能的炎症调控因子，研究报道，小鼠抑郁状态下脑内的IL-17浸润增加，采用基因、抗体阻断Th17细胞的形成可以提高小鼠的抑郁抵抗性[13-14]。研究发现，单核巨噬细胞或淋巴细胞在抑郁症患者中处于激活状态，同时Th17细胞及其产生的细胞因子IL-1β、IL-17、IL-6、TNF-α表达量增加将导致中性粒细胞和巨噬细胞聚集，进而加剧炎症反应程度[15-16]。
本研究结果显示，治疗前，健康对照组IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于试验组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），抑郁直接导致免疫的激活，主要表现在致炎性因子表达的显著上调，这与前人关于抑郁症中IL-17的研究结果是吻合的[17-18]，这提示在抑郁的发生、发展过程中细胞因子IL-17起到了重要作用。抑郁症患者机体中Th17通过分泌IL-17作用于多种细胞，诱导相关趋化因子的产生，募集促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α等到达炎症组织，通过与相应受体结合，引起局部炎症反应可能是抑郁症发病的重要免疫学机制[19-20]。研究结果显示，试验组治疗后血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17的表达水平均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），说明随着病情的缓解和痊愈，机体的免疫失衡状态得到改变，体内免疫系统的紊乱状态也趋于恢复正常。
综上所述，抑郁的免疫学发病机制与炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17分泌紊乱导致免疫功能失调密切相关。IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17等炎症因子是改善首发抑郁症患者预后的一个新的方向，笔者推测针对调节IL-17为主的炎症细胞因子紊乱靶向治疗可能是治疗抑郁的一个新靶点。
参考文献
[1] Maes M，Vandoolaeghe E，Van Hunsel F，et al.Immune Disturbances in Treatment-Resistant Depression：Modulation by Antidepressive Treatments[J].Human Psychopharmacology Clinical and Experimental，2015，12（2）：153-162.
[2] Vaváková M，?ura?ková Z，Trebatická J.Markers of Oxidative Stress and Neuroprogression in Depression Disorder[J].Oxid Med Cell Longev，2015，2015：898393.
[3] Polikandrioti M，Goudevenos J，Michalis L K，et al.Factors associated with depression and anxiety of hospitalized patients with heart failure[J].Hellenic J Cardiol，2015，56（1）：26-35. [4] Hughes M M，Connor T J，Andrew H.Stress-Related Immune Markers in Depression： Implications for Treatment[J].Inter J Neuropsychopharmacol，2016，19（6）：pyw001.
[5] Dickerson F，Katsafanas E，Schweinfurth L A，et al.Immune alterations in acute bipolar depression[J].Acta Psychiatr Scand，2015，132（3）：204-210.
[6] Waisman A，Hauptmann J，Regen T.The role of IL-17 in CNS diseases[J].Acta Neuropathologica，2015，129（5）：625-637.
[7] Jaremka L M，Fagundes C P，Glaser R，et al.Loneliness predicts pain，depression，and fatigue：understanding the role of immune dysregulation[J].Psychoneuroendocrinology，2013，38（8）：1310-1317.
[8] Eyre H A，Papps E，Baune B T.Treating Depression and Depression-Like Behavior with Physical Activity：An Immune Perspective[J].Front Psychiatry，2013，4：3.
[9] Miller A H.Depression and immunity：a role for T cells？[J].Brain Behav Immun，2010，24（1）：1-8.
[10] Dubois T，Reynaert C，Jacques D，et al.The Psycho-Immunological Model As a Psychosomatic Entity：a Literature Review of Interactions between Depression and Immunity[J].Psychiatr Danub，2017，29（Suppl 3）：254-258.
[11] Fagniart M，Reynaert C，Jacques D，et al.Depression，gender and cellular immunity：influence of gender and severity of depression on the cellular immunity[J].Psychiatr Danub，2016，28（Suppl 1）：179-182.
[12] Beurel E，Lowell J A.Th17 cells in depression[J].Brain Behavior and Immunity，2017.
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[14] Frydecka D，Paw?owski T，Pawlak D，et al.Functional Polymorphism in the Interleukin 6（IL-6） Gene with Respect to Depression Induced in the Course of Interferon-α and Ribavirin Treatment in Chronic Hepatitis Patients[J].Arch Immunol Ther Exp（Warsz），2016，64（Suppl 1）：169-175.
[15] Fonseka T M，Mcintyre R S，Soczynska J K，et al.Novel investigational drugs targeting IL-6 signaling for the treatment of depression[J].Expert Opin Investig Drugs，2015，24（4）：459-475.
[16] Adler G，Skonieczna-?ydecka K，Madlani A，et al.Association between depression，parameters of adiposity and genetic polymorphisms of pro-inflammatory cytokines：IL-1α，IL-1β，IL-2 and IL-6 in subjects over 55 years old[J].Acta Biochim Pol，2016，63（2）：253-259.
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[19] Goodwin G M.Brain imaging in understanding the action of psychotropic drugs：The drugs for depression[J].Annales Médico-psychologiques，2015，173（3）：255-258.
[20] Scuteri A，Spazzafumo L，Cipriani L，et al.Depression，hypertension，and comorbidity：Disentangling their specific effect on disability and cognitive impairment in older subjects[J].Arch Gerontol Geriatr，2016，52（3）：253-257.
（收稿日期：2017-10-13） （本文編辑：董悦）