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【中图分类号】R587；R285.6 【文献标识码】A【文章编号】1003-8183-（2011)09-0005-02【摘要】目的：观察阿魏酸钠对糖尿病肾病(DN)患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肾功能的影响。方法 ：42例DN患者随机分为对照组(21例)和治疗组(21例)，观察两组治疗前、治疗2wk和4wk后血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)和hs-CRP浓度。结果： 两组治疗2wk后BUN、CRE和hs-CRP浓度均有不同程度下降，以治疗组下降明显，但与治疗前比较，差异均无显著性；治疗4wk后BUN、CRE和hs-CRP进一步降低，以治疗组降低幅度更大，与治疗前比较，对照组差异均无显著性，而治疗组差异均有显著性；与对照组比较，差异均有显著性；hs-CRP与BUN、CRE呈同向变化，作相关分析均呈正相关性。结论：阿魏酸钠可能通过抑制DN患者血清中炎症反应，改善肾功能，值得临床推广。
【关键词】阿魏酸钠；糖尿病肾病；超敏C反应蛋白；肾功能
Effection of Sodium Ferulate to Diabetic Nephropathy Patients on Serum Hypersensitivity C-reactive Protein and Renal Function
Zhong JingLing.
【Abstract】Objective：To investigate effection of Sodium ferulate to diabetic nephropathy (DN)patients on serum Hypersensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and renal function.Methods： 42 cases of DN patients were randomly divided into control group (21 cases) and treatment group (21cases). Observed two groups before treatment， after 2 weeks and 4 weeks the blood urea nitrogen(BUN)， creatinine (CRE)， and hs-CRP concentration.Results Serum BUN， CRE， and hs-CRP were decreased after 2 weeks of treatment in 2 groups， and decreased significantly in treatment group.compared with before treatment， there were no significant difference respectively. Serum BUN， CRE， and hs-CRP were further decreased after 4 weeks of treatment in 2 groups， and the treatment group decreased substantially greater.compared with before treatment，there were no significant difference between the control group， whereas the treatment group differences were significant.compared with the control group， the differences were significant. hs-CRP and BUN and CRE were positively related analysis correlation.Conclusion： Sodium ferulate could inhibit DN on serum inflammatory response， significantly improv renal function， Worthy of clinical promotion.
【Key words】 Diabetic nephropathy；Sodium ferulate； Hypersensitivity C-reactive protein；Renal function
糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病慢性微血管并发症，认为与慢性低度炎症反应[1，3]。而高敏C反应蛋白(hs-CRP)是反映血管炎症反应的敏感指标。近年来，笔者应用阿魏酸钠治疗DN患者，观察患者治疗前后血清中hs-CRP及肾功能变化，现报道如下。
1资料与方法1.1 对象：收集2008年3月至2009年3月我科住院的DN患者42例，所有病例均按照《内科学》(第7版)诊断标准[2]，经临床确诊为DN(IV-Ⅴ期)，除外其他肾病及心衰诊断之前有高血压患者和近期有口服肾毒性药物史患者。按随机数字表分为2组。治疗组21例，男13例，女8例；年龄48～67岁，平均53.6岁；病程7～16a，平均12.5a；IV期14例，Ⅴ期7例。对照组21例，男9例，女12例；年龄51～63岁，平均54.2岁；病程9～14a，平均10.9年；IV期12例，Ⅴ期9例。2组患者性别、年龄、病程及病情比较，差异均无显著性(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方案：对照组在糖尿病饮食和应用胰岛素将糖的基础上常规抗凝药、降压药等护肾治疗；治疗组在对照组基础上用阿魏酸钠注射液0.4g加入生理盐水250ml静滴，1次/d，共4wk治疗。
1.3 观察指标：两组患者分别于治疗前、治疗2wk和4wk后空腹采静脉血，留取血清检测血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)和hs-CRP。
1.4 统计学处理：所有数据以 χ±S表示，采用t检验，相关性采用直线相关分析，P＜0.05为差异有显著性。
2结果
2.1 2组治疗前后BUN、CRE和hs-CRP比较：2组治疗前后BUN、CRE和hs-CRP比较，结果见表1。
2.2 hs-CRP与BUN和CRE的相关性 hs-CRP与BUN和CRE呈同向变化，作直线相关分析均呈正相关(r=0.459、0.472，P＜0.01)。
3讨论
越来越多的研究表明[3]，在DN的发病机制中，慢性低度炎症反应起重要作用，炎症过程促进了DN的发生与发展。作为炎性标志物， C反应蛋白几乎与炎症和机体损伤程度呈正比，是反映体内炎症活动的精确、客观指标。在急性炎症时，血清中C反应蛋白浓度可迅速增高，但是在慢性低度炎症状态下含量甚微。hs-CRP是一种敏感的、非特异的炎症标志，它反映了炎症的程度。目前国外研究发现[4-5]，hs-CRP的水平与糖尿病肾脏损伤的程度平行。因此如何抑制DN患者血清中炎症反应是临床防治DN的重要课题。
阿魏酸钠是桂皮酸的衍生物， 普遍存在于当归、川芎等植物中，是一种新型的非肽类内皮素受体拮抗剂[6]。国内有研究发现[7，8]，阿魏酸钠可明显改善DN患者的肾功能状态，减少尿蛋白。但阿魏酸钠改善DN患者的肾功能状态，减少尿蛋白的具体机制尚不清楚。本研究发现，2组DN患者治疗前血清中BUN、CRE和hs-CRP比较差异均无显著性。两组治疗2wk后血清BUN、CRE和hs-CRP均存在不同程度降低，以治疗组明显，与治疗前比较差异均无显著性；与对照组比较，差异均无显著性；两组治疗4wk后患者血清中BUN、CRE和hs-CRP均进一步降低，以治疗组降低幅度更大，与治疗前比较，对照组差异均无显著性，而治疗组差异均有显著性；与对照组比较，差异均有显著性。更有意义的是hs-CRP与BUN和CRE呈同向变化，作直线相关分析均呈正相关，说明阿魏酸钠可能通过抑制DN患者血清中炎症反应，从而降低血清中BUN和CRE浓度，改善患者肾功能。但阿魏酸钠通过何种途径抑制DN患者血清中炎症反应目前尚不清楚，有待进一步研究。
总之，阿魏酸钠可能通过抑制DN患者血清中炎症反应，显著改善患者肾功能， 对延缓肾功能衰竭进展，值得临床推广。
参考文献
[1]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南[M]. 北京：北京大学医学出版社，2007.32
[2]陆再英，钟南山. 内科学[M]. 第7版. 北京： 人民卫生出版社， 2008.770～793
[3]杨丽娟， 母义明. 2型糖尿病与炎症及抗炎疗法[J]. 实用糖尿病杂志，2006，2(2)：4～7
[4]Barzilay JI，Avraham L， Heckbert S R，et al.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly： the Cardiovascular Health Study[J].Diabetes，2005，50(10)：2384～2389
[5]RomanoM， Pomilio M，Vigneri S，et al.Endothelial Perturbation in children and adolescentswith type 1 diabetes： association with markers of the inflammatory reaction[J].Diabetes Care，2004，24 (9)：1674～1678
[6]靖会， 姚凌云， 李教社， 等. 国内阿魏酸钠的药理研究进展[J]. 西北药学杂志， 2002， 17(5)：236～238
[7]梁淼， 付雷. 阿魏酸钠治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 实用糖尿病杂志， 2006，3(5)：22～23
[8]李跃林， 罗艳利. 阿魏酸钠对糖尿病肾病的影响[J]. 河北医药， 2008， 30(3)352
作者单位：410500湖南省平江县第一人民医院肾内科
【关键词】阿魏酸钠；糖尿病肾病；超敏C反应蛋白；肾功能
Effection of Sodium Ferulate to Diabetic Nephropathy Patients on Serum Hypersensitivity C-reactive Protein and Renal Function
Zhong JingLing.
【Abstract】Objective：To investigate effection of Sodium ferulate to diabetic nephropathy (DN)patients on serum Hypersensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and renal function.Methods： 42 cases of DN patients were randomly divided into control group (21 cases) and treatment group (21cases). Observed two groups before treatment， after 2 weeks and 4 weeks the blood urea nitrogen(BUN)， creatinine (CRE)， and hs-CRP concentration.Results Serum BUN， CRE， and hs-CRP were decreased after 2 weeks of treatment in 2 groups， and decreased significantly in treatment group.compared with before treatment， there were no significant difference respectively. Serum BUN， CRE， and hs-CRP were further decreased after 4 weeks of treatment in 2 groups， and the treatment group decreased substantially greater.compared with before treatment，there were no significant difference between the control group， whereas the treatment group differences were significant.compared with the control group， the differences were significant. hs-CRP and BUN and CRE were positively related analysis correlation.Conclusion： Sodium ferulate could inhibit DN on serum inflammatory response， significantly improv renal function， Worthy of clinical promotion.
【Key words】 Diabetic nephropathy；Sodium ferulate； Hypersensitivity C-reactive protein；Renal function
糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病慢性微血管并发症，认为与慢性低度炎症反应[1，3]。而高敏C反应蛋白(hs-CRP)是反映血管炎症反应的敏感指标。近年来，笔者应用阿魏酸钠治疗DN患者，观察患者治疗前后血清中hs-CRP及肾功能变化，现报道如下。
1资料与方法1.1 对象：收集2008年3月至2009年3月我科住院的DN患者42例，所有病例均按照《内科学》(第7版)诊断标准[2]，经临床确诊为DN(IV-Ⅴ期)，除外其他肾病及心衰诊断之前有高血压患者和近期有口服肾毒性药物史患者。按随机数字表分为2组。治疗组21例，男13例，女8例；年龄48～67岁，平均53.6岁；病程7～16a，平均12.5a；IV期14例，Ⅴ期7例。对照组21例，男9例，女12例；年龄51～63岁，平均54.2岁；病程9～14a，平均10.9年；IV期12例，Ⅴ期9例。2组患者性别、年龄、病程及病情比较，差异均无显著性(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方案：对照组在糖尿病饮食和应用胰岛素将糖的基础上常规抗凝药、降压药等护肾治疗；治疗组在对照组基础上用阿魏酸钠注射液0.4g加入生理盐水250ml静滴，1次/d，共4wk治疗。
1.3 观察指标：两组患者分别于治疗前、治疗2wk和4wk后空腹采静脉血，留取血清检测血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)和hs-CRP。
1.4 统计学处理：所有数据以 χ±S表示，采用t检验，相关性采用直线相关分析，P＜0.05为差异有显著性。
2结果
2.1 2组治疗前后BUN、CRE和hs-CRP比较：2组治疗前后BUN、CRE和hs-CRP比较，结果见表1。
2.2 hs-CRP与BUN和CRE的相关性 hs-CRP与BUN和CRE呈同向变化，作直线相关分析均呈正相关(r=0.459、0.472，P＜0.01)。
3讨论
越来越多的研究表明[3]，在DN的发病机制中，慢性低度炎症反应起重要作用，炎症过程促进了DN的发生与发展。作为炎性标志物， C反应蛋白几乎与炎症和机体损伤程度呈正比，是反映体内炎症活动的精确、客观指标。在急性炎症时，血清中C反应蛋白浓度可迅速增高，但是在慢性低度炎症状态下含量甚微。hs-CRP是一种敏感的、非特异的炎症标志，它反映了炎症的程度。目前国外研究发现[4-5]，hs-CRP的水平与糖尿病肾脏损伤的程度平行。因此如何抑制DN患者血清中炎症反应是临床防治DN的重要课题。
阿魏酸钠是桂皮酸的衍生物， 普遍存在于当归、川芎等植物中，是一种新型的非肽类内皮素受体拮抗剂[6]。国内有研究发现[7，8]，阿魏酸钠可明显改善DN患者的肾功能状态，减少尿蛋白。但阿魏酸钠改善DN患者的肾功能状态，减少尿蛋白的具体机制尚不清楚。本研究发现，2组DN患者治疗前血清中BUN、CRE和hs-CRP比较差异均无显著性。两组治疗2wk后血清BUN、CRE和hs-CRP均存在不同程度降低，以治疗组明显，与治疗前比较差异均无显著性；与对照组比较，差异均无显著性；两组治疗4wk后患者血清中BUN、CRE和hs-CRP均进一步降低，以治疗组降低幅度更大，与治疗前比较，对照组差异均无显著性，而治疗组差异均有显著性；与对照组比较，差异均有显著性。更有意义的是hs-CRP与BUN和CRE呈同向变化，作直线相关分析均呈正相关，说明阿魏酸钠可能通过抑制DN患者血清中炎症反应，从而降低血清中BUN和CRE浓度，改善患者肾功能。但阿魏酸钠通过何种途径抑制DN患者血清中炎症反应目前尚不清楚，有待进一步研究。
总之，阿魏酸钠可能通过抑制DN患者血清中炎症反应，显著改善患者肾功能， 对延缓肾功能衰竭进展，值得临床推广。
参考文献
[1]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南[M]. 北京：北京大学医学出版社，2007.32
[2]陆再英，钟南山. 内科学[M]. 第7版. 北京： 人民卫生出版社， 2008.770～793
[3]杨丽娟， 母义明. 2型糖尿病与炎症及抗炎疗法[J]. 实用糖尿病杂志，2006，2(2)：4～7
[4]Barzilay JI，Avraham L， Heckbert S R，et al.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly： the Cardiovascular Health Study[J].Diabetes，2005，50(10)：2384～2389
[5]RomanoM， Pomilio M，Vigneri S，et al.Endothelial Perturbation in children and adolescentswith type 1 diabetes： association with markers of the inflammatory reaction[J].Diabetes Care，2004，24 (9)：1674～1678
[6]靖会， 姚凌云， 李教社， 等. 国内阿魏酸钠的药理研究进展[J]. 西北药学杂志， 2002， 17(5)：236～238
[7]梁淼， 付雷. 阿魏酸钠治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 实用糖尿病杂志， 2006，3(5)：22～23
[8]李跃林， 罗艳利. 阿魏酸钠对糖尿病肾病的影响[J]. 河北医药， 2008， 30(3)352
作者单位：410500湖南省平江县第一人民医院肾内科