单纯用药与综合疗法分别用于治疗异位妊娠疗效比较与相关因素分析

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  【摘要】 目的 探讨治疗异位妊娠更为有效的方法。方法 将本组治疗对象82例,按照住院治疗的先后顺序随机分为观察组和对照组各41例。对照组采用对照组所有满足治疗条件的患者均单次肌肉注射甲胺蝶呤,剂量为每平方米体表面积50 mg。观察组则采用综合疗法,即注射甲胺蝶呤+口服活血化瘀中药+超短波治疗保守治疗。结果 观察组整体疗效明显优于对照组(P<0.01),差异具有统计学意义。治疗方法的不同,对患者异位妊娠的相关因素影响差异也具有非常显著性统计学意义,均P<0.01。提示综合治疗方法对异位妊娠相关因素有很好的影响作用,可以提高异位妊娠的治愈率。结论 静脉注射甲胺蝶呤+口服活血化瘀中药+超短波保守治疗异位妊娠有效、安全、经济、副反应少。
  【关键词】异位妊娠;综合疗法;甲胺蝶呤静脉注射;活血化瘀中药;超短波理疗
  
  异位妊娠是妇产科常见病,近年来,其发病率有不断上升趋势。对于稳定型异位妊娠临床上有多种保守治疗方法,但效果不能令人满意。自2008年1月至2009年12月我院采用甲氨蝶呤(MTX)单次肌肉注射与综合疗法分别用于治疗异位妊娠,并对临床疗效进行了对比观察。现将结果报告如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 本组治疗对象82例,均为我院2008年1月至2009年12月间保守治疗异位妊娠患者。年龄(28.1±4.8)岁,入院时有明显停经史者65例(79.26%),停经时间(44.5±10.5)d。入院时有48例患者诉下腹痛伴肛门坠胀。53例有不规则阴道流血,占64.63%,出血时间为3.33 d,血β-HCG水平为5.7~31.4 ng/ml。B超发现盆腔积液,官腔内无妊娠囊,附件无包块26例。B超发现附件包块直径约3~4.7 cm,后穹窿穿刺得暗红色不凝血10例。
  1.2 适应证 病变早期未流产或破裂;已流产或破裂,但患者病情稳定;肝肾功能正常,血WBC≥4.0×109/L;附件如有包块,直径≤6 cm;血β-HCG<50 ng/ml;家属及患者了解本治疗方法的后果,如效果不理想,药物副反应等,必要时剖腹探查,并签字表示同意。
  1.3 治疗方法 上述患者根据住院治疗的先后顺序随机分为观察组和对照组各41例。对照组所有满足治疗条件的患者均单次肌肉注射甲胺蝶呤,剂量为每平方米体表面积50 mg。观察组则采用综合疗法,即注射甲胺蝶呤+口服活血化瘀中药+超短波治疗保守治疗。具体方法为甲胺蝶呤小剂量分次静脉给药方案:MTX 20 mg加入0.9%生理盐水20 ml静脉注射,1次/d,连续5 d为一个疗程。如血β-HCG值下降不明显或不下降,可于1周后给予第二个疗程。配合口服中药宫外孕1号方或宫外孕2号方。出院后采用超短波治疗,1次/d,10 d为一疗程。超短波功率250 W,波长7.3 mm,电池电流4 A,输出频率40.68 MHz。22 cm×15 cm电极两个,下腹部对置,与皮肤间隙3~4 cm无热量,治疗15 min/次。治疗过程中若妊娠包块突然破裂出血或血β-HCG值持续居高不下,则手术治疗。
  两组患者均记录一般情况及自觉症状,每周复查B超及血β-HCG,用药1周后复查血常规,肝肾功能。如用药1周后血β-HCG下降至正常或下降幅度≥40%,无腹痛,附件包块未增大,为成功。可出院,门诊随诊。如治疗后血β-HCG下降不明显,包块增大或患者出现内出血情况,行手术治疗,为失败。对保守治疗成功且有生育要求者,出院后3月来院行输卵管通液治疗。
  1.4 统计学方法 观察数据采用SPSS13.0软件包进行统计分析,计数资料采用t检验,计量资料采用χ2检验。
  2 结果
  2.1 评价标准[1] 成功:经1次或2次杀胚,血β-HCG值持续下降,出院时在700 min/ml以内,出院后1周在300 min/ml以内,B超示包块减小,超短波治疗10 d后,B超示包块消失,自觉症状消失,无腹痛者。失败:治疗过程中妊娠包块突然破裂出血或血β-HCG值持续居高不下,手术治疗者。
  2.2 两组患者治疗后整体疗效比较附表1。
  2.3 单纯给药与综合疗法对两组异位妊娠患者治疗成功病例相关因素的影响比较见表2。
  表2表明治疗方法的不同,对患者异位妊娠的相关因素影响差异具有非常显著性统计学意义,均P<0.01。提示综合治疗方法对异位妊娠相关因素有很好的影响作用,可以大大提高异位妊娠的治愈率。
  2.4 药物副反应 本组病例无肝肾功能及血白细胞改变,无恶心、呕吐、口腔溃疡出现,无脱发现象。
  3 讨论
  异位妊娠作为妇科常见疾病,近年来有明显上升趋势。传统治疗该病多采取手术切除输卵管的方法,但随着现代医学的发展,患者可以采取保守治疗的方法,免受手术之苦。目前甲胺蝶呤已经成为应用最广泛的治疗异位妊娠的药物。该药为抗叶酸类抗肿瘸药,通过对二氢叶酸还原酶的竟争性抑制而发挥作用。干扰DNA合成,抑制肿瘤细胞分裂和增生[2]。研究表明滋养细胞对其高度敏感,应用甲胺蝶呤几分钟可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积储,1~24 h内抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和蝶呤核苷酸的合成,从而破坏增生明显的妊娠滋养细胞生长,至滋养细胞死亡,达到治疗异位妊娠的目的。
  文献报导在腹腔镜、宫腔镜、B超指导下,甲胺蝶呤局部注射治疗异位妊娠有一定效果,但由于这些设备价值昂贵,技术性强,难以在基层推广使用。尽管多剂量全身用药也能成功,但住院时间长反应大,临床应用不理想。甲胺蝶呤单次静脉注射治疗异位妊娠具有成功率高,副反应小。传统医学认为,本病属血瘀少腹范畴,因此采用宫外孕1号和2号方剂,活血化瘀,消瘀散结[3]。超短波能促进致痛物质排泄,改善盆腔脏器的血液循环,使血管通透性增加,局部供氧和营养增强,使病理产物迅速排泄[4]。综合疗法的应用相互之间起协同作用,珠联璧合,使本组治疗的成功率达95.12%,保证了良好的治疗效果。
  至于对照组的失败病例22例和观察组的失败病例2例共计24例,分析治疗失败的相关因素可能与下列因素有关:①停经天数<45 d者治疗成功率明显高于>45 d者,主要是停经天数反映了胚胎着床时间的长短及细胞数目的多少,从而反映血β-HCG值的高低;②治疗前血β-HCG的高低是异位妊娠治疗是否成功的关键,因为血β-HCG反映着滋养细胞的活跃程度;③治疗后血β-HCG下降或上升,此因素不一定伴有腹腔内出血的加重,甲胺蝶呤注射后抑制快速增长的滋养细胞,摧毁胚胎及胎盘绒毛,使异位妊娠流产,可能在流产过程中加速了HCG的释放,致β-HCG一段时间内有所增高,之后又逐渐下降,因此一味地以β-HCG值断定保守治疗失败是不可取的,可以在患者无持续性腹痛加重,无腹腔内出血,血压正常,血红蛋白无下降,无异位包块直径增大的情况下,继续观察。
  总之,静脉注射甲胺蝶呤+口服活血化瘀中药+超短波保守治疗异位妊娠有效、安全、经济、副反应少,通过选择适当的病例,可取得良好的效果,值得临床推广。
  参考文献
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