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目的 用M3受体合成肽段免疫大鼠建立主动免疫模型,探讨M3受体自身抗体在慢性阻塞性肺疾病发病中的机制.方法 (1)建立免疫组、对照组动物模型共12周.(2)采用SA-ELISA方法检测两组大鼠血清中的M3受体自身抗体.(3)测定大鼠肺功能及动脉血气分析.(4)光镜观察大鼠肺组织病理变化.结果 (1)M3受体自身抗体测定:免疫组阳性率为100%,平均抗体滴度(G)为1∶152,与对照组(阳性率8.33%、抗体滴度1∶24)比较差异有统计学意义(x2=6.68、t=3.15,P＜0.01).(2)肺功能测定:免疫组吸气阻力明显增高,为(1.77±0.22)cmH2O/ml.sec,与对照组[(1.39±0.21)cmH2O/ml. sec]比较差异有统计学意义,肺动态顺应性及第3秒用力呼气量与用力肺活量比值均降低,分别为(0.33±0.04)ml/cmH2O、(81.57±2.36)%,与对照组[(0.43±0.07)ml/cmH2O、(90.79±0.71)%]比较差异有统计学意义(t=3.1l、2.82、3.23,P＜0.01).(3)动脉血气测定:免疫组PaO2下降为(52.106±5.269)mmHg,PaCO2上升为(66.248±3.321)mmHg,与对照组[(93.407±3.298)mmHg、(39.125±4.091)mmHg]比较差异均有统计学意义(t=3.86、3.47,P＜0.01).(4)肺组织病理学检查:对照组大鼠支气管、细支气管黏膜上皮结构完整,肺泡结构正常连续.免疫组大鼠支气管、细支气管黏膜上皮脱落,周围腺体增生伴大量炎性细胞浸润,肺泡结构紊乱,肺间隔增厚,肺泡壁变薄或断裂,肺泡腔扩大,部分融合成肺大泡.(5))M3受体自身抗体滴度与肺功能、动脉血气的相关性:M3受体抗体滴度与肺功能、动脉血气均呈正相关(r=0.84、0.79,P＜0.05).结论 M3受体抗体可以损害大鼠肺脏的结构和功能,促进COPD的发生、发展.