目的分析GSK-3β抑制剂TDZD-8对大鼠肾移植缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)中NF-κB的活化、炎症反应和氧化应激的作用。方法选用250~280 g雄性SD大鼠,建立大鼠肾移植模型和冷IRI模型。肾移植模型:将大鼠分为假手术组、肾移植组、肾移植+5 mg/kg TDZD-8组和肾移植+1 mg/kg TDZD-8组,每组6只;冷缺血再灌注模型:将大鼠分为假手术组、IRI组、IRI+5 mg/kg TDZD-8组和IRI+1 mg/kg TDZD-8组,每组6只。采用Western blot和IHC检测两个模型各组大鼠p-Rel A/p65、p-GSK-3β、GSK-3β、Rel A/p65变化;ELISA检测血清TNF-α、IL-1β、SOD和MDA的变化;HE染色观察肾脏的病理改变,进行肾小管坏死评分;检测血清肌酐和尿素氮。结果与假手术组相比,肾移植组或冷IRI组血清肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-1β和MDA活性明显增高(P<0.01),血清SOD活性降低(P<0.01),肾小管坏死评分明显升高(P<0.01);免疫组化检测结果显示p-GSK-3β和p-Rel A/p65磷酸化水平上调(P<0.01),Western blot检测结果显示NF-κB p65活性升高和GSK-3β活性降低(P<0.01),病理损伤加重。使用TDZD-8干预后,大鼠血清肌酐、尿素氮、TNF-α、IL-1β和MDA活性降低(P<0.05),血清SOD活性升高(P<0.05),肾小管坏死评分降低(P<0.05);免疫组化检测结果显示p-GSK-3β和p-Rel A/p65磷酸化水平下调(P<0.05),Western blot检测结果显示NF-κB p65活性降低并且GSK-3β活性增高(P<0.05),病理损伤减轻。结论 GSK-3β抑制剂能降低NF-κB活性,下调NF-κB的磷酸化,减少下游炎症因子的释放,减轻肾脏病理和氧化应激损伤,减轻肾移植缺血再灌注损伤。