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摘 要 目的：探討更年期性激素替代疗法的有效性和可行性。结论：性激素替代疗法可以缓解绝经期症状，提高生活质量，是预防疾病、保护健康的措施，用药越早，效果越好。
关键词 激素替代疗法 更年期 倍美力安宫黄体酮
资料与方法
2002年1月～2005年12月有更年期症状的健康妇女，均无使用性激素禁忌证，近3个月来用过激素类药物，停经时间≥0.5年；年龄35～64岁，平均54.88±5.66岁；绝经时间2.5±2.08年。筛选条件为自然绝经妇女、子宫完整、血促卵泡激素(FSH)＞40IU/L，雌二醇(E2)＜20ng/L。
方法：药物采用雌、孕激素连续序贯治疗方案。患者每日口服倍美力0.625mg，28 天为1周期，于每周期19～28天加用安宫黄体酮4mg/日，共计3个周期。
检查与评估：用kuppennan改良评分法来评估更年期症状的严重程度［1］，潮热出汗4分，失眠、烦躁、焦虑各2分，睡眠中断、心悸、疲倦、紧张(神经过敏)、情绪抑郁、躯体痒感和痛感、易哭、注意力不集中、阴道干燥、性欲减退、性交痛各1分。每种症状的评分程度分别乘以0、1、2、3后计算总分。满分为63分。每月评分1次，自身对照。安全性评估：用药前后行一般身体检查、妇科检查及宫颈防癌涂片检查、乳腺检查。所有患者用药前后均行阴道B超检查及子宫内膜活检；实验室检查：包括血尿常规、激素测定及血脂测定。
统计学方法：实验室检查及更年期症状总评分采用自身对照配对t检验，各症状评分采用配对符号秩检验。
结 果
更年期症状的变化：120例妇女服用倍美力后，更年期症状缓解明显，服药后3个周期kupperman评分总分分别与服药前总分相比，差异均有极显著性(P＜0.01)。
子宫内膜改变：120例均于用药前及用药后第3周期的25～28天行阴道B超及子宫内膜活检，其中子宫内膜厚度由用药前2.5±1.90mm增至用药后的4.75±1.98mm，平均增厚2.25mm(P＜0.01)。用药前为增殖期10例，仅有少许内膜组织而无法诊断的15例，未刮出内膜组织的95例，用药后内膜病理结果为增殖期16例，有内膜组织但无法诊断28例，未刮出内膜组织76例。
不良反应：用药前120例患者体重为57.30±6.50kg。用药后为58.40±6.42kg，平均增重1.10 kg(P＜0.01)。120例患者用药后阴道出血量多4例，中量8例，少量36例，点滴状32例，无出血40例，总出血率为75%，其中多量及中量出血占10.00%，出血时间3～7天，多出现于使用安宫黄体酮后，用药前后乳腺均无明显增生，32例有轻度乳房胀痛，血压无明显改变。
用药前后生化指标比较：用药后LDL-C轻度下降，但与用药前相比，差异无显著性。HDL-C在用药后明显上升，与用药前相比差异有极显著性。说明倍美力对冠心病的发生可能有预防作用。
讨 论
本组服用倍美力后，更年期症状均明显好转，在服药1～3个月后，kupperman总分与用药前相比分别下降了15.21%、55.37%、74.92%。尤其是控制潮热出汗方面，作用尤为明显。用1个月后潮热症状评分与用药前相比差异即有显著性能(P＜0.01)，80%患者在用药1～3个月潮热症状完全消失，20%症状虽未消失但也明显减轻。服药后FSH显著下降，E2水平显著上升，并达到生理水平，约为70.06ng/L，略高于文献报道水平［2］。用药3个周期所有对象围绝经期症状均达到有效缓解［3］，说明倍美力作为绝经后妇女雌激素替代治疗药物疗效显著。
对子宫内膜的影响：虽然本研究显示子宫内膜厚度与用药前相比差异有极显著性，但用药后内膜平均厚度＜5mm(4.67mm)，且内膜活检病理结果与用药前相比也无明显改变，未发现子宫内膜增生改变，说明倍美力对于宫内膜无增生作用。
对血脂的影响：冠心病在绝经后发病明显增加，是绝经后妇女的主要死亡原因之一，现已证实血清中总胆固醇(TC)增高增加冠心病发生的危险性，HDL-C升高可保护冠心病的发生，LDL-C升高则增加冠心病发生的危险性。120例患者用药后LDL-C轻度下降，但与用药前相比，差异无显著性。HDL-C在用药后明显上升，与用药前相比差异有极显著性。说明倍美力对冠心病的发生可能有预防作用。
不良反应：本研究中，主要不良反应是阴道流血，这和周期性使用孕激素引起内膜剥脱出血有关。雌激素治疗能缓解更年期症状，但也增加了子宫内膜癌的发病率，所以需定期加用孕激素。阴道出血能给卵巢早衰患者带来极大的心理安慰，而对绝经后的患者，却影响其接受性。本研究有32例有轻度乳房胀痛。乳房胀痛与孕激素大量进入血液，使组织容积增大，细胞内水分增加，刺激乳腺神经末梢所致。所以，今后在治疗中，应尽可能使剂量个体化，以减少不良反应，达到最好的治疗效果。
心理调理：要了解患者的诱发因素，针对性的予以解释和安慰，说明更年期是正常的生理现象，病理变化是暂时的、可以调整治疗的。开导其有正确的认识，树立克服更年期症状的信心，使其消除紧张，并根据其心理状态给予分析、解说、暗示等。同时嘱其亲友应“谦让”，不可与其争强斗胜，避免不良的精神刺激，保持精神正常；并注意劳逸结合，适当参加一定量的文体活动，如太极拳、下棋、养花、练习气功、健身操等，以转移情绪，陶冶心情，锻炼身体有助于机体处于正常状态，利于身体的恢复。
参考文献
1 岳灵英.性激素替代疗法98例临床分析.中国妇幼保健,2005,20(18):2350.
2 林守清.绝经后性激素补充疗法的原则及其用药种类.实用妇产科杂志,1999,15(4):176.
3 Kloosterboer HJ.Tibolone:a steroid with a tissue-specific mode of action.J Steroid Biochem Mol Biol 2001,76(2):231-239.
关键词 激素替代疗法 更年期 倍美力安宫黄体酮
资料与方法
2002年1月～2005年12月有更年期症状的健康妇女，均无使用性激素禁忌证，近3个月来用过激素类药物，停经时间≥0.5年；年龄35～64岁，平均54.88±5.66岁；绝经时间2.5±2.08年。筛选条件为自然绝经妇女、子宫完整、血促卵泡激素(FSH)＞40IU/L，雌二醇(E2)＜20ng/L。
方法：药物采用雌、孕激素连续序贯治疗方案。患者每日口服倍美力0.625mg，28 天为1周期，于每周期19～28天加用安宫黄体酮4mg/日，共计3个周期。
检查与评估：用kuppennan改良评分法来评估更年期症状的严重程度［1］，潮热出汗4分，失眠、烦躁、焦虑各2分，睡眠中断、心悸、疲倦、紧张(神经过敏)、情绪抑郁、躯体痒感和痛感、易哭、注意力不集中、阴道干燥、性欲减退、性交痛各1分。每种症状的评分程度分别乘以0、1、2、3后计算总分。满分为63分。每月评分1次，自身对照。安全性评估：用药前后行一般身体检查、妇科检查及宫颈防癌涂片检查、乳腺检查。所有患者用药前后均行阴道B超检查及子宫内膜活检；实验室检查：包括血尿常规、激素测定及血脂测定。
统计学方法：实验室检查及更年期症状总评分采用自身对照配对t检验，各症状评分采用配对符号秩检验。
结 果
更年期症状的变化：120例妇女服用倍美力后，更年期症状缓解明显，服药后3个周期kupperman评分总分分别与服药前总分相比，差异均有极显著性(P＜0.01)。
子宫内膜改变：120例均于用药前及用药后第3周期的25～28天行阴道B超及子宫内膜活检，其中子宫内膜厚度由用药前2.5±1.90mm增至用药后的4.75±1.98mm，平均增厚2.25mm(P＜0.01)。用药前为增殖期10例，仅有少许内膜组织而无法诊断的15例，未刮出内膜组织的95例，用药后内膜病理结果为增殖期16例，有内膜组织但无法诊断28例，未刮出内膜组织76例。
不良反应：用药前120例患者体重为57.30±6.50kg。用药后为58.40±6.42kg，平均增重1.10 kg(P＜0.01)。120例患者用药后阴道出血量多4例，中量8例，少量36例，点滴状32例，无出血40例，总出血率为75%，其中多量及中量出血占10.00%，出血时间3～7天，多出现于使用安宫黄体酮后，用药前后乳腺均无明显增生，32例有轻度乳房胀痛，血压无明显改变。
用药前后生化指标比较：用药后LDL-C轻度下降，但与用药前相比，差异无显著性。HDL-C在用药后明显上升，与用药前相比差异有极显著性。说明倍美力对冠心病的发生可能有预防作用。
讨 论
本组服用倍美力后，更年期症状均明显好转，在服药1～3个月后，kupperman总分与用药前相比分别下降了15.21%、55.37%、74.92%。尤其是控制潮热出汗方面，作用尤为明显。用1个月后潮热症状评分与用药前相比差异即有显著性能(P＜0.01)，80%患者在用药1～3个月潮热症状完全消失，20%症状虽未消失但也明显减轻。服药后FSH显著下降，E2水平显著上升，并达到生理水平，约为70.06ng/L，略高于文献报道水平［2］。用药3个周期所有对象围绝经期症状均达到有效缓解［3］，说明倍美力作为绝经后妇女雌激素替代治疗药物疗效显著。
对子宫内膜的影响：虽然本研究显示子宫内膜厚度与用药前相比差异有极显著性，但用药后内膜平均厚度＜5mm(4.67mm)，且内膜活检病理结果与用药前相比也无明显改变，未发现子宫内膜增生改变，说明倍美力对于宫内膜无增生作用。
对血脂的影响：冠心病在绝经后发病明显增加，是绝经后妇女的主要死亡原因之一，现已证实血清中总胆固醇(TC)增高增加冠心病发生的危险性，HDL-C升高可保护冠心病的发生，LDL-C升高则增加冠心病发生的危险性。120例患者用药后LDL-C轻度下降，但与用药前相比，差异无显著性。HDL-C在用药后明显上升，与用药前相比差异有极显著性。说明倍美力对冠心病的发生可能有预防作用。
不良反应：本研究中，主要不良反应是阴道流血，这和周期性使用孕激素引起内膜剥脱出血有关。雌激素治疗能缓解更年期症状，但也增加了子宫内膜癌的发病率，所以需定期加用孕激素。阴道出血能给卵巢早衰患者带来极大的心理安慰，而对绝经后的患者，却影响其接受性。本研究有32例有轻度乳房胀痛。乳房胀痛与孕激素大量进入血液，使组织容积增大，细胞内水分增加，刺激乳腺神经末梢所致。所以，今后在治疗中，应尽可能使剂量个体化，以减少不良反应，达到最好的治疗效果。
心理调理：要了解患者的诱发因素，针对性的予以解释和安慰，说明更年期是正常的生理现象，病理变化是暂时的、可以调整治疗的。开导其有正确的认识，树立克服更年期症状的信心，使其消除紧张，并根据其心理状态给予分析、解说、暗示等。同时嘱其亲友应“谦让”，不可与其争强斗胜，避免不良的精神刺激，保持精神正常；并注意劳逸结合，适当参加一定量的文体活动，如太极拳、下棋、养花、练习气功、健身操等，以转移情绪，陶冶心情，锻炼身体有助于机体处于正常状态，利于身体的恢复。
参考文献
1 岳灵英.性激素替代疗法98例临床分析.中国妇幼保健,2005,20(18):2350.
2 林守清.绝经后性激素补充疗法的原则及其用药种类.实用妇产科杂志,1999,15(4):176.
3 Kloosterboer HJ.Tibolone:a steroid with a tissue-specific mode of action.J Steroid Biochem Mol Biol 2001,76(2):231-239.