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目的
观察APP/PS1/Tau三转基因阿尔茨海默病(3×Tg-AD)模型小鼠发病早期学习记忆功能、扣带回神经元兴奋性及大电导钙激活钾通道(BKCa)特性，探讨AD早期认知功能障碍发病机制。
方法4月龄雄性3×Tg-AD小鼠(有显著的细胞内Aβ蓄积，尚无细胞外Aβ沉积)和相匹配的野生型(WT)小鼠各10只。观察小鼠自发活动，通过新物体识别实验检测学习记忆能力。采用全细胞膜片钳技术，记录扣带回神经元的静息膜电位及不同去极化电流强度刺激诱发动作电位的发放频率，评估神经元的兴奋性。通过膜片电极注入一串包含5个脉冲频率为100 Hz的去极化电流，测量各锋电位半宽度，研究AD发病早期BKCa通道活性变化。
结果在新物体识别实验中，3×Tg-AD组的新物体识别指数(0.55±0.04)与WT组(0.72±0.03)比较明显降低，差异有统计学意义(P＝0.004)。3×Tg-AD组小鼠扣带回神经元静息膜电位[(－62.31±0.54)mV]的绝对值与WT组[(－66.03±0.43)mV]的绝对值相比明显降低(P＝0.000)，移向了去极化方向；3×Tg-AD组小鼠扣带回神经元的动作电位发放频率与WT组比较显著增加(P＝0.000)，提示AD小鼠的神经元兴奋性增加。扣带回神经元5峰电位序列平均峰电位半宽度测定结果显示3×Tg-AD组的第3～5峰均较WT组显著增宽(P＝0.002，0.000，0.000)，提示AD小鼠的BKCa通道受抑制。
结论4月龄3×Tg-AD模型小鼠已出现学习和记忆能力下降，细胞内可溶性Aβ抑制BKCa通道活性，导致神经元兴奋性增高。