【摘 要】
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目的 观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(GYP)主要亚型的影响.方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g·kg-1,丹参0.27 g·kg-1,三七0.0528 g· kg-1和
【机 构】
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安徽医科大学药理学教研室,军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室,军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室
【基金项目】
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国家重点基础研究发展规划(973计划)
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目的 观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(GYP)主要亚型的影响.方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g·kg-1,丹参0.27 g·kg-1,三七0.0528 g· kg-1和冰片0.003 g·kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1 A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1 A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1 a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化.结果 与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1 A2,CYP2B6,CYP2 C12和CYP2C13有明显诱导作用(P＜0.05,P＜0.01);复方丹参滴丸对CYP1 A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P＜0.05);丹参对CYP1 A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P＜0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P＜0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P＜0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸.与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P＜0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1 /2和cyp2c1 1 mRNA水平有明显抑制作用(P＜0.05,P＜0.01).结论 复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著.
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