探讨局部应用CpG寡聚核苷酸（CpG-ODN）联合4-1BB单克隆抗体对小鼠肝癌的疗效，并评价4-1BB单克隆抗体对CpG-ODN免疫治疗效果的影响。

在BALB/c雄鼠四肢腋窝皮下注射H22单细胞悬液，建立荷瘤小鼠模型，7 d后筛选出30只荷瘤体积相当的小鼠，随机分成模型对照组、CpG组和CpG+4-1BB组，并在左下肢瘤内注射药物。选取同批正常小鼠作为正常对照组。记录小鼠生存情况，计算荷瘤体积、脏器指数，检测血清白细胞介素（IL）-12和干扰素（IFN）γ浓度以及脾脏CD8⁺T淋巴细胞比例。计量数据用方差分析，各组小鼠存活率采用Log-Rank检验分析。

处死前模型对照组小鼠荷瘤持续增长，CpG组和CpG+4-1BB组荷瘤体积[（976.08±29.55）mm³、(47.25±0.93）mm³）]与模型组[（1 336.52±39.40）mm³]相比均减小（F = 5 329.273，P < 0.05）；CpG+4-1BB组远处荷瘤体积[（611.83±113.02）mm³]与模型组和CpG组[（1 406.62±51.09）mm³、(1 380.01±51.44）mm³]相比减小（F = 247.160，P < 0.05），但CpG组与模型组无明显差异（P > 0.05）。模型组血清IL-12浓度[（23.90±2.33）pg/ml]、IFNγ浓度[（103.02±6.10）pg/ml]和脾脏CD8⁺T淋巴细胞比例（4.54%±0.62%）较正常组均减低（P值均< 0.05）；CpG组和CpG+4-1BB组血清中IL-12浓度[（29.21±2.23）pg/ml、(37.04±1.49）pg/ml]、IFNγ浓度[（116.12±4.08）pg/ml、（138.65±1.72）pg/ml）、CD8⁺T淋巴细胞比例（6.65%±0.64%、12.73%±0.88%）均高于模型组（P值均< 0.05）；CpG+4-1BB组高于CpG组（P < 0.05）。CpG+4-1BB组小鼠存活率均高于模型组和CpG组（χ² = 25.544，P < 0.05），CpG组与模型组之间无明显差异（P > 0.05）。四组脏器指数无明显差异（P > 0.05）。

4-1BB单克隆抗体联合CpG-ODN治疗可使肝癌荷瘤体积缩小，并可抑制远处荷瘤增长，明显延长小鼠存活时间。