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摘要：目的：比较不同类型地中海贫血患者在血液学指标方面的差异。方法：地中海贫血基因检测采用PCR体外扩增结合其他分子诊断技术。血液指标参数采用BC-6800全自动血细胞分析仪进行检测。结果：检出静止型α-地中海贫血10例，分别为αQSα/αα 2例、–α4.2/αα 1例、–α3.7/αα7例;标准型α-地中海贫血检出基因型全部为—SEA/αα。β0地中海贫血主要基因型为CD17/N;β+地中海貧血基因型全部为IVS-Ⅱ-654/N。与对照组相比，研究组的HGB、MCV、MCH、MCHC均降低，RDW-CV均升高，差异有统计意义（P<0.05）。结论：重庆医科大学附属第二医院片区α-地中海贫血中以标准型α-地中海贫血为主，基因型—SEA/αα检出率最高。β-地中海贫血以β0地中海贫血居多，主要检出基因型为CD41-42/N和CD17/N 。RBC、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV等血液学指标可以作为地中海贫血的初筛指标。
关键词：地中海贫血;基因突变类型;血液学指标
地中海贫血，简称地贫，又称海洋性贫血，最早发现于地中海区域，是由于人体遗传的珠蛋白基因突变或缺失，导致其指导合成的珠蛋白链合成缺如或者不足的慢性溶血性贫血[1～3]。目前，基因诊断是地中海贫血确诊的金标准，但是基因诊断方法耗时长且昂贵，很多基层医院无法开展，因此很有必要建立一个针对地中海贫血患者血液学指标的筛查策略。本研究以重庆医科大学附属第二医院（下称附二院）地中海贫血基因检测阳性的患者为对象，具体分析地中海贫血的基因型、构成比和血液指标，探讨血常规参数在地中海贫血初筛中的意义。
1资料与方法
1.1 研究对象
收集2019年8月～2020年3月就诊于本院的地中海贫血患者71例，对照组为地中海贫血基因检测结果为正常健康体检者30例。
1.2 血常规检测
采用迈瑞BC-6800血细胞分析仪对红细胞数RBC（×1012 /L）、血红蛋白量HGB （g/L）、平均红细胞血红蛋白量MCH（pg）、平均红细胞体积MCV（f l）、平均红细胞血红蛋白浓度MCHC（g/L）、红细胞分布宽度变异系数RDW-CV（%）这五项血常规参数进行检测。
1.3 地中海贫血基因的检测
缺失型α-地贫基因检测采用gap-PCP法，非缺失型α-地贫血和β地贫血基因检测采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交法，使用深圳某生物有限公司的试剂。
1.4 数据分析
数据处理采用SPSS17.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1 71例地贫患者基因类型构成分析
在71例地贫病人中有α-地贫37例，其中静止型α-地贫10例（27.03%），分别为αQSα/αα 2例、–α4.2/αα 1例、–α3.7/αα 7例;标准型α-地贫27例（72.97%），基因型全部为—SEA/αα。β地贫34例，β0地贫23例，分别为CD17/N 16例、CD41-42/N 7例;β+地贫11例，基因型全部为IVS-Ⅱ-654/N。见表1。
2.2 不同类型地中海贫血的血常规参数分析
分析得出，静止型α-地贫、标准型α-地贫、β0地贫、β+地贫患者的HGB、MCV、MCH、MCHC值比对照组低;静止型α-地贫、β+地贫患者的RDW-CV值及标准型α-地贫、β0地贫患者的RBC、RDW-CV值比对照组高;标准型α-地贫、β0地贫、β+地贫患者与静止型α-地贫患者比较，MCV和MCH值降低;β0地贫、β+地贫患者的RDW-CV相对标准型α-地贫的RDW-CV都升高（P<0.05）。见表2。
3讨论
地中海贫血是一种常染色体隐形遗传病，是因为珠蛋白基因缺失或突变导致相应的珠蛋白肽链生成障碍，从而引起珠蛋白肽链生物合成不足或完全缺乏的一组溶血性贫血[4]。
本研究地中海贫血基因类型构成特点：附二院片区地中海贫血类型构成比最多的是标准型α-地贫（38.03%），随后依次是β0地贫（32.39%）、β+地贫（15.49%）和静止型α-地贫（14.08%）。β地贫基因类型以CD17/N最多，标准型α-地贫基因型全部只检出—SEA/αα，静止型α-地贫血以–α3.7/αα最多。
本研究将地贫患者之间以及地贫患者与正常对照组的血液学指标进行比较，发现除静止型α-地贫和 β+地贫血患者的RBC值外，其它类型地贫患者的RBC 、HGB、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV值较正常对照组均有明显差异（P<0.05）;标准型α-地贫、β0地贫血、β+地贫患者与静止型地贫患者比较，MCV和MCH值降低，差异有统计学意义（P<0.05）。RBC值可以体现外周血红细胞的数量，对于红细胞方面的诊断治疗有很重要的参考意义，研究中发现标准型α-地中海贫血患者和β0地中海贫血患者相应的红细胞计数均增高，而静止型α-地中海贫血与β+地中海贫血患者红细胞没有明显升高或降低，说明患者状态良好还未发病[5]。由于静止型α-地中海贫血和β+地中海贫血还有正常的基因能合成一定数量的珠蛋白肽链，研究数据结果也符合这一机制。HGB可以体现红细胞中血红蛋白含量，由于地中海贫血患者蛋白合成减少或者没有合成，所以相应的HGB值也下降。
地中海贫血的红细胞特征之一是小细胞低色素[6]。文中显示，MCH MCV、MCHC下降，这也正好符合地中海贫血的这一特征。目前对于地中海贫血患者还没有有效的治疗方法，婚检和产前诊断成为控制地中海贫血的有效手段，对血液指标筛查阳性的病人进行地中海贫血基因检测，可有效控制重型地中海贫血患儿的出生率。但是基因检测要求高且价格昂贵，不能在各级医院普及。血液学指标作为临床检测的常规项目，具有廉价方便的特点，通过分析，提示红细胞相关参数可作为筛查地中海贫血的重要依据，值得推广和普及。
参考文献
[1]郭柳微.地中海贫血基因检测的研究进展[J].医学综述，2006，12（24）：1478-1480.
[2]吴文强，江远平.α-地中海贫血基因型与红细胞参数变化的相关性分析[J].临床输血与检验，2016，18（6）：583-586.
[3]陈建霞.轻型地中海贫血的血液实验参数研究[J].江西医学检验2005，23（2）：113-114.
[4]唐燕青，陈秋莉.不同基因型新生儿地中海贫血的血液学特征分析[J].中国妇幼保健，2015，25（3）：4345-4347.
[5]朱鸿斌，何勤.地中海贫血发病机制的研究进展[J].医学综述，2011（11）：22-24.
[6]陈红英，邹艳，刘春艳.α地中海贫血基因诊断和血液学指标分析[J].中国优生与遗传杂志，2014（1）：16.
关键词：地中海贫血;基因突变类型;血液学指标
地中海贫血，简称地贫，又称海洋性贫血，最早发现于地中海区域，是由于人体遗传的珠蛋白基因突变或缺失，导致其指导合成的珠蛋白链合成缺如或者不足的慢性溶血性贫血[1～3]。目前，基因诊断是地中海贫血确诊的金标准，但是基因诊断方法耗时长且昂贵，很多基层医院无法开展，因此很有必要建立一个针对地中海贫血患者血液学指标的筛查策略。本研究以重庆医科大学附属第二医院（下称附二院）地中海贫血基因检测阳性的患者为对象，具体分析地中海贫血的基因型、构成比和血液指标，探讨血常规参数在地中海贫血初筛中的意义。
1资料与方法
1.1 研究对象
收集2019年8月～2020年3月就诊于本院的地中海贫血患者71例，对照组为地中海贫血基因检测结果为正常健康体检者30例。
1.2 血常规检测
采用迈瑞BC-6800血细胞分析仪对红细胞数RBC（×1012 /L）、血红蛋白量HGB （g/L）、平均红细胞血红蛋白量MCH（pg）、平均红细胞体积MCV（f l）、平均红细胞血红蛋白浓度MCHC（g/L）、红细胞分布宽度变异系数RDW-CV（%）这五项血常规参数进行检测。
1.3 地中海贫血基因的检测
缺失型α-地贫基因检测采用gap-PCP法，非缺失型α-地贫血和β地贫血基因检测采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交法，使用深圳某生物有限公司的试剂。
1.4 数据分析
数据处理采用SPSS17.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1 71例地贫患者基因类型构成分析
在71例地贫病人中有α-地贫37例，其中静止型α-地贫10例（27.03%），分别为αQSα/αα 2例、–α4.2/αα 1例、–α3.7/αα 7例;标准型α-地贫27例（72.97%），基因型全部为—SEA/αα。β地贫34例，β0地贫23例，分别为CD17/N 16例、CD41-42/N 7例;β+地贫11例，基因型全部为IVS-Ⅱ-654/N。见表1。
2.2 不同类型地中海贫血的血常规参数分析
分析得出，静止型α-地贫、标准型α-地贫、β0地贫、β+地贫患者的HGB、MCV、MCH、MCHC值比对照组低;静止型α-地贫、β+地贫患者的RDW-CV值及标准型α-地贫、β0地贫患者的RBC、RDW-CV值比对照组高;标准型α-地贫、β0地贫、β+地贫患者与静止型α-地贫患者比较，MCV和MCH值降低;β0地贫、β+地贫患者的RDW-CV相对标准型α-地贫的RDW-CV都升高（P<0.05）。见表2。
3讨论
地中海贫血是一种常染色体隐形遗传病，是因为珠蛋白基因缺失或突变导致相应的珠蛋白肽链生成障碍，从而引起珠蛋白肽链生物合成不足或完全缺乏的一组溶血性贫血[4]。
本研究地中海贫血基因类型构成特点：附二院片区地中海贫血类型构成比最多的是标准型α-地贫（38.03%），随后依次是β0地贫（32.39%）、β+地贫（15.49%）和静止型α-地贫（14.08%）。β地贫基因类型以CD17/N最多，标准型α-地贫基因型全部只检出—SEA/αα，静止型α-地贫血以–α3.7/αα最多。
本研究将地贫患者之间以及地贫患者与正常对照组的血液学指标进行比较，发现除静止型α-地贫和 β+地贫血患者的RBC值外，其它类型地贫患者的RBC 、HGB、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV值较正常对照组均有明显差异（P<0.05）;标准型α-地贫、β0地贫血、β+地贫患者与静止型地贫患者比较，MCV和MCH值降低，差异有统计学意义（P<0.05）。RBC值可以体现外周血红细胞的数量，对于红细胞方面的诊断治疗有很重要的参考意义，研究中发现标准型α-地中海贫血患者和β0地中海贫血患者相应的红细胞计数均增高，而静止型α-地中海贫血与β+地中海贫血患者红细胞没有明显升高或降低，说明患者状态良好还未发病[5]。由于静止型α-地中海贫血和β+地中海贫血还有正常的基因能合成一定数量的珠蛋白肽链，研究数据结果也符合这一机制。HGB可以体现红细胞中血红蛋白含量，由于地中海贫血患者蛋白合成减少或者没有合成，所以相应的HGB值也下降。
地中海贫血的红细胞特征之一是小细胞低色素[6]。文中显示，MCH MCV、MCHC下降，这也正好符合地中海贫血的这一特征。目前对于地中海贫血患者还没有有效的治疗方法，婚检和产前诊断成为控制地中海贫血的有效手段，对血液指标筛查阳性的病人进行地中海贫血基因检测，可有效控制重型地中海贫血患儿的出生率。但是基因检测要求高且价格昂贵，不能在各级医院普及。血液学指标作为临床检测的常规项目，具有廉价方便的特点，通过分析，提示红细胞相关参数可作为筛查地中海贫血的重要依据，值得推广和普及。
参考文献
[1]郭柳微.地中海贫血基因检测的研究进展[J].医学综述，2006，12（24）：1478-1480.
[2]吴文强，江远平.α-地中海贫血基因型与红细胞参数变化的相关性分析[J].临床输血与检验，2016，18（6）：583-586.
[3]陈建霞.轻型地中海贫血的血液实验参数研究[J].江西医学检验2005，23（2）：113-114.
[4]唐燕青，陈秋莉.不同基因型新生儿地中海贫血的血液学特征分析[J].中国妇幼保健，2015，25（3）：4345-4347.
[5]朱鸿斌，何勤.地中海贫血发病机制的研究进展[J].医学综述，2011（11）：22-24.
[6]陈红英，邹艳，刘春艳.α地中海贫血基因诊断和血液学指标分析[J].中国优生与遗传杂志，2014（1）：16.